Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9 API Safon USP35

Gemcitabine Hydrochloride
C9H11F2N3O4·HCl 299.66
Cytidine, 2′-deoxy-2′,2′-difluro-, monohydrochloride.
2′-Deoxy-2′,2′-difluorocytidine monohydrochloride (β-isomer) [122111-03-9].
» Mae Gemcitabine Hydrochloride yn cynnwys dim llai na 97.5 y cant a dim mwy na 101.5 y cant o C9H11F2N3O4·HCl, wedi'i gyfrifo ar y sail fel y mae.
[Rhybudd-Gemcitabine Hydrochloride yn asiant sytotocsig cryf.Dylid cymryd gofal mawr i atal mewnanadlu gronynnau ac amlygu'r croen iddo.]
Pecynnu a storio - Cadw mewn cynwysyddion tynn.
Labelu - Lle bwriedir ei ddefnyddio wrth baratoi ffurflenni dos chwistrelladwy, mae'r label yn nodi ei fod yn ddi-haint neu fod yn rhaid ei brosesu ymhellach wrth baratoi ffurflenni dos chwistrelladwy.
Safonau cyfeirio USP <11>-
USP Cytosin RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Adnabod-
A: Amsugno isgoch <197K>.
B: Mae'n bodloni gofynion y profion ar gyfer Clorid <191>.
Cylchdro penodol <781S>: rhwng +43 a +50, yn 20.
Ateb prawf: 10 mg fesul mL.
pH <791>: rhwng 2.0 a 3.0, mewn hydoddiant sy'n cynnwys 10 mg y mL.
Gweddillion wrth danio <281>: dim mwy na 0.1%.
Metelau trwm, Dull I <231>: 0.001%.
Purdeb cromatograffig -
Ateb A- Symud ymlaen yn ôl y cyfarwyddyd ar gyfer y cyfnod Symudol yn yr Assay.
Ateb B-Paratoi methanol wedi'i hidlo a'i ddad-nwyo.
Cyfnod symudol-Defnyddio cymysgeddau amrywiol o Ateb A ac Ateb B fel y cyfarwyddir o dan y system gromatograffig.Gwnewch addasiadau, os oes angen (gweler Addasrwydd System o dan Cromatograffaeth 621).
Ateb addasrwydd system-Bwrw ymlaen fel y cyfarwyddir yn y Assay.
Hydoddiant safonol - Toddwch swm wedi'i bwyso'n gywir o USP Gemcitabine Hydrochloride RS ac USP Cytosine RS mewn dŵr, a'i wanhau'n feintiol, ac yn raddol os oes angen, i gael hydoddiant sydd â chrynodiad hysbys o tua 2 µg y ml o bob un.
Ateb prawf -Trosglwyddo tua 50 mg o Gemcitabine Hydrochloride, wedi'i bwyso'n gywir, i fflasg gyfeintiol 25-mL, hydoddi i mewn a gwanhau â dŵr i gyfaint, a chymysgu.
System gromatograffig (gweler Cromatograffaeth 621) - Ewch ymlaen fel y cyfarwyddir o dan Assay.Mae'r cromatograff wedi'i raglennu fel a ganlyn.
Amser (munudau) Ateb A (%) Ateb B (%) Ateb
0–8 97 3 isocrataidd
8–13 97®50 3®50 graddiant llinol
13–20 50 50 isocrataidd
20–25 50®97 50®3 ail-gydbwyso
Cromatograff yr ateb addasrwydd System, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: mae'r amseroedd cadw cymharol tua 0.5 ar gyfer gemcitabine -anomer ac 1.0 ar gyfer gemcitabine;nid yw'r penderfyniad, R, rhwng gemcitabine -anomer a gemcitabine yn llai na 8.0;ac nid yw'r ffactor cynffon ar gyfer gemcitabine yn fwy na 1.5.Cromatograff y datrysiad Safonol, a chofnodwch yr ymatebion brig yn ôl y cyfarwyddyd ar gyfer Gweithdrefn: mae'r amseroedd cadw cymharol tua 0.1 ar gyfer cytosin ac 1.0 ar gyfer gemcitabine;nid yw'r gwyriad safonol cymharol ar gyfer pigiadau atgynhyrchu yn fwy na 2.0%.
Gweithdrefn - Chwistrellwch gyfaint (tua 20 µL) o'r hydoddiant Safonol a'r hydoddiant Prawf ar wahân i'r cromatograff, cofnodwch y cromatogram, a mesurwch yr holl ymatebion brig.Cyfrifwch ganran y cytosin yn y gyfran o Gemcitabine a gymerwyd gan y fformiwla:
2.5(Cc / W)(rt / rs)
lle Cc yw'r crynodiad o USP Cytosine RS yn yr hydoddiant Safonol, mewn µg y mL;W yw pwysau, mewn mg, Gemcitabine a gymerwyd;rt yw'r ymateb brig ar gyfer cytosin yn yr hydoddiant Prawf;a rs yw'r ymateb ar gyfer cytosin yn yr hydoddiant Safonol: ni chanfyddir mwy na 0.1% o cytosin.Cyfrifwch ganran pob amhuredd heblaw cytosin yn y gyfran o Gemcitabine a gymerwyd gan y fformiwla:
2.5(Cs / W)(ri / rs)
lle Cs yw'r crynodiad o USP Gemcitabine Hydrochloride RS yn yr hydoddiant Safonol, mewn µg y mL;W yw pwysau, mewn mg, Gemcitabine a gymerwyd;ri yw'r ymateb brig ar gyfer pob amhuredd yn yr ateb Prawf;a rs yw'r ymateb oherwydd gemcitabine yn yr ateb Safonol: ni chanfyddir mwy na 0.1% o gemcitabine -anomer nac unrhyw amhuredd unigol arall;ac nid yw swm yr holl amhureddau yn fwy na 0.2%.Peidiwch â chynnwys unrhyw frigau sy'n is na'r terfyn meintiol (0.02%) o gyfanswm yr holl amhureddau.
Gofynion eraill - Lle mae'r label yn nodi bod Gemcitabine Hydrochloride yn ddi-haint, mae'n cwrdd â'r gofynion ar gyfer endotocsinau Bacteraidd a Sterility o dan Gemcitabine ar gyfer Chwistrellu.Pan fo'r label yn nodi bod yn rhaid i Gemcitabine Hydrochloride gael ei brosesu ymhellach wrth baratoi ffurflenni dos chwistrelladwy, mae'n bodloni'r gofynion ar gyfer endotocsinau bacteriol o dan Gemcitabine for Injection.
Assay-
Cyfnod symudol - Paratowch hydoddiant wedi'i hidlo a'i ddadnwyo sy'n cynnwys 13.8 go sodiwm ffosffad monobasig a 2.5 ml o asid ffosfforig mewn 1000 ml o ddŵr.[nodyn-Mae pH yr hydoddiant hwn rhwng 2.4 a 2.6.]
Ateb addasrwydd system-Trosglwyddo tua 10 mg o Gemcitabine Hydrochloride i vial bach, ychwanegu 4 mL o ateb sy'n cynnwys 168 mg o potasiwm hydrocsid fesul mL o methanol, cap dynn, a sonicate.Cynheswch ar 55 am 6 i 16 awr, gadewch iddo oeri, a throsglwyddwch y cynnwys i fflasg gyfeintiol 100-ml gyda golchiadau olynol o 1% (v/v) asid ffosfforig.Gwanhau ag asid ffosfforig 1% i gyfaint, a chymysgu.[Nodyn - Mae'r ateb hwn yn cynnwys tua 0.02 mg y ml o gemcitabine α-anomer.]
Paratoi safonol - Toddwch swm wedi'i bwyso'n gywir o USP Gemcitabine Hydrochloride RS mewn dŵr, a'i wanhau'n feintiol, ac yn raddol os oes angen, â dŵr i gael hydoddiant sydd â chrynodiad hysbys o tua 0.1 mg y ml.
Paratoi Assay-Trosglwyddo tua 20 mg o Gemcitabine Hydrochloride, wedi'i bwyso'n gywir, i fflasg gyfeintiol 200-mL, hydoddi i mewn a gwanhau â dŵr i gyfaint, a chymysgu.
System gromatograffig (gweler Cromatograffaeth <621>) - Mae gan y cromatograff hylif synhwyrydd 275-nm a cholofn 4.6-mm × 25-cm sy'n cynnwys pacio 5-µm L7.Mae'r gyfradd llif tua 1.2 mL y funud.Cromatograffi datrysiad addasrwydd y System, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: nid yw'r cydraniad, R, rhwng y gemcitabine -anomer a gemcitabine yn llai na 8.0;ac nid yw'r ffactor tailing a bennir o gemcitabine yn fwy na 1.5.Cromatograff y Paratoad Safonol, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: nid yw'r gwyriad safonol cymharol ar gyfer pigiadau wedi'u hailadrodd yn fwy na 1.0%.
Gweithdrefn - Chwistrellwch gyfeintiau cyfartal (tua 20 µL) o'r paratoad Safonol a'r paratoad Assay i'r cromatograff ar wahân, cofnodwch y cromatogramau, a mesurwch yr ymatebion ar gyfer y copaon mawr.Cyfrifwch faint, mewn mg, C9H11F2N3O4·HCl yn y gyfran o Gemcitabine Hydrochloride a gymerwyd gan y fformiwla:
200C(RU / rS)
lle C yw'r crynodiad, mewn mg y mL, o USP Gemcitabine Hydrochloride RS yn y paratoad Safonol;ac RU a rS yw'r ymatebion brig a gafwyd o'r paratoad Assay a'r paratoad Safonol, yn y drefn honno.