Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Assay (HPLC) 97.0 ~ 102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853.91
Asid bensenpropanoig, -(benzoylamino)--hydroxy-, 6,12b-bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diasetad, 12-bensoad, 9-ester gyda (2R,3S)-N-benzoyl-3-phenylisoserine [33069-62-4].
Mae Paclitaxel yn cynnwys dim llai na 97.0 y cant a dim mwy na 102.0 y cant o C47H51NO14, wedi'i gyfrifo ar y sail anhydrus, di-doddydd.
[Rhybudd-Paclitaxel yn cytotocsig.Dylid cymryd gofal mawr i atal mewnanadlu gronynnau Paclitaxel ac amlygu'r croen iddo.]
Pecynnu a storio-Gwarchod mewn cynwysyddion dynn, sy'n gallu gwrthsefyll golau, a storio ar dymheredd ystafell rheoledig.
Labelu - Mae'r labelu yn nodi'r math o broses a ddefnyddir i gynhyrchu'r deunydd a'r prawf cyfansoddion Cysylltiedig y mae'r deunydd yn cydymffurfio ag ef.
Safonau cyfeirio USP <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS Cliciwch i Weld Strwythur
Cyfansoddyn Cysylltiedig USP Paclitaxel A RS
Cephalomannine.
USP Paclitaxel Compound Cysylltiedig B RS
10-Deacetyl-7-Epipaclitaxel.
Cymysgedd Amhuredd Paclitaxel USP RS
Cymysgedd o Paclitaxel a'r cyfansoddion cysylltiedig canlynol: analog propyl, cephalomannine, analog sec-butyl, analog n-butyl, analog bensyl, baccatin VI, analog pentyl, a 7-epipaclitaxel.
Adnabod-
A: Amsugno isgoch <197K>.
B: Mae amser cadw'r brig mawr yng nghromatogram y paratoad Assay yn cyfateb i'r hyn yng nghromatogram y paratoad Safonol, fel y'i cafwyd yn yr Assay.
Cylchdro penodol 781S: rhwng 49.0 a 55.0 ar 20, wedi'i gyfrifo ar sail anhydrus, di-doddydd.
Ateb prawf: 10 mg y mL, mewn methanol.
Profion cyfrifo microbaidd <61> a Phrofion ar gyfer micro-organebau penodedig <62>-Nid yw cyfanswm y cyfrif microbaidd aerobig yn fwy na 100 cfu y g.Mae'n bodloni gofynion y profion ar gyfer absenoldeb Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, rhywogaethau Salmonela, ac Escherichia coli.
Endotoxinau bacteriol 85-Mae'n cynnwys dim mwy na 0.4 USP Endotoxin Uned fesul mg o paclitaxel.
Dŵr, Dull Ic <921>: dim mwy na 4.0%.
Gweddill wrth danio <281>: dim mwy na 0.2%.
Metelau trwm, Dull II <231>: 0.002%.
Cyfansoddion Cysylltiedig -
prawf 1 (ar gyfer deunydd sydd wedi'i labelu fel deunydd sydd wedi'i ynysu o ffynonellau naturiol) - Os yw'r deunydd yn cydymffurfio â'r prawf hwn, mae'r labelu'n nodi ei fod yn bodloni Prawf 1 Cyfansoddion Cysylltiedig USP.
Diluent-Paratoi fel y cyfarwyddir yn yr Assay.
Ateb A-Paratoi acetonitrile wedi'i hidlo a'i ddad-nwyo.
Ateb B-Paratoi dŵr wedi'i hidlo a'i ddad-nwyo.
Cyfnod symudol-Defnyddio cymysgeddau amrywiol o Ateb A ac Ateb B yn unol â'r cyfarwyddiadau ar gyfer system gromatograffig.Gwnewch addasiadau os oes angen (gweler Addasrwydd System o dan Cromatograffaeth 621).
Hydoddiant addasrwydd y system-Diddymu meintiau wedi'u pwyso'n gywir o Cyfansoddyn Cysylltiedig USP Paclitaxel A RS ac USP Cyfansoddyn Cysylltiedig Paclitaxel B RS mewn methanol i gael hydoddiant sydd â chrynodiadau hysbys o tua 10 µg o bob mL.Trosglwyddwch 5.0 mL o'r hydoddiant hwn i fflasg gyfeintiol 50-mL, ei wanhau â Diluent i gyfaint, a'i gymysgu.
Datrysiad safonol - Diddymu, gyda chymorth sonication, swm o USP Paclitaxel RS mewn Diluent wedi'i bwyso'n gywir, a'i wanhau'n feintiol, a fesul cam os oes angen, gyda Diluent i gael hydoddiant sydd â chrynodiad hysbys o tua 5 µg y mL.
Ateb prawf-Defnyddiwch y paratoi Assay.
System gromatograffig (gweler Cromatograffaeth <621>) - Mae gan y cromatograff hylif synhwyrydd 227-nm a cholofn 4.6-mm × 25-cm sy'n cynnwys pacio 5-µm L43.Mae'r gyfradd llif tua 2.6 mL y funud.Mae tymheredd y golofn yn cael ei gynnal ar 30. Mae'r cromatograff wedi'i raglennu fel a ganlyn.
Amser (munudau) Ateb A (%) Ateb B (%) Ateb
0–35 35 65 isocrataidd
35–60 35®80 65®20 graddiant llinol
60–70 80®35 20®65 graddiant llinol
70–80 35 65 isocraticChromatograff y datrysiad addasrwydd y System, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: mae'r amseroedd cadw cymharol tua 0.78 ar gyfer cyfansoddyn cysylltiedig â paclitaxel A a 0.86 ar gyfer cyfansoddyn cysylltiedig â paclitaxel B (o'i gymharu â'r amser cadw ar gyfer paclitaxel a gafwyd o yr ateb Prawf);ac nid yw'r cydraniad, R, rhwng cyfansoddyn cysylltiedig â paclitaxel A a chyfansoddyn cysylltiedig â paclitaxel B yn llai na 1.0.Cromatograff y datrysiad Safonol, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: nid yw'r gwyriad safonol cymharol ar gyfer pigiadau wedi'u hailadrodd yn fwy na 2.0%.
Gweithdrefn - Chwistrellwch gyfaint (tua 15 µL) o'r hydoddiant Prawf i'r cromatograff, cofnodwch y cromatogram, a mesurwch yr arwynebeddau ar gyfer y copaon mawr.Cyfrifwch ganran pob amhuredd yn y gyfran o Paclitaxel a gymerwyd gan y fformiwla:
100(Gwener / ru)
lle F yw'r ffactor ymateb cymharol ar gyfer pob brig amhuredd (gweler Tabl 1 am werthoedd);ri yw'r man brig ar gyfer pob amhuredd unigol;a rU yw'r man brig ar gyfer paclitaxel.
Tabl 1
Amser Cadw Cymharol Ffactor Ymateb Cymharol (F) Terfyn Enw (%)
0.24 1.29 Baccatin III 0.2
0.53 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.57 1.00 7-Xylosylpaclitaxel 0.2
0.78 1.26 Cephalomannine (cyfansoddyn A cysylltiedig â Paclitaxel) a11
0.78 1.26 2'',3''- Dihydrocephalomanine a21
0.86 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (Paclitaxel cyfansawdd B cysylltiedig) 0.5
1.10 1.00 Benzyl analog3 b12
1.10 1.00 3'',4''- Dehydropaclitaxel C b22
1.40 1.00 7-Epicephalomannine 0.3
1.85 1.00 7-Epipaclitaxel 0.5
1 Gall datrysiad fod yn anghyflawn ar gyfer y cyfnodau brig hyn, yn dibynnu ar y symiau cymharol sy'n bresennol;nid yw swm a1 ac a2 yn fwy na 0.5%.
2 Gall datrysiad fod yn anghyflawn ar gyfer y cyfnodau brig hyn, yn dibynnu ar y symiau cymharol sy'n bresennol;nid yw swm b1 a b2 yn fwy na 0.5%.
3 Mae'r enw cemegol canlynol wedi'i neilltuo i'r cyfansoddyn cysylltiedig, analog bensyl: Baccatin III 13-ester gyda (2R,3S) -2-hydroxy-3-phenyl-3-(2-phenylacetylamino) asid propanoig.
Yn ogystal â pheidio â mynd y tu hwnt i'r terfynau ar gyfer amhureddau sy'n gysylltiedig â paclitaxel yn Nhabl 1, ni chanfyddir mwy na 0.1% o unrhyw amhuredd unigol arall;ac ni chanfyddir mwy na 2.0% o gyfanswm amhureddau.
prawf 2 (ar gyfer deunydd sydd wedi'i labelu fel un a gynhyrchwyd gan broses lledsynthetig) - Os yw'r deunydd yn cydymffurfio â'r prawf hwn, mae'r labelu'n nodi ei fod yn bodloni Prawf 2 Cyfansoddion Cysylltiedig â USP.
Diluent-Defnyddio acetonitrile.
Ateb A-Defnyddiwch gymysgedd wedi'i hidlo a'i ddadnwyo o ddŵr ac asetonitrile (3:2).
Ateb B-Defnyddiwch asetonitrile wedi'i hidlo a'i ddad-nwyo.
Cyfnod symudol-Defnyddio cymysgeddau amrywiol o Ateb A ac Ateb B yn unol â'r cyfarwyddiadau ar gyfer system gromatograffig.Gwnewch addasiadau os oes angen (gweler Addasrwydd System o dan Cromatograffaeth 621).
Ateb addasrwydd system-Diddymu meintiau pwyso'n gywir o USP Paclitaxel RS a USP Paclitaxel Cysylltiedig Cyfansoddyn B RS yn Diluent, ysgwyd a sonigating os oes angen, i gael ateb ar ôl crynodiadau hysbys o tua 0.96 mg a 0.008 mg y mL, yn y drefn honno.
Prawf ateb-Trosglwyddo tua 10 mg o Paclitaxel, pwyso'n gywir, i fflasg cyfeintiol 10-mL, hydoddi i mewn a gwanhau gyda Diluent i gyfaint, ysgwyd a sonicating os oes angen, a chymysgu.
System gromatograffig (gweler Cromatograffaeth 621) - Mae gan y cromatograff hylif synhwyrydd 227-nm a cholofn 4.6-mm × 15-cm sy'n cynnwys pacio 3-µm L1.Mae'r gyfradd llif tua 1.2 mL y funud.Mae tymheredd y golofn yn cael ei gynnal ar 35. Mae'r cromatograff wedi'i raglennu fel a ganlyn.
Amser (munudau) Ateb A (%) Ateb B (%) Ateb
0-20 100 0 isocrataidd
20-60 graddiant llinol 100®10 0®90
60-62 10®100 90®0 graddiant llinol
62-70 100 0 isocraticChromatograff datrysiad addasrwydd y System, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: mae'r amseroedd cadw cymharol tua 0.94 ar gyfer cyfansoddyn cysylltiedig â paclitaxel B ac 1.0 ar gyfer paclitaxel;nid yw'r cydraniad, R, rhwng cyfansoddyn cysylltiedig â paclitaxel B a paclitaxel yn llai na 1.2;ac nid yw'r gwyriad safonol cymharol ar gyfer pigiadau atgynhyrchu yn fwy na 2.0%.
Gweithdrefn - Chwistrellwch gyfeintiau cyfartal (tua 15 µL) o'r gwanedydd a'r hydoddiant Prawf ar wahân i'r cromatograff, cofnodwch y cromatogramau, a mesurwch arwynebedd yr holl gopaon.Diystyru unrhyw uchafbwyntiau oherwydd y Diluent.Cyfrifwch ganran pob amhuredd yn y gyfran o Paclitaxel a gymerwyd gan y fformiwla:
100 (Gwener / rs)
lle F yw'r ffactor ymateb cymharol ar gyfer pob amhuredd (gweler Tabl 2 am werthoedd);ri yw'r ardal brig ar gyfer pob amhuredd a geir o'r datrysiad Prawf;a rs yw swm arwynebedd yr holl gopaon a geir o'r ateb Prawf.
Tabl 2
Amser Cadw Cymharol Ffactor Ymateb Cymharol (F) Terfyn Enw (%)
0.11 1.24 10-Deacetylbaccatin III 0.1
0.20 1.29 Baccatin III 0.2
0.42 1.39 Ffotoddiraddedig2 0.1
0.47 1.00 10-Deacetylpaclitaxel 0.5
0.80 1.00 2-Debenzoylpaclitaxel-2-pentenoate 0.7
Cylch 0.921 1.00 Oxetane wedi'i hagor, mudodd asetyl a benzoyl2 x1
0.921 1.00 10-Acetoacetylpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetyl-7-epipaclitaxel (cyfansoddyn cysylltiedig â Paclitaxel B) x3
1.37 1.00 7-Epipaclitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1.54 1.00 7-Acetylpaclitaxel 0.6
1.80 1.75 13-Tes-baccatin III 0.1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 Gall datrysiad fod yn anghyflawn ar gyfer y cyfnodau brig hyn, yn dibynnu ar y symiau cymharol sy'n bresennol;nid yw swm x1, x2, a x3 yn fwy na 0.4%.
2 Mae'r enwau cemegol canlynol wedi'u neilltuo i'r cyfansoddion perthynol Photodegradant;Agorodd cylch Oxetane, ymfudodd asetyl a benzoyl;a 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Ffotoddiraddydd
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetyloxy-5,13-dihydroxy-4,16,17,17-tetramethyl-8-oxa- 3-oxo-12-ffenylcarbonyloxypentacyclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-ffenyl-3-(ffenylcarbonylamino)propanoad
Agorodd cylch Oxetane, ymfudodd asetyl a benzoyl
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetyloxy-1,2,4,7-tetrahydroxy-8,12,15,15-tetramethyl-9-oxo- 4- (ffenylcarbonyloxymethyl)tricyclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-yl
(2R,3S)-2-hydroxy-3-ffenyl-3-(ffenylcarbonylamino)propanoad
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester gyda (2R, 3S) -2-hydroxy-3-ffenyl-3-(phenylcarbonylamino) asid propanoic, 10-ester gyda (2S,3S)-2-hydroxy-3-ffenyl-3-(phenylcarbonylamino ) asid propanoig
Yn ogystal â pheidio â mynd y tu hwnt i'r terfynau ar gyfer amhureddau sy'n gysylltiedig â paclitaxel yn Nhabl 2, ni chanfyddir mwy na 0.1% o unrhyw amhuredd unigol arall;ac ni chanfyddir mwy na 2.0% o gyfanswm amhureddau.
prawf 3 (ar gyfer deunydd sydd wedi'i labelu fel deunydd a gynhyrchwyd gan broses eplesu celloedd planhigion) - Os yw'r deunydd yn cydymffurfio â'r prawf hwn, mae'r labelu'n nodi ei fod yn bodloni Prawf 3 Cyfansoddion Cysylltiedig â USP.
Ateb A - Paratowch gymysgedd wedi'i hidlo a'i ddadnwyo o ddŵr ac asetonitrile (3:2).
Ateb B-Paratoi acetonitrile wedi'i hidlo a'i ddad-nwyo.
Cyfnod symudol-Defnyddio cymysgeddau amrywiol o Ateb A ac Ateb B yn unol â'r cyfarwyddiadau ar gyfer system gromatograffig.Gwnewch addasiadau os oes angen (gweler Addasrwydd System o dan Cromatograffaeth 621).
System ateb addasrwydd-Diddymu USP Paclitaxel Impurity Mixture RS yn acetonitrile, sonicating os oes angen, i gael hydoddiant cael crynodiad hysbys o tua 1 mg y ml.
Datrysiad safonol-Diddymu swm wedi'i bwyso'n gywir o USP Paclitaxel RS mewn acetonitrile, gan sonio os oes angen, i gael hydoddiant sydd â chrynodiad hysbys o tua 1 mg y ml.
Ateb prawf - Trosglwyddwch tua 10 mg o Paclitaxel, wedi'i bwyso'n gywir, i fflasg gyfeintiol 10-mL.Hydoddi i mewn a gwanhau ag asetonitrile i gyfaint, sonigating os oes angen, a chymysgu.
System gromatograffig (gweler Cromatograffaeth 621) - Mae gan y cromatograff hylif synhwyrydd 227-nm a cholofn 4.6-mm × 15-cm sy'n cynnwys pacio 3-µm L1.Mae'r gyfradd llif tua 1.2 mL y funud.Mae'r cromatograff wedi'i raglennu fel a ganlyn.
Amser (munudau) Ateb A (%) Ateb B (%) Ateb
0-28 100 0 isocrataidd
28-33 100®98 0®2 graddiant llinol
33–58 98®10 2®90 graddiant llinol
58-60 10 90 isocrataidd
60-63 10®100 90®0 graddiant llinol
63-70 100 0 isocraticChromatograff y System ateb addasrwydd, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: nid yw'r cydraniad, R, rhwng paclitaxel a bensyl analog yn llai na 1.8.Cromatograff y datrysiad Safonol, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: nid yw'r gwyriad safonol cymharol ar gyfer pigiadau wedi'u hailadrodd yn fwy na 2.0%.[Nodyn - At ddibenion adnabod brig, rhoddir brasamcan o'r amseroedd cadw cymharol yn Nhabl 3. Mae'r amseroedd cadw cymharol yn cael eu mesur yn erbyn Paclitaxel.]
Tabl 3
Enw Terfyn Amser Cadw Cymharol (%)
Propyl analog1 0.54 0.2
Cephalomannine (cyfansoddyn cysylltiedig â Paclitaxel A) 0.76 0.5
sec-Butyl analog2 0.81 0.2
n-Butyl analog3 0.89 0.1
Benzyl analog 1.10 0.4
Baccatin VI 1.23 0.2
Pentyl analog4 1.31 0.2
7-Epipaclitaxel 1.51 0.4
1 Mae'r enw cemegol canlynol wedi'i neilltuo i'r cyfansoddyn cysylltiedig Propyl analog: Baccatin III 13-ester gyda (2R,3S)-3-butanoylamino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
2 Mae'r enw cemegol canlynol wedi'i neilltuo i'r cyfansoddyn cysylltiedig sec-Butyl analog: Baccatin III 13-ester gyda (2R,3S)-2-hydroxy-3-(2-methylbutanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
3 Mae'r enw cemegol canlynol wedi'i neilltuo i'r cyfansoddyn cysylltiedig n-Butyl analog: Baccatin III 13-ester gyda (2S,3S)-2-hydroxy-3-(pentanoylamino)-3-phenylpropanoic acid.
4 Neilltuir yr enw cemegol canlynol i'r cyfansoddyn cysylltiedig Pentyl analog: Baccatin III 13-ester gyda (2R,3S)-3-(hexanoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid.
Gweithdrefn - Chwistrellwch gyfaint (tua 12 µL) o'r hydoddiant Prawf i mewn i'r cromatograff, cofnodwch y cromatogram, a mesurwch arwynebedd yr holl gopaon.Cyfrifwch ganran pob amhuredd yn y gyfran o Paclitaxel a gymerwyd gan y fformiwla:
100(ri / rU)
yn mha ri y mae atebiad pob amhuredd unigol ;a rU yw swm arwynebedd yr holl benau a geir o atebiad y Test.Yn ogystal â pheidio â mynd y tu hwnt i'r terfynau ar gyfer amhureddau sy'n gysylltiedig â paclitaxel yn Nhabl 3, ni chanfyddir mwy na 0.1% o unrhyw amhuredd unigol arall;ac ni chanfyddir mwy na 2.0% o gyfanswm amhureddau.
Assay-
Diluent - Paratowch gymysgedd o fethanol ac asid asetig (200:1).
Cyfnod symudol - Paratowch gymysgedd wedi'i hidlo a'i ddadnwyo o ddŵr ac asetonitrile (11:9).Gwnewch addasiadau os oes angen (gweler Addasrwydd System o dan Cromatograffaeth 621).
Paratoi safonol - Diddymu, gan ddefnyddio sonication os oes angen, swm wedi'i bwyso'n gywir o USP Paclitaxel RS mewn Diluent, a'i wanhau'n feintiol, ac yn raddol os oes angen, gyda Diluent i gael hydoddiant sydd â chrynodiad hysbys o tua 1 mg y mL.
Paratoi assay-Trosglwyddo tua 10 mg o Paclitaxel, wedi'i bwyso'n gywir, i fflasg gyfeintiol 10-mL.Hydoddi mewn Diluent, gan ddefnyddio sonication os bydd angen, gwanhau gyda Diluent i gyfaint, a chymysgu.
System gromatograffig (gweler Cromatograffaeth <621>) - Mae gan y cromatograff hylif synhwyrydd 227-nm a cholofn 4.6-mm × 25-cm sy'n cynnwys pacio 5-µm L43.Mae'r gyfradd llif tua 1.5 mL y funud.Cromatograffi'r paratoad Safonol, a chofnodwch yr ymatebion brig fel y cyfarwyddir ar gyfer Gweithdrefn: y ffactor cynffon yw rhwng 0.7 ac 1.3;ac nid yw'r gwyriad safonol cymharol ar gyfer pigiadau atgynhyrchu yn fwy na 1.5%.
Gweithdrefn - Chwistrellwch gyfeintiau cyfartal (tua 10 µL) o'r paratoad Safonol a'r paratoad Assay i'r cromatograff ar wahân, cofnodwch y cromatogramau, a mesurwch yr arwynebeddau ar gyfer y copaon mawr.Cyfrifwch y maint, mewn mg, o C47H51NO14 yn y gyfran o Paclitaxel a gymerwyd gan y fformiwla:
10C(RU / rS)
lle C yw'r crynodiad, mewn mg y mL, o USP Paclitaxel RS yn y paratoad Safonol;a rU a rS yw'r ymatebion brig ar gyfer paclitaxel a gafwyd o'r paratoad Assay a'r paratoad Safonol, yn y drefn honno.