Ranitidin hydrochlorid CAS 66357-59-3 test 97,5~102,0 %

Ranitidin hydrochlorid
C13H22N4O3S.HCI 350,87
1,1-Ethendiamin, monohydrochlorid N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]-methyl]thio]ethyl]-N^-methyl-2-nitro-.
N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin, hydrochlorid [66357-59-3 ].
Ranitidin hydrochlorid obsahuje ne méně než 97,5 procent a ne více než 102,0 procent C13H22N4O3S.HCl, počítáno na vysušenou bázi.
Balení a skladování - Uchovávejte v těsných, světlu odolných nádobách.
Referenční standardy USP <11>-
USP ranitidin hydrochlorid RS
USP Ranitidin Resolution Mixture RS
Je to směs ranitidin hydrochloridu a čtyř příbuzných nečistot: ranitidin-N-oxid, ranitidinový komplex nitroacetamid, ranitidin diamin hemifumarát a ranitidin aminoalkohol hemifumarát.
Ranitidin-N-oxid: N,N-dimethyl[5-[[[2-[[l-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino]ethyl]sulfanyl]methyl]furan-2-yl]methanamin N-oxid.
Nitroacetamid ranitidinového komplexu: N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methyl]sulfanyl]ethyl]-2-nitroacetamid.
Ranitidin diamin hemifumarát (příbuzná sloučenina A): 5-[[(2-aminoethyl)thio]methyl]-N,N-dimethyl-2-furanmethanamin, hemifumarátová sůl.
Ranitidin aminoalkohol hemifumarát: [5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methanol.
Identifikace-
A: Infračervená absorpce <197M>.
B: Absorpce ultrafialového záření <197U>-
Roztok: 10 ug na ml.
Médium: voda.
Absorptivity při 229 nm a 315 nm, počítáno na vysušenou bázi, se neliší o více než 3,0 %.
C: Jeho roztok splňuje požadavky testů na chlorid <191>.
pH <791>: mezi 4,5 a 6,0, v roztoku (1 ku 100).
Ztráta sušením <731>-Sušte jej ve vakuu při 60 °C po dobu 3 hodin: neztratí více než 0,75 % své hmotnosti.
Zbytek po zapálení <281>: ne více než 0,1 %.
Chromatografická čistota -
Ředidlo, mobilní fáze, roztok pro rozlišení a chromatografický systém – postupujte podle pokynů v testu.
Standardní roztok – připravte podle pokynů pro standardní přípravu v testu.
Testovací roztok - Připravte se podle pokynů pro přípravu testu v testu.
Postup – Samostatně vstříkněte stejné objemy (asi 10 µl) standardního roztoku a testovacího roztoku do chromatografu, zaznamenejte chromatogramy a identifikujte pík ranitidinu a píky způsobené nečistotami a degradačními produkty uvedenými v tabulce níže.
Název Relativní doba uchování
Ranitidin jednoduchý nitroacetamid1 0,14
Ranitidinoxim2 0,21
Ranitidin aminoalkohol3 0,45
ranitidin diamin4 0,57
Ranitidin S-oxid5 0,64
Ranitidin N-oxid6 0,72
Ranitidinový komplex nitroacetamid7 0,84
Adukt ranitidin formaldehyd8 1,36
Ranitidin bis-sloučenina 9 1,75
1 N-methyl-2-nitroacetamid.
2 oxim 3-(methylamino)-5,6-dihydro-2H-l,4-thiazin-2-onu.
3 {5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methanol.
4 5-{[(2-Aminoethyl)thio]methyl}-N,N-dimethyl-2-furanmethanamin (ranitidin příbuzná sloučenina A).
5 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)sulfinyl]ethyl}-N^-methyl-2-nitro-l,l-ethendiamin (sloučenina C související s ranitidinem).
6 N,N-dimethyl(5-{[(2-{[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino}ethyl)
sulfanyl]methyl}furan-2-yl)methanamin-N-oxid.
7 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-Methylenbis(N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitroethen-1,1- diamin).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)thio]ethyl}-2-nitro-l,l-ethendiamin (sloučenina B příbuzná ranitidinu).
Změřte odezvy pro hlavní píky a vypočítejte procento každé nečistoty v části hydrochloridu ranitidinu podle vzorce:
100 CV/W (ri / rS)
kde C je koncentrace, v mg na ml, hydrochloridu ranitidinu ve standardním roztoku;V je objem zkušebního roztoku v ml;W je hmotnost v mg ranitidin hydrochloridu použitého k přípravě zkušebního roztoku;ri je maximální odezva pro každou nečistotu získanou ze zkušebního roztoku;a rS je maximální odezva ranitidinu získaná ze standardního roztoku: nebylo nalezeno více než 0,3 % bis-sloučeniny ranitidinu, nebylo nalezeno více než 0,1 % jakékoli jiné jednotlivé nečistoty a nebylo nalezeno více než 0,5 % celkových nečistot .Vykazovaná hladina pro nečistoty je 0,05 %.
Zkouška-
Fosfátový pufr - Vložte přibližně 1900 ml vody do 2,0-litrové odměrné baňky, přidejte přesně 6,8 ml kyseliny fosforečné a promíchejte.Přesně se přidá 8,6 ml 50% roztoku hydroxidu sodného a zředí se vodou na požadovaný objem.V případě potřeby upravte 50% roztokem hydroxidu sodného nebo kyselinou fosforečnou na pH 7,1 a zfiltrujte.
Roztok A-Připravte směs fosfátového pufru a acetonitrilu (98:2).
Roztok B-Připravte směs fosfátového pufru a acetonitrilu (78:22).
Mobilní fáze - Použijte variabilní směsi roztoku A a roztoku B podle pokynů pro chromatografický systém.V případě potřeby proveďte úpravy (viz Vhodnost systému v části Chromatografie 621).
Roztok pro použití ředidla A.
Standardní příprava – Přesně odvážené množství USP Ranitidin hydrochloridu RS rozpusťte v ředidle, abyste získali roztok o známé koncentraci asi 0,125 mg ranitidin hydrochloridu na ml.
Resolution solution - Přeneste asi 1,3 mg USP Ranitidin Resolution Mixture RS do 10ml odměrné baňky a rozpusťte a nařeďte Diluentem na požadovaný objem.[poznámka—USP Ranitidine Resolution Mixture RS obsahuje ranitidin hydrochlorid a čtyři příbuzné nečistoty: ranitidin aminoalkohol hemifumarát, ranitidin diamin hemifumarát, ranitidin N-oxid a ranitidinový komplex nitroacetamid.]
Příprava testu - Přeneste přibližně 25 mg hydrochloridu ranitidinu, přesně odváženého, ​​do odměrné baňky o objemu 200 ml.Rozpusťte a zřeďte Diluentem na objem a promíchejte.
Chromatografický systém (viz Chromatografie <621>) - Kapalinový chromatograf je vybaven detektorem 230 nm a kolonou 4,6 mm × 10 cm obsahující 3,5 µm náplň L1, která je stabilní od pH 1 do 12. Průtok je asi 1,5 ml za minutu.Teplota kolony se udržuje na 35 °C. Chromatograf je naprogramován následovně.
Čas (minuty) Roztok A (%) Roztok B (%) Eluce
0-10 100®0 0®100 lineární gradient
10-15 0 100 izokratické
15-16 0®100 100®0 lineární gradient
16-20 100 0 re-ekvilibrace Chromatografujte roztok pro rozlišení a identifikujte píky pomocí tabulky nečistot a degradačních produktů (nalezené výše): rozlišení R mezi píky pro ranitidin N-oxid a komplex ranitidin nitroacetamid není menší než 1.5.Chromatografujte standardní přípravek a zaznamenejte odezvy píku podle pokynů pro Postup: relativní směrodatná odchylka pro replikované nástřiky není větší než 1,0 %.
Postup – Samostatně nastříkněte stejné objemy (asi 10 µl) standardního přípravku a přípravku testu do chromatografu, zaznamenejte chromatogramy a změřte plochy hlavních píků.Vypočítejte procento C13H22N4O3S·HCl v části hydrochloridu ranitidinu podle vzorce:
100 (CS / CU) (rU / rS)
kde CS a CU jsou koncentrace hydrochloridu ranitidinu v mg na ml ve standardním přípravku a v přípravku testu, v daném pořadí;a rU a rS jsou maximální odezvy získané z přípravy testu a standardního přípravku, v daném pořadí.