Gemcitabin hydrochlorid CAS 122111-03-9 API standard USP35

Gemcitabin hydrochlorid
C9H11F2N3O4.HC1 299,66
Cytidin, 2'-deoxy-2',2'-difluro-, monohydrochlorid.
2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidin monohydrochlorid (p-izomer) [122111-03-9].
»Gemcitabin hydrochlorid obsahuje ne méně než 97,5 procent a ne více než 101,5 procent C9H11F2N3O4·HCl, počítáno na základě stavu, ve kterém je.
[Pozor-Gemcitabin hydrochlorid je silná cytotoxická látka.Je třeba věnovat velkou pozornost tomu, aby se zabránilo vdechnutí částic a vystavení pokožky.]
Balení a skladování - Uchovávejte v těsných nádobách.
Značení - Pokud je zamýšleno pro použití při přípravě injekčních dávkových forem, na etiketě je uvedeno, že je sterilní nebo musí být podrobena dalšímu zpracování během přípravy injekčních dávkových forem.
Referenční standardy USP <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoxin RS
USP gemcitabin hydrochlorid RS
Identifikace-
A: Infračervená absorpce <197K>.
B: Splňuje požadavky testů na chlorid <191>.
Specifická rotace <781S>: mezi +43 a +50, při 20.
Testovaný roztok: 10 mg na ml.
pH <791>: mezi 2,0 a 3,0 v roztoku obsahujícím 10 mg na ml.
Zbytek po zapálení <281>: ne více než 0,1 %.
Těžké kovy, metoda I <231>: 0,001 %.
Chromatografická čistota -
Řešení A – Postupujte podle pokynů pro mobilní fázi v testu.
Roztok B-Připravte zfiltrovaný a odplyněný methanol.
Mobilní fáze - Použijte variabilní směsi roztoku A a roztoku B podle pokynů v chromatografickém systému.V případě potřeby proveďte úpravy (viz Vhodnost systému v části Chromatografie 621).
Řešení vhodnosti systému – Postupujte podle pokynů v testu.
Standardní roztok – Rozpusťte přesně odvážené množství USP Gemcitabin Hydrochloride RS a USP Cytosine RS ve vodě a kvantitativně zřeďte a v případě potřeby postupně, abyste získali roztok o známé koncentraci asi 2 ug na ml každého z nich.
Testovací roztok - Přeneste přibližně 50 mg gemcitabin hydrochloridu, přesně odváženého, ​​do 25ml odměrné baňky, rozpusťte a zřeďte vodou na požadovaný objem a promíchejte.
Chromatografický systém (viz Chromatography 621) - Postupujte podle pokynů v části Stanovení.Chromatograf je naprogramován následovně.
Čas (minuty) Roztok A (%) Roztok B (%) Eluce
0–8 97 3 izokratický
8–13 97®50 3®50 lineární gradient
13–20 50 50 izokratické
20–25 50®97 50®3 opětovné vyrovnání
Chromatografujte roztok vhodnosti systému a zaznamenejte odezvy píku podle pokynů pro Postup: relativní retenční časy jsou přibližně 0,5 pro anomer gemcitabin a 1,0 pro gemcitabin;rozlišení R mezi anomerem gemcitabinu a gemcitabinem není menší než 8,0;a chvostový faktor pro gemcitabin není větší než 1,5.Chromatografujte standardní roztok a zaznamenejte odezvy píku podle pokynů pro Postup: relativní retenční časy jsou asi 0,1 pro cytosin a 1,0 pro gemcitabin;relativní směrodatná odchylka pro opakované injekce není větší než 2,0 %.
Postup – Odděleně vstříkněte objem (asi 20 µl) standardního roztoku a testovacího roztoku do chromatografu, zaznamenejte chromatogram a změřte všechny odezvy píku.Vypočítejte procento cytosinu v části gemcitabinu podle vzorce:
2,5 (CC / W) (rt / rs)
ve kterém Cc je koncentrace USP Cytosinu RS ve standardním roztoku, v ug na ml;W je hmotnost užitého gemcitabinu v mg;rt je maximální odezva pro cytosin v testovacím roztoku;a rs je odpověď pro cytosin ve standardním roztoku: nebylo nalezeno více než 0,1 % cytosinu.Vypočítejte procento každé nečistoty jiné než cytosin v části gemcitabinu podle vzorce:
2,5 (Cs / W) (ri / rs)
ve kterém Cs je koncentrace USP gemcitabin hydrochloridu RS ve standardním roztoku v ug na ml;W je hmotnost užitého gemcitabinu v mg;ri je maximální odezva pro každou nečistotu ve zkušebním roztoku;a rs je odpověď způsobená gemcitabinem ve standardním roztoku: nebylo nalezeno více než 0,1 % anomeru gemcitabinu nebo jakékoli jiné jednotlivé nečistoty;a součet všech nečistot není větší než 0,2 %.Ze součtu všech nečistot vylučte všechny píky, které jsou pod limitem kvantifikace (0,02 %).
Další požadavky – Pokud je na štítku uvedeno, že gemcitabin hydrochlorid je sterilní, splňuje požadavky na bakteriální endotoxiny a sterilitu podle Gemcitabin pro injekci.Pokud je na etiketě uvedeno, že gemcitabin hydrochlorid musí být během přípravy injekčních lékových forem podroben dalšímu zpracování, splňuje požadavky na bakteriální endotoxiny podle Gemcitabin pro injekci.
Zkouška-
Mobilní fáze - Připravte zfiltrovaný a odplyněný roztok obsahující 13,8 g dihydrogenfosforečnanu sodného a 2,5 ml kyseliny fosforečné v 1000 ml vody.[poznámka - pH tohoto roztoku je mezi 2,4 a 2,6.]
Roztok vhodný pro systém – Přeneste asi 10 mg gemcitabin hydrochloridu do malé lahvičky, přidejte 4 ml roztoku obsahujícího 168 mg hydroxidu draselného na ml methanolu, pevně uzavřete a sonikujte.Zahřívejte na 55 °C po dobu 6 až 16 hodin, nechte vychladnout a přeneste obsah do 100ml odměrné baňky s postupným promytím 1% (v/v) kyselinou fosforečnou.Zředí se 1% kyselinou fosforečnou na objem a promíchá se.[Poznámka - Tento roztok obsahuje asi 0,02 mg na ml a-anomeru gemcitabinu.]
Standardní příprava – Rozpusťte přesně odvážené množství USP Gemcitabin Hydrochloride RS ve vodě a kvantitativně a v případě potřeby postupně zřeďte vodou, abyste získali roztok o známé koncentraci asi 0,1 mg na ml.
Příprava testu - Přeneste přibližně 20 mg gemcitabin hydrochloridu, přesně odváženého, ​​do 200ml odměrné baňky, rozpusťte a zřeďte vodou na požadovaný objem a promíchejte.
Chromatografický systém (viz Chromatografie <621>) - Kapalinový chromatograf je vybaven 275 nm detektorem a kolonou 4,6 mm x 25 cm, která obsahuje 5 µm náplň L7.Průtok je asi 1,2 ml za minutu.Chromatografujte roztok vhodnosti systému a zaznamenejte odezvy píku podle pokynů pro Postup: rozlišení R mezi anomerem gemcitabinu a gemcitabinem není menší než 8,0;a chvostový faktor stanovený z gemcitabinu není větší než 1,5.Chromatografujte standardní přípravek a zaznamenejte odezvy píku podle pokynů pro Postup: relativní směrodatná odchylka pro replikované nástřiky není větší než 1,0 %.
Postup – Samostatně vstříkněte stejné objemy (asi 20 µl) standardního přípravku a přípravku testu do chromatografu, zaznamenejte chromatogramy a změřte odezvy pro hlavní píky.Vypočítejte množství C9H11F2N3O4·HCl v mg v části gemcitabin hydrochloridu podle vzorce:
200C (rU / rS)
kde C je koncentrace, v mg na ml, USP gemcitabin hydrochlorid RS ve standardním přípravku;a rU a rS jsou maximální odezvy získané z přípravy testu a standardního přípravku, v daném pořadí.