Orlistat CAS 96829-58-2 API Colli Pwysau Purdeb Cyffuriau 98.0 ~ 101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl] ester dodecyl, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester gyda (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
DIFFINIAD
Mae Orlistat yn cynnwys NLT 98.0% a NMT 101.5% o C29H53NO5, wedi'i gyfrifo ar sail anhydrus, di-doddydd.
ADNABOD
• A. Amsugno Isgoch <197M>
• B. Mae amser cadw brig mawr y datrysiad Sampl yn cyfateb i amser y datrysiad Safonol, fel y cafwyd yn yr Assay.
ASSAY
• Gweithdrefn
[Nodyn - Osgoi defnyddio fflasgiau plastig ar gyfer paratoi neu gyfyngu unrhyw hydoddiant yn y dadansoddiad hwn.]
Cyfnod symudol: Acetonitrile, asid ffosfforig, a dŵr (860: 0.05: 140)
Datrysiad safonol: 0.5 mg/ml o USP Orlistat RS yn y cyfnod Symudol.Chwistrellwch yn syth ar ôl paratoi neu storio yn 5.
Datrysiad enghreifftiol: 0.5 mg/mL o Orlistat yn y cyfnod Symudol.Chwistrellwch yn syth ar ôl paratoi neu storio yn 5.
System gromatograffig
(Gwel Cromatograffeg <621>, Addasrwydd System.)
Modd: LC
Synhwyrydd: UV 195
Colofn: 3.9-mm × 15-cm;4-µm pacio L1
Cyfradd llif: 1.0 mL/munud
Maint y pigiad: 20 µL
Addasrwydd system
Sampl: Datrysiad safonol
Gofynion addasrwydd
Gwyriad safonol cymharol: NMT 2.0%
Dadansoddi
Samplau: Datrysiad safonol a datrysiad Sampl
Cyfrifwch ganran yr orlistat (C29H53NO5) yn y gyfran o Orlistat a gymerwyd:
Canlyniad = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ymateb brig o'r datrysiad Sampl
rS = ymateb brig o'r datrysiad Safonol
CS = crynodiad o USP Orlistat RS yn y datrysiad Safonol (mg/mL)
CU = crynodiad Orlistat yn yr hydoddiant Sampl (mg/mL)
Meini prawf derbyn: 98.0% -101.5% ar y sail anhydrus, di-doddydd
AMHUREDD
Amhureddau anorganig
• Gweddillion ar Danio <281>: NMT 0.1%
• Metelau Trwm, Dull II <231>: 20 ppm
Amhureddau Organig
• Gweithdrefn 1: Cyfyngiad Cyfansoddyn Cysylltiedig Orlistat A
Datrysiad safonol: 0.1 mg/ml o Cyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat A RS mewn aseton
Datrysiad enghreifftiol: 50 mg/ml o Orlistat mewn aseton
System gromatograffig
(Gweler Cromatograffaeth <621>, Cromatograffaeth Haen denau.)
Modd: TLC
Adsorbent: haen 0.25-mm o gymysgedd gel silica cromatograffig
Cyfaint y cais: 10 µL
Datblygu system toddyddion: Tolwen ac asetad ethyl (4: 1)
Hydoddiant canfod: Trosglwyddwch 2.5 go asid ffosphomolybdic ac 1 g o sylffad cerric i mewn i fflasg gyfeintiol 100-mL, hydoddi i mewn a gwanhau gyda methanol i gyfaint.
Dadansoddi
Samplau: Datrysiad safonol a datrysiad Sampl
Tynnwch y plât, a sychwch ef yn drylwyr.Chwistrellwch y plât sych gyda datrysiad Canfod, a rhowch y plât mewn popty ar 120 am 30 munud.
Meini prawf derbyn: Nid yw unrhyw fan eilaidd o'r datrysiad Sampl sy'n cyfateb i gyfansoddyn cysylltiedig orlistat A yn fwy dwys na'r man cyfatebol o'r datrysiad Safonol (0.2%).
• Gweithdrefn 2: Cyfyngiad Cyfansoddyn Cysylltiedig Orlistat B
Datrysiad safonol: 0.025 mg/mL o Gyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat B RS mewn methylene clorid
Datrysiad enghreifftiol: 50 mg/ml o Orlistat mewn methylene clorid
Hydoddiant sampl pigog: 50 mg/ml o Orlistat mewn hydoddiant safonol
System gromatograffig
(Gwel Cromatograffeg <621>, Addasrwydd System.)
Modd: GC
Synhwyrydd: ionization fflam
Colofn: 0.32-mm x 30-m silica wedi'i ymdoddi, wedi'i orchuddio â chyfnod llonydd G27 0.25-µm
Tymheredd colofn: Gweler y tabl rhaglen tymheredd isod.
Tymheredd Cychwynnol () Tymheredd Ramp (/munud) Tymheredd Terfynol () Cynnal Amser ar y Tymheredd Terfynol (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Tymheredd
Chwistrellwr: 270
Synhwyrydd: 280
Nwy cludwr: Heliwm
Cyfradd llif: 30 ml / min
Cymhareb hollti: 10:1
Maint y pigiad: 2 µL
Addasrwydd system
Sampl: Datrysiad safonol
Gofynion addasrwydd
Gwyriad safonol cymharol: NMT 10.0%
Dadansoddi
Samplau: Datrysiad sampl a hydoddiant sampl pigog
Cyfrifwch ganran y cyfansoddyn B perthynol i orlistat yn y gyfran o Orlistat a gymerwyd:
Canlyniad = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = ymateb brig cyfansoddyn perthynol i orlistat B o'r hydoddiant Sampl
rSP = ymateb brig cyfansoddyn perthynol i orlistat B o'r hydoddiant sampl Sbigog
CS = crynodiad Cyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat B RS yn yr hydoddiant Safonol (mg/mL)
CT = crynodiad Orlistat yn yr hydoddiant sampl Sbigog (mg/mL)
Meini prawf derbyn: NMT 0.05% o orlistat cyfansawdd B cysylltiedig i'w gael.
• Gweithdrefn 3
[Nodyn - Osgoi defnyddio fflasgiau plastig ar gyfer paratoi neu gyfyngu unrhyw hydoddiant yn y dadansoddiad hwn.]
Cyfnod Symudol, Datrysiad Safonol, a Datrysiad Sampl: Paratowch yn unol â chyfarwyddiadau'r Assay.
Datrysiad addasrwydd system: 10 µg/mL o USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL o Gyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat C RS, a 0.25 µg/mL o Gyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat D RS mewn cyfnod Symudol
System gromatograffig
(Gwel Cromatograffeg <621>, Addasrwydd System.)
Symud ymlaen fel y cyfarwyddir yn y Assay, ac eithrio cromatograff y System ateb addasrwydd.
Addasrwydd system
Sampl: Datrysiad addasrwydd system
Gofynion addasrwydd
Cymhareb signal-i-sŵn: NLT 3 ar gyfer y cyfansoddyn C sy'n gysylltiedig â orlistat a brigau D sy'n gysylltiedig ag orlistat
Gwyriad safonol cymharol: NMT 10.0% ar gyfer uchafbwynt orlistat
Dadansoddi
Samplau: Datrysiad safonol a datrysiad Sampl
Cyfrifwch ganran pob amhuredd yn y gyfran o Orlistat a gymerwyd:
Canlyniad = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = ymateb brig ar gyfer pob amhuredd unigol o'r datrysiad Sampl
rS = ymateb brig USP Orlistat RS o'r datrysiad Safonol
CS = crynodiad o USP Orlistat RS yn y datrysiad Safonol (mg/mL)
CU = crynodiad Orlistat yn yr hydoddiant Sampl (mg/mL)
F = ffactor ymateb cymharol fel y nodir yn Nhabl Amhuredd 1
Meini prawf derbyn: Gweler Tabl Amhuredd 1.
Tabl amhuredd 1
Enw Amser Cadw Perthynol Ffactor Ymateb Meini Prawf Derbyn, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Cyfansoddyn cysylltiedig Orlistat C 0.13 33 0.05
epimerb cylch agored Orlistat 0.44 1.0 0.2
Cyfansoddyn cysylltiedig ag Orlistat D* 0.90 - Wedi'i gyfrifo i mewn
Gweithdrefn 4
Modrwy agored Orlistat amidec* 0.90 - Wedi'i gyfrifo i mewn
Gweithdrefn 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
Amhuredd unigol anhysbys - 1.0 0.1
* Coelutes yn y system LC hon, a bennir gan ddefnyddio Gweithdrefn 4.
a N-Formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic acid.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl] ester dodecyl neu enantiomer.
• Gweithdrefn 4: Cyfyngiad Cyfansoddyn C Cysylltiedig Orlistat
Cyfnod symudol: Methanol a dŵr (83:17)
Datrysiad addasrwydd system: 4 mg/mL o USP Orlistat RS a 2.4 µg/mL o Cyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat D RS mewn acetonitrile, yn y drefn honno
Datrysiad safonol: 5.0 mg/ml o USP Orlistat RS mewn acetonitrile
Datrysiad enghreifftiol: 5.0 mg/mL o Orlistat mewn acetonitrile
System gromatograffig
(Gweler Cromatograffaeth 621, Addasrwydd System.)
Modd: LC
Synhwyrydd: 205 nm
Colofn: 4.0-mm × 25-cm;5-µm pacio L7
Cyfradd llif: 0.6 mL/munud
Maint y pigiad: 20 µL
Addasrwydd system
Sampl: Datrysiad addasrwydd system
Gofynion addasrwydd
Cymhareb signal-i-sŵn: NLT 3 ar gyfer brig D cyfansawdd orlistat cysylltiedig
Gwyriad safonol cymharol: NMT 10.0% ar gyfer uchafbwynt orlistat
Dadansoddi
Samplau: Datrysiad safonol a datrysiad Sampl
Cyfrifwch ganran pob amhuredd yn y gyfran o Orlistat a gymerwyd:
Canlyniad = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = ymateb brig ar gyfer pob amhuredd unigol o'r datrysiad Sampl
rS = ymateb brig ar gyfer USP Orlistat RS o'r datrysiad Safonol
CS = crynodiad USP Orlistat RS yn y datrysiad Safonol (µg/mL)
CU = crynodiad Orlistat yn yr hydoddiant Sampl (µg/mL)
F = ffactor ymateb cymharol fel y'i ceir yn Nhabl Amhuredd 2
Meini prawf derbyn: Gweler Tabl Amhuredd 2.
Amhuredd Tabl 2
Enw Amser Cadw Perthynol Ffactor Ymateb Meini Prawf Derbyn, NMT (%)
Cyfansoddyn cysylltiedig Orlistat D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat cylch agored amidea 1.25 4.3 0.1
ester N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl.
• Gweithdrefn 5: Cyfyngiad Cyfansoddyn Cysylltiedig Orlistat E
Clustogfa: hydoddiant borate 0.4 N, wedi'i addasu i pH o 10.2
Asiant derivitizing: o-Phthaldehyde (OPA) ateb.[Sylwer-Os na all gael yn fasnachol, gellir paratoi'r asiant Derivitizing fel 1% yr un o asid 3-mercaptopopionig ac o-phthaldialdehyde mewn hydoddiant byffer borate 0.4 M.]
Ateb A: Trosglwyddwch 4.1 g o sodiwm asetad trihydrate a 40 mg o asid ethylenediaminetetraacetig (EDTA) i fflasg gyfeintiol 1-L.Hydoddwch mewn 950 ml o ddŵr, a'i addasu â 0.1 N sodiwm hydrocsid i pH o 7.2.Gwanhau â dŵr i gyfaint, ychwanegu 2.5 mL o tetrahydrofuran, a chymysgu.Hidlydd, a degas.
Ateb B: Trosglwyddwch 2.7 go sodiwm asetad trihydrate a 40 mg o EDTA i fflasg gyfeintiol 1-L.Hydoddwch mewn 200 ml o ddŵr, a'i addasu â 0.1 N sodiwm hydrocsid i pH o 7.2.Ychwanegu 800 ml o asetonitrile, hidlydd, a degas.
Cyfnod symudol: Gweler y tabl graddiant isod.
Amser (munud) Ateb A (%) Ateb B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
Datrysiad safonol: Trosglwyddwch swm wedi'i bwyso o tua 0.2 mg o USP Orlistat Cyfansoddyn Cysylltiedig E RS i ffiol pen gofod 20-mL.Ychwanegwch 10 mL o 4 N sodiwm hydrocsid, a chau'r ffiol.Cynheswch y ffiol i 100 am 1 awr, yna gadewch iddo oeri i dymheredd yr ystafell.Trosglwyddwch 2 mL o'r hydoddiant canlyniadol i fflasg gyfeintiol 50-mL, a'i wanhau â dŵr i gyfaint.I 0.5 mL o'r ateb hwn ychwanegwch 2.0 mL o Byffer a 0.5 mL o asiant Deillio.
Datrysiad enghreifftiol: Ewch ymlaen yn ôl y cyfarwyddyd ar gyfer y datrysiad Safonol, ond yn lle hynny defnyddiwch 25 mg o Orlistat i ddisodli'r 0.2 mg o USP Orlistat Compound Related E RS.
System gromatograffig
(Gwel Cromatograffeg <621>, Addasrwydd System.)
Modd: LC
Synhwyrydd: Fflworoleuedd 340 nm (excitation);450 nm (allyriad)
Colofnau
Gwarchod: 2.1-mm × 2-cm;50-µm pacio L1
Dadansoddol: 2.1-mm × 20-cm;pacio L1
Cyfradd llif: 0.5 mL/munud
Maint y pigiad: 20 µL
Addasrwydd system
Sampl: Datrysiad safonol
Gofynion addasrwydd
Gwyriad safonol cymharol: NMT 6.0% ar gyfer brig E cyfansawdd orlistat cysylltiedig
Dadansoddi
Samplau: Datrysiad safonol a datrysiad Sampl
Cyfrifwch ganran yr amhuredd hwn yn y gyfran o Orlistat a gymerwyd:
Canlyniad = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = ymateb brig ar gyfer cyfansoddyn E perthynol i orlistat yn yr hydoddiant Sampl
rS = ymateb brig ar gyfer Cyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat E RS yn y datrysiad Safonol
CS = crynodiad Cyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat E RS yn yr hydoddiant Safonol (mg/mL)
CU = crynodiad Orlistat yn yr hydoddiant Sampl (mg/mL)
Meini prawf derbyn
Amhuredd unigol: NMT 0.2% o gyfansoddyn cysylltiedig orlistat E yn cael ei ganfod.
Cyfanswm amhureddau: NMT Darganfyddir 1.0% o gyfanswm amhureddau, gyda'r canlyniadau ar gyfer Gweithdrefnau 1, 2, 3, 4, a 5 yn cael eu hychwanegu.
PROFION PENODOL
• Cylchdro Optegol, Cylchdro Penodol <781>
Datrysiad enghreifftiol: 30 mg/mL mewn alcohol dadhydradedig
Meini prawf derbyn: Rhwng -48.0 a -51.0, yn 20
• Penderfyniad Dŵr, Dull Ic <921>: NMT 0.2%
GOFYNION YCHWANEGOL
• Pecynnu a Storio: Cadwch mewn cynwysyddion sydd wedi'u cau'n dda rhwng 2 ac 8 ℃.
• Safonau Cyfeirio USP <11>
USP Orlistat RS
Cyfansoddyn Cysylltiedig USP Orlistat A RS
USP Orlistat Compound Cysylltiedig B RS
USP Orlistat Cyfansoddyn Cysylltiedig C RS
USP Orlistat Compound Cysylltiedig D RS
USP Orlistat Compound Cysylltiedig E RS
USP35