Ketorolac Tromethamin CAS 74103-07-4 Čistota >99,0 % (HPLC)

Ketorolac Tromethamin obsahuje ne méně než 98,5 procent a ne více než 101,5 procent C15H13NO3·C4H11NO3, počítáno na vysušenou bázi.
Balení a skladování - Uchovávejte v těsných, světlu odolných nádobách.Skladujte při 25°, odchylky povoleny mezi 15° a 30°
Referenční standardy USP <11>-
USP Ketorolac Tromethamin RS
Identifikace-
A: Infračervená absorpce <197K>.
B: Absorpce ultrafialového záření <197U>-
Roztok: 10 ug na ml
Médium: methanol.
C: Tromethaminový test - Připravte standardní roztok USP Ketorolac Tromethamin RS ve směsi dichlormethanu a methanolu (2:1) obsahující 5 mg na ml.Podobně připravte zkušební roztok Ketorolac Tromethamin obsahující 5 mg na ml.Naneste objemy 40 µl standardního roztoku a testovacího roztoku na tenkovrstvou chromatografickou desku (viz Chromatografie <621>) potaženou 0,25 mm vrstvou chromatografické směsi silikagelu.Deska se umístí do chromatografické komory předem ekvilibrované směsí dichlormethanu, acetonu a ledové kyseliny octové (95:5:2).Komoru uzavřete a vyvíjejte chromatogram, dokud se čelo rozpouštědla nepohne asi o tři čtvrtiny délky desky.Vyjměte destičku z komory a nechte rozpouštědlo odpařit.Deska se postříká čerstvě připraveným alkoholovým roztokem obsahujícím 30 mg ninhydrinu na ml a zahřeje se na přibližně 150 °C po dobu 2 až 5 minut.Žluté skvrny s růžovými až fialovými okraji se vyvinou na destičce v oblastech, kde byl aplikován standardní roztok a testovací roztok.
pH <791>: mezi 5,7 a 6,7, v roztoku (1 ku 100).
Ztráta sušením <731>-Sušte jej ve vakuu při 60° po dobu 3 hodin: neztratí více než 0,5 % své hmotnosti.
Zbytek po zapálení <281>: ne více než 0,1 %.
Těžké kovy, metoda II <231>: 0,002 %.
Chromatografická čistota -
Mobilní fáze, Směs rozpouštědel, Standardní příprava, Rozlišovací roztok a Chromatografický systém – Postupujte podle pokynů v testu.
Testovací roztok – Použijte přípravek testu.
Postup - Chromatografujte testovací roztok podle pokynů pro postup v testu, přičemž chromatografie se prodlouží na trojnásobek retenčního času ketorolaku.Změřte odezvy všech vrcholů.Vypočítejte procento každé jednotlivé nečistoty v části Ketorolac Tromethamin podle vzorce:
100 rfi (ri / rs)
kde rfi je faktor odezvy každého jednotlivého píku nečistoty vzhledem k ketorolaku;ri je maximální odezva pro každou nečistotu;a rs je součet všech maximálních odezev píku nečistot a hlavního píku ketorolaku.Hodnoty rfi jsou 0,52 pro ketorolac 1-keto analog, 0,67 pro ketorolac 1-hydroxy analog, 2,2 pro pík nečistoty s retenčním časem 0,54 vzhledem k ketorolaku a 0,91 pro pík nečistoty v relativním retenčním čase 0,66.Bylo nalezeno ne více než 0,1 % ketorolac 1-keto analogu nebo ketorolac 1-hydroxy analogu;nebylo nalezeno více než 0,5 % jakékoli jiné nečistoty;a součet všech nečistot není větší než 1,0 %.
Zkouška-
Mobilní fáze - 5,75 g dihydrogenfosforečnanu amonného se rozpustí v 1000 ml vody a upraví se kyselinou fosforečnou na pH 3,0.Připravte zfiltrovanou a odplyněnou směs tohoto tlumivého roztoku a tetrahydrofuranu (70:30).V případě potřeby proveďte úpravy (viz Vhodnost systému v části Chromatografie <621>), abyste dosáhli retenčního času pro ketorolac přibližně 8 až 12 minut.
Směs rozpouštědel - Připravte směs vody a tetrahydrofuranu (70:30).
Standardní příprava - Kvantitativně rozpusťte přesně odvážené množství USP Ketorolac Tromethamin RS ve směsi rozpouštědel, abyste získali roztok o známé koncentraci asi 0,4 mg na ml.[POZNÁMKA-Chraňte toto řešení před světlem.]
Příprava testu - Přeneste přibližně 20 mg Ketorolac Tromethaminu, přesně odváženého, ​​do 50ml odměrné baňky, zřeďte směsí rozpouštědel na požadovaný objem a promíchejte.[POZNÁMKA-Chraňte toto řešení před světlem.]
Rozpouštěcí roztok - V separátoru o objemu 250 ml smíchejte 100 ml vody, 100 ml dichlormethanu, 30 mg USP Ketorolac Tromethamin RS a 1 ml 1N kyseliny chlorovodíkové.Vložte zátku, protřepejte a nechte vrstvy oddělit.Spodní dichlormethanovou vrstvu přeneste do zazátkované baňky z borosilikátového skla a horní vrstvu zlikvidujte.Vystavte roztok dichlormethanu přímému slunečnímu záření po dobu 10 až 15 minut.Přeneste 1,0 ml roztoku do lahvičky, odpařte v proudu vzduchu nebo v proudu dusíku do sucha, přidejte 1,0 ml směsi rozpouštědla a krouživým pohybem rozpusťte.[POZNÁMKA - Tento roztok může být skladován v chladničce a používán tak dlouho, dokud je chromatogram získaný podle pokynů pro postup vhodný pro identifikaci píků způsobených ketorolac 1-keto analogem a ketorolac 1-hydroxy analogem a pro měření rozlišení mezi ketorolakem 1-keto analogem a ketorolakem.]
Chromatografický systém (viz Chromatografie <621>) – Kapalinový chromatograf je vybaven detektorem 313 nm a kolonou 4,6 mm × 25 cm, která obsahuje 5 µm náplň L7 a je udržována na konstantní teplotě přibližně 40 °C.Průtok je asi 1,5 ml za minutu.Chromatografujte roztok Resolution a zaznamenejte odezvy píku podle pokynů pro Postup: relativní retenční časy jsou přibližně 0,63 pro ketoroac 1-hydroxyanalog, 0,89 pro ketorolac 1-keto analog a 1,0 pro ketorolac;a rozlišení R mezi ketorolakem 1-keto analogem a ketorolakem není menší než 1,5.Chromatografujte standardní přípravek a zaznamenejte odezvy píku podle postupu: účinnost kolony není menší než 5500 teoretických pater;a relativní směrodatná odchylka pro opakované injekce není větší než 1,5 %.
Postup – Samostatně vstříkněte stejné objemy (asi 10 µl) standardního přípravku a přípravku testu do chromatografu, zaznamenejte chromatogramy a změřte odezvy pro hlavní píky.Vypočítejte množství C15H13NO3·C4H11NO3 v mg v části Ketorolac Tromethamin podle vzorce:
50C (rU / rS)
ve kterém C je koncentrace, v mg na ml, USP Ketorolac Tromethamin RS ve standardním přípravku;a rU a rS jsou maximální odezvy ketorolaku získané z přípravy testu a přípravku Standard, v daném pořadí.