Enalapril maleát CAS 76095-16-4 test 98,0~102,0 % API vysoká čistota

Enalapril maleát
C20H28N2O5.C4H4O4 492,52
l-Prolin, l-[N-[l-(ethoxykarbonyl)-3-fenylpropyl]-l-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-butendioát (1:1).
l-[N-[(S)-l-karboxy-3-fenylpropyl]-l-alanyl]-l-prolin-l'-ethylester, maleát (1:1) [76095-16-4].
Enalapril maleát obsahuje ne méně než 98,0 procent a ne více než 102,0 procent C20H28N2O5.C4H4O4, počítáno na vysušenou bázi.
Balení a skladování - Uchovávejte v dobře uzavřených nádobách a skladujte při kontrolované pokojové teplotě.
Referenční standardy USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Kliknutím zobrazíte strukturu
Identifikace-
A: Infračervená absorpce <197M>.
B: Retenční čas hlavního píku na chromatogramu preparátu testu odpovídá času na chromatogramu standardního přípravku získaného v testu.
Specifická rotace <781S>: mezi -41,0 a -43,5.
Testovaný roztok: 10 mg na ml, v methanolu.
Ztráta sušením <731>-Sušte jej ve vakuu při tlaku nepřesahujícím 5 mm rtuťového sloupce při 60 °C po dobu 2 hodin: ztratí ne více než 1,0 % své hmotnosti.
Zbytek po zapálení <281>: ne více než 0,2 %.
Těžké kovy, metoda II <231>: 0,001 %.
Související sloučeniny -
pH 6,8 Fosfátový pufr, pH 2,5 Fosfátový pufr, roztok A, roztok B, mobilní fáze, ředidlo, roztok diketopiperazinu enalaprilu, roztok vhodnosti pro systém a chromatografický systém – Pokračujte podle pokynů v testu.
Standardní roztok – Rozpusťte přesně odvážené množství USP Enalapril Maleate RS v ředidle a kvantitativně a v případě potřeby postupně nařeďte ředidlem, abyste získali roztok o známé koncentraci asi 3 µg na ml.
Testovací roztok – Použijte přípravek testu.
Postup – Samostatně vstříkněte stejné objemy (asi 50 µl) standardního roztoku a testovacího roztoku do chromatografu, zaznamenejte chromatogramy a změřte odezvy plochy píku.Vypočítejte procento každé nečistoty v části enalapril maleátu podle vzorce:
100 (CS / CT) (ri / rS)
ve kterém CS je koncentrace, v mg na ml, USP Enalapril maleát RS ve standardním roztoku;CT je koncentrace, v mg na ml, enalapril maleátu v testovacím roztoku;ri je plocha píku každé nečistoty získané ze zkušebního roztoku;a rS je plocha píku enalaprilu získaná ze standardního roztoku: nebylo nalezeno více než 1,0 % jakékoli nečistoty s relativním retenčním časem přibližně 1,10;nebylo nalezeno více než 0,3 % jakékoli jiné jednotlivé nečistoty;a není nalezeno více než 2 % celkových nečistot.
Zkouška-
pH 6,8 Fosfátový pufr – Rozpusťte 2,8 g dihydrogenfosforečnanu sodného v asi 900 ml vody v 1000 ml odměrné baňce.Hodnota pH se upraví 9M roztokem hydroxidu sodného na asi 6,8, zředí se vodou na požadovaný objem a promíchá se.
pH 2,5 Fosfátový pufr - Rozpusťte 2,8 g dihydrogenfosforečnanu sodného v asi 900 ml vody v 1000 ml odměrné baňce.pH se upraví kyselinou fosforečnou na přibližně 2,5, zředí se vodou na požadovaný objem a promíchá se.
Roztok A – Připravte zfiltrovanou a odplyněnou směs fosfátového pufru a acetonitrilu (19:1) o pH 6,8.
Roztok B-Připravte zfiltrovanou a odplyněnou směs acetonitrilu a fosfátového pufru pH 6,8 (33:17).
Mobilní fáze - Použijte variabilní směsi roztoku A a roztoku B podle pokynů pro chromatografický systém.V případě potřeby proveďte úpravy (viz Vhodnost systému v části Chromatografie 621).
Ředidlo - Připravte směs fosfátového pufru o pH 2,5 a acetonitrilu (95:5).
Roztok diketopiperazinu enalaprilu - Opatrně umístěte asi 20 mg USP Enalapril maleátu RS do kádinky o objemu 100 ml, aby se na dně kádinky vytvořil kopec.Kádinku umístěte na horkou plotnu při přibližně jedné polovině maximálního nastavení teploty plotýnky.Zahřívejte asi 5 až 10 minut, dokud se pevná látka nerozpustí.Kádinku ihned vyjměte z plotny a nechte vychladnout.[poznámka-Vyhněte se přehřátí, aby se zabránilo degradaci vyvolané teplem, která by mohla způsobit hnědé zbarvení.] K ochlazenému zbytku v kádince přidejte 50 ml acetonitrilu a sonikujte několik minut, aby se rozpustil.Roztok typicky obsahuje v každém ml mezi 0,2 mg a 0,4 mg enalaprilu diketopiperazinu.
Standardní příprava – Rozpusťte přesně odvážené množství USP Enalapril Maleate RS v ředidle a kvantitativně a v případě potřeby postupně zřeďte ředidlem, abyste získali roztok o známé koncentraci asi 0,3 mg na ml.
Roztok vhodný pro systém – Přidejte 1 ml roztoku diketopiperazinu enalaprilu k 50 ml části standardního přípravku a promíchejte.
Příprava testu - Přeneste asi 30 mg Enalapril maleátu, přesně odváženého, ​​do 100ml odměrné baňky, rozpusťte a zřeďte ředidlem na požadovaný objem a promíchejte.
Chromatografický systém (viz Chromatografie <621>) - Kapalinový chromatograf je vybaven detektorem 215 nm a kolonou 4,1 mm × 15 cm, která obsahuje náplň L21.Průtok je asi 1,5 ml za minutu.Teplota kolony se udržuje na 70 °C. Chromatograf je naprogramován následovně.
Čas (minuty) Roztok A(%) Roztok B(%) Eluce
0 95 5 ekvilibrace
0-20 95→40 5→60 lineární gradient
20-25 40 60 izokratický
25-26 40→95 60→5 lineární gradient
26-30 95 5 izokratický
Chromatografujte roztok vhodnosti systému a zaznamenejte odezvy píku podle pokynů pro Postup: relativní retenční časy jsou asi 1,0 pro enalapril a 2,1 pro enalapril diketopiperazin;a rozlišení, R, mezi enalaprilem a enalaprilem diketopiperazinem není menší než 3,5.Chromatografujte standardní přípravek a zaznamenejte odezvy píku podle pokynů pro Postup: relativní směrodatná odchylka pro replikované nástřiky není větší než 1,0 %.
Postup – Odděleně vstříkněte stejné objemy (asi 50 µl) standardního přípravku a přípravku testu do chromatografu, zaznamenejte chromatogramy a změřte odezvy pro hlavní píky.Vypočítejte množství C20H28N2O5·C4H4O4 v mg v části enalapril maleátu podle vzorce:
100C (rU / rS)
kde C je koncentrace, v mg na ml, USP Enalapril maleát RS ve standardním přípravku;a rU a rS jsou maximální odezvy získané z přípravy testu a standardního přípravku, v daném pořadí.