D-sorbitol CAS 50-70-4 test 97,0~100,5% vysoká kvalita z výroby

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Testovací metoda
D-Glucitol (D-sorbitol).
Obsah: 97,0 % až 102,0 % (bezvodá látka).
POSTAVY
Vzhled: bílý nebo téměř bílý krystalický prášek.
Rozpustnost: Velmi dobře rozpustný ve vodě, prakticky nerozpustný v ethanolu (96 %).
Vykazuje polymorfismus (5.9).
DENTIFIKACE
První identifikace: A.
Druhá identifikace: B, C, D
Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce.
Výsledky: hlavní pík na chromatogramu zkoušeného roztoku odpovídá retenčnímu času a velikosti hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
B. 0,5 g se za zahřívání rozpustí ve směsi 0,5 ml pyridinu R a 5 ml acetanhydridu R. Po 10 min se roztok vlije do 25 ml vody a nechá se 2 h stát v ledové vodě.Sraženina, rekrystalizovaná z malého objemu ethanolu (96 %) R a vysušená ve vakuu, taje (2.2.14) při 98 °C až 104 °C.
C. Chromatografie na tenké vrstvě (2.2.27).
Testovací roztok.25 mg se rozpustí ve vodě R a zředí se jí na 10 ml.
Porovnávací roztok (a).25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se stejným rozpouštědlem na 10 ml.
Porovnávací roztok (b).25 mg mannitolu CRL a 25 mg sorbitolu CRL se rozpustí ve vodě R a zředí se stejným rozpouštědlem na 10 ml.
Deska: TLC silikagelová deska G R.
Mobilní fáze: voda R, ethylacetát R, propanol R (10:20:70 V/V).
Aplikace: 2 μL
Vývoj: po dráze 17 cm
Sušení: na vzduchu.
Detekce: postříkání kyselinou 4-aminobenzoovou RS;suší se v proudu studeného vzduchu, dokud se neodstraní aceton;zahřívejte na 100 °C po dobu 15 minut;nechá se vychladnout a postříká se roztokem jodistanu sodného R (2 g/l);vysušit v proudu studeného vzduchu;zahřívejte na 100 °C po dobu 15 minut.
Vhodnost systému: referenční roztok (b):
– chromatogram ukazuje 2 zřetelně oddělené skvrny.
Výsledky: Hlavní skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku je polohou, barvou a velikostí podobná hlavní skvrně na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).
D. Specifická optická otáčivost (2.2.7): +4,0 až +7,0 (bezvodá látka).
5,00 g zkoušené látky a 6,4 g tetraboritanu sodného R se rozpustí ve 40 ml vody R. Nechá se stát 1 h za občasného protřepání a zředí se vodou R na 50,0 ml. V případě potřeby se zfiltruje.
TESTY
Vzhled roztoku. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).
5 g se rozpustí ve vodě R a zředí se stejným rozpouštědlem na 50 ml.
Vodivost (2.2.38): maximálně 20 μS·cm−1
20,0 g vody prosté oxidu uhličitého R připravené z vody destilované R se rozpustí a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml.Za jemného míchání magnetickým míchadlem změřte vodivost roztoku.
Redukující cukry: maximálně 0,2 procenta, vyjádřeno jako ekvivalent glukózy.
5,0 g se rozpustí v 6 ml vody R za pomoci mírného zahřívání.Ochladí se a přidá se 20 ml citronanu měďnatého RS a několik skleněných kuliček.Zahřejte tak, aby var začal po 4 minutách a udržujte var po dobu 3 minut.Rychle se ochladí a přidá se 100 ml 2,4% V/V roztoku kyseliny octové ledové R a 20,0 ml jodu 0,025 mol/l VS.Za stálého třepání se přidá 25 ml směsi objemových dílů kyseliny chlorovodíkové R a vody R (6 + 94) a po rozpuštění sraženiny se titruje přebytek jódu thiosíranem sodným 0,05 mol/l VS za použití 1 ml roztoku škrobu R, přil. ke konci titrace jako indikátor.Je zapotřebí ne méně než 12,8 ml 0,05 M thiosíranu sodného.
Příbuzné látky.Kapalinová chromatografie (2.2.29).
Testovací roztok.5,0 g se rozpustí ve 20 ml vody R a zředí se stejným rozpouštědlem na 100,0 ml.
Porovnávací roztok (a).0,50 g sorbitolu CRL se rozpustí ve 2 ml vody R a zředí se stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.
Porovnávací roztok (b).2,0 ml zkoušeného roztoku se zředí vodou R na 100,0 ml.
Porovnávací roztok (c).5,0 ml porovnávacího roztoku (b) se zředí vodou R na 100,0 ml.
Porovnávací roztok (d).0,5 g sorbitolu R a 0,5 g mannitolu R (nečistota A) se rozpustí v 5 ml vody R a zředí se stejným rozpouštědlem na 10,0 ml.
Sloupec:
–velikost:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stacionární fáze: silná katexová pryskyřice (vápenatá forma) R (9 μm);
–teplota: 85±1°C
Mobilní fáze: voda odplyněná R.
Průtok: 0,5 ml/min
Detekce: refraktometr udržovaný na konstantní teplotě (např. 35 °C).
Nástřik: 20 μl zkoušeného roztoku a porovnávacích roztoků (b) (c) ad)
Doba chodu: dvojnásobek retenčního času sorbitolu.
Relativní retence vzhledem k sorbitolu (doba retence = přibližně 27 min): nečistota C = přibližně 0,6;nečistota A = přibližně 0,8;nečistota B = asi 1,1.
Vhodnost systému: referenční roztok (d):
– rozlišení: minimálně 2,0 mezi píky kvůli nečistotě A a sorbitolu.
Limity:
– jakákoliv nečistota: pro každou nečistotu nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (2 %);
– celkem: ne větší než 1,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (3 %);
– nebere se v úvahu mez: plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,1 %).
Olovo (2.4.10): maximálně 0,5 ppm.
Nikl (2.4.15): maximálně 1 ppm.
Zkoušená látka se rozpustí ve 150,0 ml předepsané směsi rozpouštědel.
Voda (2.5.12): maximálně 1,5 %, stanoveno s 1,00 g.Jako rozpouštědla se použije směs objemových dílů formamidu R a methanolu R bezvodého R (1 objemový díl).
Mikrobiální kontaminace
Pokud jsou určeny k použití při výrobě parenterálních přípravků:
– TAMC: kritérium přijatelnosti 102 CFU/g (2.6.12).
Pokud není určen k použití při výrobě parenterálních přípravků:
– TAMC: kritérium přijatelnosti 103 CFU/g (2.6.12);
– TYMC: kritérium přijatelnosti 102 CFU/g (2.6.12);
–absence Escherichia coli (2.6.13);
– nepřítomnost salmonel (2.6.13).
Bakteriální endotoxiny (2.6.14).Jsou-li určeny k použití při výrobě parenterálních přípravků bez dalšího vhodného postupu pro odstranění bakteriálních endotoxinů:
– méně než 4 IU/g pro parenterální přípravky s koncentrací sorbitolu nižší než 100 g/l
– méně než 2,5 IU/g pro parenterální přípravky s koncentrací sorbitolu 100 g/l nebo více
TEST
Kapalinová chromatografie (2.2.29) popsaná ve zkoušce Příbuzné látky s následující modifikací.
Nástřik: zkoušený roztok a porovnávací roztok (a).
Vypočítejte procentuální obsah D-sorbitolu z deklarovaného obsahu sorbitolu CRL.
ZNAČENÍ
Štítek uvádí:
– případně maximální koncentrace bakteriálních endotoxinů;
– případně, že látka je vhodná pro použití při výrobě parenterálních přípravků.
NEČISTOTY
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-a-D-glukopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) Testovací metoda USP
DEFINICE
Sorbitol obsahuje NLT 91,0 % a NMT 100,5 % D-sorbitolu, počítáno na bezvodou bázi.Množství celkových cukrů, jiných vícemocných alkoholů a jakýchkoliv anhydridů hexitolu, pokud byly zjištěny, nejsou zahrnuta v požadavcích ani ve vypočteném množství v části Ostatní nečistoty ve všeobecných upozorněních.
IDENTIFIKACE
• A.
Vzorkový roztok: 1 g sorbitolu v 75 ml vody
Analýza: Přeneste 3 ml roztoku vzorku do 15 cm zkumavky a přidejte 3 ml čerstvě připraveného roztoku katecholu (1 v 10) a promíchejte.Přidejte 6 ml kyseliny sírové a poté zkumavku mírně zahřívejte v plameni po dobu 30 sekund.
• B. Retenční čas hlavního píku roztoku vzorku odpovídá retenčnímu času standardního roztoku, jak byl získán v testu.
TEST
• POSTUP
Mobilní fáze: Použijte odplyněnou vodu.
Řešení vhodnosti systému: Připravte roztok obsahující 4,8 mg/g každého USP Sorbitol RS a mannitol
Standardní roztok: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Roztok vzorku: Rozpusťte 0,10 g sorbitolu ve vodě a zřeďte vodou na 20 g.Zaznamenejte konečnou hmotnost roztoku a důkladně promíchejte.
Chromatografický systém
(Viz Chromatografie <621>, Vhodnost systému.)
Režim: LC
Detektor: Index lomu
Sloupec: 7,8 mm x 10 cm;Balení L34
Teplota
Kolona: 50±2°
Detektor: 35°
Průtok: 0,7 ml/min
Velikost nástřiku: 10 μL
Vhodnost systému
Vzorky: Roztok vhodný pro systém a standardní roztok [POZNÁMKA - Relativní retenční časy pro mannitol a sorbitol jsou přibližně 0,6 a 1,0, v tomto pořadí.]
Požadavky na vhodnost
Rozlišení: NLT 2.0 mezi sorbitolem a mannitolem, řešení vhodnosti systému
Relativní směrodatná odchylka: NMT 2,0 %, standardní roztok
Analýza
Vzorky: Standardní roztok a Vzorkový roztok
Vypočítejte procento, vztaženo na bezvodou bázi, D-sorbitolu v části odebraného sorbitolu:
Výsledek = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = maximální odezva z roztoku vzorku
rS = maximální odezva standardního roztoku
CS = koncentrace USP Sorbitol RS ve standardním roztoku (mg/g)
CU = koncentrace sorbitolu v roztoku vzorku (mg/g)
W = procento získané ve zkoušce pro stanovení vody
Kritéria přijatelnosti: 91,0 %–100,5 % na bezvodé bázi
NEČISTOTY
• LIMIT NICKE
Roztok vzorku: 20,0 g sorbitolu se rozpustí ve zředěné kyselině octové a zředí se zředěnou kyselinou octovou na 150 ml.
Slepý roztok: 150 ml zředěné kyseliny octové
Standardní roztoky: Připravte tři roztoky přidáním 0,5, 1,0 a 1,5 ml standardního roztoku niklu TS do 20,0 g sorbitolu rozpuštěného ve zředěné kyselině octové a zřeďte stejným rozpouštědlem na 150 ml.
Instrumentální podmínky
(Viz Spektrofotometrie a rozptyl světla <851>)
Režim: Atomová absorpční spektrofotometrie
Analytická vlnová délka: 232,0 nm
Lampa: Niklová dutá katoda
Plamen: vzduch-acetylen
Analýza
Vzorky: Standardní roztoky a Vzorkový roztok
Ke každému vzorku přidejte 2,0 ml nasyceného roztoku pyrrolidindithiokarbamátu amonného (obsahujícího 10 g/l pyrrolidindithiokarbamátu amonného) a 10,0 ml methylisobutylketonu a třepejte 30 sekund.Chraňte před jasným světlem.Nechte obě vrstvy oddělit a použijte methylisobutylketonovou vrstvu.Nastavte přístroj na nulu pomocí organické vrstvy ze slepého roztoku.
Současně určete absorbance organické vrstvy ze Vzorků každý alespoň třikrát.Zaznamenejte průměr ustálených hodnot pro každý standardní roztok a roztok vzorku.Mezi každým měřením odsajte organickou vrstvu ze slepého roztoku a ujistěte se, že se hodnota vrátí na nulu.Vyneste do grafu absorbance standardních roztoků a roztoku vzorku proti přidanému množství niklu.
Extrapolujte čáru spojující body v grafu, dokud se nedotkne osy koncentrace.Vzdálenost mezi tímto bodem a průsečíkem os představuje koncentraci niklu v roztoku vzorku.
Kritéria přijetí: NMT 1 ppm
• ZAPALOVÁNÍ RESIDUEON <281>: NMT 0,1 %, stanoveno na 1,5g porci
SNÍŽENÍ CUKRŮ
[POZNÁMKA-Částka stanovená v tomto testu není zahrnuta do vypočteného množství v části Jiné nečistoty ve všeobecných upozorněních.]
Roztok vzorku: Rozpusťte 3,3 g sorbitolu ve 3 ml vody za pomoci mírného zahřívání.Ochlaďte a přidejte 20,0 ml citrátu měďnatého TS a několik skleněných kuliček.Zahřejte tak, aby var začal po 4 minutách, a udržujte ve varu 3 minuty.Rychle se ochladí a přidá se 40 ml zředěné kyseliny octové, 60 ml vody a 20,0 ml 0,05 N jodu VS.Za stálého třepání přidejte 25 ml směsi 6 ml kyseliny chlorovodíkové a 94 ml vody.
Analýza: Když se sraženina rozpustí, titrujte přebytek jódu 0,05 N thiosíranem sodným VS za použití 2 ml škrobu TS, přidaného ke konci titrace jako indikátoru.
Kritéria přijatelnosti: Vyžaduje se NLT 12,8 ml 0,05 N thiosíranu sodného VS, což odpovídá NMT 0,3 % redukujících cukrů jako glukóza
• CHLORIDAND SULFATE, Chloride<221> (pokud je označen pro použití při přípravě parenterálních lékových forem)
Vzorek: 1,5 g
Kritéria přijatelnosti: Vzorek nevykazuje více chloridů, než odpovídá 0,10 ml 0,020 N kyseliny chlorovodíkové (NMT 0,0050 %).
• CHLORIDAND SULFATE, Sulfate <221> (pokud je označen pro použití při přípravě parenterálních lékových forem)
Vzorek: 1,0 g
Kritéria přijatelnosti: Vzorek nevykazuje více síranu, než odpovídá 0,10 ml 0,020 N kyseliny sírové (NMT 0,01 %).
SPECIFICKÉ TESTY
• TESTY MIKROBIÁLNÍHO ČÍTANÍ <61> a TESTY PRO SPECIFIKOVANÉ MIKROORGANISMY <62>: Celkový aerobní počet za použití destičkové metody je NMT 1000 cfu/g a celkový počet kombinovaných plísní a kvasinek je 100 NMT/g
• PH <791>: 3,5-7,0, v 10% (w/w) roztoku ve vodě bez oxidu uhličitého
• STANOVENÍ VODY, metoda I <921>: NMT 1,5 %
ROZTOK ČIRY A BAREV (pokud je označen pro použití při přípravě parenterálních dávkových forem)
Vzorek: 10,0 g
Analýza: Rozpusťte vzorek ve 100,0 ml vody bez oxidu uhličitého.
Kritéria přijatelnosti: Roztok je čirý a bezbarvý.
• TEST BAKTERIÁLNÍCH ENDOTOXINŮ <85> (pokud je označen pro použití při přípravě parenterálních lékových forem): NMT 4 jednotky endotoxinu USP/g pro parenterální lékové formy s koncentrací sorbitolu nižší než 100 g/l a NMT 2,5 jednotek endotoxinu USP/g pro parenterální dávkové formy, které mají koncentraci sorbitolu 100 g/l nebo více.
DALŠÍ POŽADAVKY
• BALENÍ A SKLADOVÁNÍ: Uchovávejte v dobře uzavřených nádobách.Nejsou stanoveny žádné požadavky na skladování.
• OZNAČENÍ: Sorbitol určený pro použití při přípravě parenterálních lékových forem je takto označen.
REFERENČNÍ STANDARDY USP <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS