Hydrochlorid kyseliny trans-4-dimethylaminokrotonové CAS 848133-35-7 Čistota >98,0 % (HPLC) Meziprodukt afatinib dimaleát

Hydrochlorid kyseliny trans-4-dimethylaminokrotonové (CAS: 848133-35-7) je činidlo používané při přípravě protinádorových činidel inhibujících tyrosin kinázu.Hydrochlorid kyseliny trans-4-dimethylaminokrotonové lze použít jako meziprodukt afatinibu (CAS: 439081-18-2), afatinib dimaleátu (CAS: 850140-73-7), neratinibu (CAS: 698387-09-6).Afatinib je lék schválený pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), vyvinutý společností Boehringer Ingelheim.Působí jako inhibitor angiokinázy.Stejně jako lapatinib a neratinib je Afatinib inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který také nevratně inhibuje kinázy receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (Her2) a receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).Afatinib nepůsobí pouze proti EGFRmutace zacílené první generací TKI, jako je erlotinib nebo gefitinib, ale také proti těm, které nejsou citlivé na tyto standardní terapie.Vzhledem ke své dodatečné aktivitě proti Her2 je zkoumán pro rakovinu prsu, stejně jako další rakoviny vyvolané EGFR a Her2.Neratinib vyvinutý společností US Wyeth je ireverzibilní inhibitor receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).Je to vícenásobný cílový bod malomolekulárních inhibitorů tyrosinkinázy HER 2 a HER1 po lapatinibu a je ireverzibilním inhibitorem tyrosinkinázy receptoru ErbB.Neratinib mohl selektivně inhibovat HER-1 a HER-2 rodiny EGFR (IC50 byla 92 nmol/la 59 nmol/l).Klinický výzkum ukázal, že Neratinib má významný terapeutický účinek na nemalobuněčnou rakovinu plic, rakovinu tlustého střeva a rakovinu prsu.FázeⅡ klinické studie ukázala, že neratinib prokázal dobrou účinnost a toleranci vůči HER-2 pozitivním pacientům s pokročilým karcinomem prsu, kteří byli nebo nebyli léčeni trastuzumabem.Fáze Ⅲ klinické studie rakoviny prsu byla dokončena v září 2014.