Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Čistota >98,0 % (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahydro-lH-indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethanamin hydrochlorid (CAS: 1053239-39-6) je meziprodukt Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).Na rozdíl od většiny způsobů léčby nespavosti, které se zaměřují na receptorový komplex GABA (kyselina g-aminomáselná), je Ramelteon agonistou melatoninového receptoru.Zejména má vysokou selektivitu pro podtypy MT1 a MT2, které se podílejí na udržování cirkadiánních rytmů, oproti receptoru MT3 odpovědnému za jiné funkce melatoninu.Jeho nedostatek afinity nejen ke komplexu GABA receptoru, ale také k neurotransmiterovým, dopaminigovým, opiátovým a benzodiazepinovým receptorům naznačuje zlepšený bezpečnostní profil, který postrádá potenciál zneužití hypnotických léků, které se zaměřují na tyto receptory.Ramelteon jako takový není plánovaný lék.Primární metabolity zahrnují hydroxylaci a oxidaci na karbonylové druhy se sekundárními metabolity, které jsou výsledkem glukuronidace.Protože CYP1A2 je hlavním izoenzymem zapojeným do jaterního metabolismu Ramelteonu, neměl by být užíván v kombinaci se silnými inhibitory CYP1A2, jako je fluvoxamin.Současné podávání buď ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) nebo flukonazolu (silný inhibitor CYP2C9) vedlo k významnému zvýšení AUC a Cmax, ale rozsáhlý metabolismus a vysoce variabilní plazmatické koncentrace Ramelteonu vylučovaly potřebu úpravy dávky.Příbalový leták však pacienty varuje před souběžným podáváním silných inhibitorů CYP3A4 a CYP2C9.Na základě výsledků klinických studií je doporučená dávka Ramelteonu 8 mg podaná do 30 minut před spaním.Kromě opatrnosti při současném podávání s inhibitory CYP by neměl být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce jater.Nežádoucí účinky pozorované u 5 % pacientů v klinických studiích byly somnolence, závratě, nevolnost, únava, bolest hlavy a nespavost.