Citronsyre vandfri CAS 77-92-9 Assay 99,5~100,5%

Citronsyre [77-92-9].
DEFINITION
Vandfri citronsyre indeholder NLT 99,5% og NMT 100,5% af C6H8O7, beregnet på vandfri basis.
IDENTIFIKATION
• Infrarød Absorption <197K>: Tør stoffet, der skal undersøges, ved 105 ℃ i 2 timer.
ASSAY
• Fremgangsmåde
Prøve: 0,550 g vandfri citronsyre;registrere vægt nøjagtigt.
Analyse: Opløs prøven i 50 ml vand.Tilsæt 0,5 ml phenolphtalein TS.Titrer med 1 N natriumhydroxid VS.Hver ml 1 N natriumhydroxid svarer til 64,03 mg C6H8O7.
Acceptkriterier: 99,5%-100,5% på vandfri basis
URENHEDER
Uorganiske urenheder
• Rest ved antænding <281>: NMT 0,1 %, bestemt på 1,0 g
• Tungmetaller <231>: NMT 10 ppm
• Sulfat
Standardsulfatopløsning A: 1,81 mg/ml kaliumsulfat i 30 % alkohol.Umiddelbart før brug overføres 10,0 mL af denne opløsning til en 1000 mL målekolbe, fortyndes med 30 % alkohol til volumen og blandes.Denne opløsning indeholder 10 µg/ml sulfat.
Standardsulfatopløsning B: 1,81 mg/ml kaliumsulfat i vand.Umiddelbart før brug overføres 10,0 mL af denne opløsning til en 1000 mL målekolbe, fortyndes med vand til volumen og blandes.Denne opløsning indeholder 10 µg/ml sulfat.
Prøvestamopløsning: 66,7 mg/ml citronsyre
Prøveopløsning: Til 4,5 ml standardsulfatopløsning A, tilsæt 3 ml af en bariumchloridopløsning (1 i 4), ryst og lad det stå i 1 min.Til 2,5 mL af den resulterende suspension tilsættes 15 mL af prøvestamopløsningen og 0,5 mL 5 N eddikesyre og blandes.
Standardopløsning: Forbered som anvist for prøveopløsningen, undtagen brug 15 mL standardsulfatopløsning B i stedet for prøvestamopløsningen.
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Acceptkriterier: Enhver turbiditet produceret i prøveopløsningen efter 5 minutters henstand er ikke større end den produceret i standardopløsningen (0,015%).
• Grænse af aluminium (hvor det er mærket som beregnet til brug i dialyse)
Standard aluminiumopløsning: Til 352 mg aluminiumkaliumsulfat i en 100 ml målekolbe, tilsæt et par ml vand, hvirvl for at opløses, tilsæt 10 ml fortyndet svovlsyre, fortynd med vand til volumen og bland.Umiddelbart før brug fortyndes 1,0 mL af denne opløsning med vand til 100,0 mL.
pH 6,0 acetatbuffer: Opløs 50 g ammoniumacetat i 150 ml vand, juster med iseddike til en pH på 6,0, fortynd med vand til 250 ml og bland.
Standardopløsning: Forbered en blanding af 2,0 ml standard aluminiumopløsning, 10 ml pH 6,0 acetatbuffer og 98 ml vand.Ekstraher denne blanding som beskrevet for prøveopløsningen, fortynd de kombinerede ekstrakter med chloroform til volumen og bland.
Prøveopløsning: Opløs 20,0 g vandfri citronsyre i 100 ml vand, og tilsæt 10 ml pH 6,0 acetatbuffer.Ekstraher denne opløsning med successive portioner på 20, 20 og 10 mL af en 0,5 % opløsning af 8-hydroxyquinolin i chloroform, og kombiner chloroformekstrakterne i en 50 mL målekolbe.Fortynd de kombinerede ekstrakter med chloroform til volumen, og bland.
Blank opløsning: Forbered en blanding af 10 mL pH 6,0 acetatbuffer og 100 mL vand.Ekstraher denne blanding som beskrevet for prøveopløsning, fortynd de kombinerede ekstrakter med chloroform til volumen, og bland.
Fluorometriske forhold
Excitationsbølgelængde: 392 nm
Emissionsbølgelængde: 518 nm
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Bestem fluorescensintensiteterne af prøverne i et fluorometer indstillet som anvist under fluorometriske forhold, ved hjælp af den tomme opløsning til at indstille instrumentet til nul.
Acceptkriterier: Fluorescensen af ​​prøveopløsningen overstiger ikke standardopløsningens (0,2 ppm).
Organiske urenheder
• Fremgangsmåde: Grænse af oxalsyre
Prøvestamopløsning: 200 mg/ml vandfri citronsyre i vand
Prøveopløsning: Til 4 mL prøvestamopløsning tilsættes 3 mL saltsyre og 1 g granulært zink, kog i 1 min, og lad det stå i 2 min.Overfør supernatanten til et reagensglas indeholdende 0,25 ml af en phenylhydrazinhydrochloridopløsning (1 ud af 100), og opvarm til kogning.Afkøl hurtigt, overfør til en målecylinder, og tilsæt et lige så stort volumen saltsyre og 0,25 ml af en kaliumferricyanidopløsning (1 ud af 20).Ryst, og lad det stå i 30 min.
Standardopløsning: Forbered som anvist for prøveopløsningen, undtagen brug 4 ml 0,10 mg/ml oxalsyreopløsning, svarende til 0,0714 mg/ml vandfri oxalsyre, i stedet for prøvestamopløsningen.[Bemærk—Forbered samtidig med prøveopløsningen.]
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Acceptkriterier: Enhver lyserød farve, der produceres i prøveopløsningen, er ikke mere intens end den, der produceres i standardopløsningen (0,036%).
SPECIFIKKE TEST
• Bakterielle endotoksiner Test 85: Niveauet af bakterielle endotoksiner er således, at kravet i den/de relevante doseringsformmonografi(er), hvori der anvendes vandfri citronsyre, kan opfyldes.Hvor etiketten angiver, at vandfri citronsyre skal underkastes yderligere forarbejdning under fremstillingen af ​​injicerbare doseringsformer, er niveauet af bakterielle endotoksiner således, at kravet i den eller de relevante doseringsformmonografi(er), hvori vandfri citronsyre anvendes, kan være mødte.
• Klarhed i løsningen
[Bemærk - Prøveopløsningen skal sammenlignes med standard suspension A i diffust dagslys 5 minutter efter tilberedning af standard suspension A.]
Hydrazinsulfatopløsning: 10 mg/ml hydrazinsulfat i vand.Lad stå i 4 til 6 timer før brug.
Methenaminopløsning: Overfør 2,5 g methenamin til en 100 mL kolbe med glasprop, tilsæt 25,0 mL vand, indsæt glasproppen, og bland for at opløses.
Primær opaliserende suspension: Overfør 25,0 ml hydrazinsulfatopløsning til 25,0 ml methenaminopløsning i 100 ml kolben med glasprop.Bland og lad det stå i 24 timer.[Bemærk—Denne suspension er stabil i 2 måneder, forudsat at den opbevares i en glasbeholder fri for overfladefejl.Suspensionen må ikke klæbe til glasset og skal blandes godt inden brug.]
Opalescensstandard: Fortynd 15,0 mL Primær opaliserende suspension med vand til 1000 mL.[Bemærk—Denne suspension bør ikke bruges længere end 24 timer efter tilberedning.]
Standard suspension A: Fortynd 5,0 mL Opalescence standard med vand til 100 mL.
Standard suspension B: Fortynd 10,0 mL Opalescence standard med vand til 100 mL.
Prøveopløsning: 200 mg/ml vandfri citronsyre i vand
Analyse
Prøver: Standard suspension A, Standard suspension B, vand og prøveopløsning
Overfør en tilstrækkelig del af prøveopløsningen til et reagensglas af farveløst, gennemsigtigt, neutralt glas med en flad bund og en indvendig diameter på 15-25 mm for at opnå en dybde på 40 mm.Overfør på lignende måde portioner af standardsuspension A, standardsuspension B og vand til separate matchende reagensglas.Sammenlign prøveopløsningen, standard suspension A, standard suspension B og vand i diffust dagslys, set lodret mod en sort baggrund (se Spektrofotometri og lysspredning 851, visuel sammenligning).[Bemærk – spredningen af ​​lys skal være sådan, at standard suspension A let kan skelnes fra vand, og at standard suspension B let kan skelnes fra standard suspension A. ]
Acceptkriterier: Prøveopløsningen viser samme klarhed som vand.
• Opløsningens farve
Standardstamopløsning A: Ferrichlorid CS, kobolt(II)chlorid CS og fortyndet saltsyre (10 g/L) (2,4:0,6:7,0)
Standardstamopløsning B: Ferrichlorid CS, kobolt(II)chlorid CS, cuprisulfat CS og fortyndet saltsyre (10 g/L) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Standardstamopløsning C: Ferrichlorid CS, kobolt(II)chlorid CS og cuprisulfat CS (9,6:0,2:0,2)
[Bemærk - Forbered standardopløsningerne umiddelbart før brug.]
Standardopløsning A: Fortynd 2,5 ml standardstamopløsning A med fortyndet saltsyre (10 g/l) til 100 ml.
Standardopløsning B: Fortynd 2,5 ml standardstamopløsning B med fortyndet saltsyre til (10 g/l) 100 ml.
Standardopløsning C: Fortynd 0,75 ml af standardstamopløsning C med fortyndet saltsyre (10 g/l) til 100 ml.
Prøveopløsning: Brug prøveopløsningen tilberedt som anvist i testen for klarhed af opløsning.
Analyse
Prøver: Standardopløsning A, Standardopløsning B, Standardopløsning C, vand og prøveopløsning
Overfør en tilstrækkelig del af prøveopløsningen til et reagensglas af farveløst, gennemsigtigt, neutralt glas med en flad bund og en indvendig diameter på 15-25 mm for at opnå en dybde på 40 mm.Overfør på samme måde portioner af standardopløsning A, standardopløsning B, standardopløsning C og vand til separate matchende reagensglas.Sammenlign prøveopløsningen, standardopløsning A, standardopløsning B, standardopløsning C og vand i diffust dagslys, set lodret mod en hvid baggrund (se spektrofotometri og lysspredning 851, visuel sammenligning).
Acceptkriterier: Prøveopløsningen er ikke mere intenst farvet end standardopløsning A, B eller C eller vand.
• Let carboniserbare stoffer
Prøve: 1,0 g pulveriseret vandfri citronsyre
Analyse: Overfør prøven til et 22 x 175 mm reagensglas, der tidligere er skyllet med 10 ml svovlsyre og fik lov til at dræne i 10 min.Tilsæt 10 mL svovlsyre, omrør, indtil opløsningen er fuldstændig, og nedsænk i et vandbad ved 90 ± 1 i 60 ± 0,5 min., og hold syreniveauet under vandniveauet i hele perioden.Afkøl røret i rindende vand, og overfør syren til et farvesammenligningsrør.
Acceptkriterier: Syrens farve er ikke mørkere end farven af ​​et tilsvarende volumen Matching Fluid K (se Farve og Achromicitet 631) i et matchende rør, idet rørene observeres lodret mod en hvid baggrund.
• Sterilitetstest 71: Hvor etiketten angiver, at vandfri citronsyre er steril, opfylder den kravene til sterilitetstest 71 i den/de relevante doseringsformmonografi(er), hvori vandfri citronsyre anvendes.
• Vandbestemmelse, metode I 921: NMT 1,0 %
YDERLIGERE KRAV
• Emballage og opbevaring: Opbevares i tætte beholdere.Der er ikke angivet krav til opbevaring.
• Mærkning: Hvor det er beregnet til brug i dialyseopløsninger, er det mærket således.Hvor vandfri citronsyre skal underkastes yderligere bearbejdning under fremstillingen af ​​injicerbare doseringsformer for at sikre acceptable niveauer af bakterielle endotoksiner, er det mærket således.Hvor vandfri citronsyre er steril, er det mærket således.
• USP Reference Standards 11
USP Citronsyre RS Klik for at se struktur
USP Endotoxin RS