SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Natrium Assay 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, når n = 6,5
Beta-cyclodextrinsulfobutylethere, natriumsalte;
Beta-cyclodextrinsulfobutylethernatrium [182410-00-0].
DEFINITION
Betadex Sulfobutyl Ether Natrium fremstilles ved alkylering af betadex under anvendelse af 1,4-butansulton under basiske betingelser
Den gennemsnitlige substitutionsgrad i betadex er NLT 6.2 og NMT 6.9.
Den indeholder NLT 95,0 % og NMT 105,0 % af C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), beregnet på vandfri basis.
IDENTIFIKATION
• A. INFRARØD ABSORPTION <197K>
• B. Retentionstiden for prøveopløsningens største top svarer til den for standardopløsningen, som opnået i analysen.
• C. Den opfylder testens krav til gennemsnitlig substitutionsgrad.
• D. IDENTIFIKATIONSTEST-GENERELLE, Natrium 〈191〉
ASSAY
• PROCEDURE
Mobil fase: 0,1 M kaliumnitrat i en blanding af acetonitril og vand (1:4)
Standardopløsning: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS i mobil fase
Prøveopløsning: 10 mg/ml Betadex Sulfobutylethernatrium i mobil fase
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethed.)
Mode: LC
Detektor: Brydningsindeks
Detektortemperatur: 35 ± 2°
Søjle: 7,8 mm x 30 cm analytisk søjle;pakning L37.[BEMÆRK - Skyl kolonnen med en opløsning af acetonitril og vand (1:9) ved afslutningen af ​​kørselsserien.]
Strømningshastighed: 1,0 ml/min
Injektionsstørrelse: 20 µL
Systemets egnethed.
Prøve: Standardløsning
Egnethedskrav
Relativ standardafvigelse: NMT 2,0 %
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Beregn procentdelen af ​​betadex sulfobutylethernatrium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] i den del af Betadex Sulfobutylethernatrium, der tages:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = toprespons for betadex sulfobutylether
natrium fra prøveopløsningen
rS = toprespons for betadex sulfobutylether
natrium fra standardopløsningen
CS = koncentration af USP Betadex Sulfobutyl Ether
Natrium RS i standardopløsningen (mg/ml)
CU = koncentration af Betadex Sulfobutyl Ether Natrium i prøveopløsningen (mg/ml)
Acceptkriterier: 95,0%~105,0% på vandfri basis
URENHEDER
• TUNGMETALLER, Metode II <231>: NMT 5 ppm
• GRÆNSE FOR BETA CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Opløsning A: 25 mM natriumhydroxid
Opløsning B: 250 mM natriumhydroxid og 1 M kaliumnitrat
Mobil fase: Se tabel 1.
tabel 1

Standardopløsning: 2 µg/ml USP Beta Cyclodextrin RS
Prøveopløsning: 2 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Kromatografisk system
(Se kromatografi <621>, systemegnethed og ionkromatografi <1065>.)
Mode: IC
Detektor: Pulserende amperometri (amperometrisk celle med guldarbejdselektrode og sølvreferenceelektrode)
Kolonne
Beskyttelse: 4,0 mm × 5 cm anionbytter;pakning L61
Analytisk: 4,0 mm x 25 cm anionbytter;
pakning L61
Søjletemperatur: 50 ± 2°
Strømningshastighed: 1,0 ml/min
Injektionsstørrelse: 20 µL
Bølgeform for pulserende amperometrisk detektor: Se tabel 2.
Tabel 2

Systemets egnethed
Prøve: Standardløsning
Egnethedskrav
Relativ standardafvigelse: NMT 5,0 %
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Beregn procentdelen af ​​beta cyclodextrin (betadex) i den del af Betadex Sulfobutyl Ether Sodium, der tages:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = toprespons for beta-cyclodextrin fra prøveopløsningen
rS = toprespons for beta-cyclodextrin fra standardopløsningen
CS = koncentration af USP Beta Cyclodextrin RS i standardopløsningen (µg/mL)
CU = koncentration af Betadex Sulfobutyl Ether Natrium i prøveopløsningen (mg/ml)
F = konverteringsfaktor (10-3 mg/µg)
Acceptkriterier: NMT 0,1 %
• GRÆNSE PÅ 1,4-BUTANSULTONER
Intern standardopløsning: 0,25 µg/ml diethylsulfon
Standardstamopløsning A: 0,5 µg/ml 1,4-butansulton
Standardstamopløsning B: 1,0 µg/ml 1,4-butansulton
Standardstamopløsning C: 2,0 µg/ml 1,4-butansulton
Prøvestamopløsning: 250 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium i den interne standardopløsning
Blank opløsning og prøveopløsning A, B, C og D:
Følg tabel 3 for at placere mængderne af intern standardopløsning, hver standardstamopløsning, prøvestamopløsning, vand eller methylenchlorid i hvert glasreagensglas med en prop.[BEMÆRK - Et 10 mL reagensglas med skruelåg er egnet.] Bland hvert reagensglas på en vortexmixer i 30 s, og lad det stå i mindst 5 minutter eller indtil fuldstændig adskillelse af fasen.Ekstraher den organiske fase i et GC-hætteglas og forsegl.[BEMÆRK - Tag den mindst mulige mængde vandfase med stor omhu.] Tilsatte mængder af 1,4-butansulton i prøveopløsning A, B, C og D er henholdsvis 0,5, 1,0, 2,0 og 0 µg.
Tabel 3

[BEMÆRK - Forbered umiddelbart før brug.]
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethed.)
Mode: GC
Detektor: Flammeionisering
Søjle: 0,32 mm x 25 m kapillarsøjle med smeltet silica;0,5 µm lag af fase G46
Temperatur
Detektor: 270°
Indsprøjtningsport: 200°
Kolonne: Se temperaturprogrammet i tabel 4
Tabel 4
Starttemperatur (°) Temperaturrampe (°/min) Sluttemperatur (°) Holdetid ved sluttemperatur (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Bæregas: Helium, typisk ved 12 psi indgangstryk
Injektionsstørrelse: 1,0 µL
Injektionstype: Splitless-injektion i 0,5 min, derefter delt med 50 ml/min.[BEMÆRK - Det anbefales at bruge en passende splitfri injektionsforing.]
Systemets egnethed
Prøve: Prøveopløsning B
[BEMÆRK - De relative retentionstider for diethylsulfon og 1,4-butansulton er henholdsvis 0,7 og 1,0.]
Egnethedskrav
Relativ standardafvigelse: NMT 10,0 %
Analyse
Prøver: Blank opløsning, prøveopløsning A, B, C og D
Korriger forholdet mellem topresponser for 1,4-butansultonen og diethylsulfonen i prøveopløsning A, B, C eller D ved at fratrække forholdet mellem topresponser for 1,4-butansultonen og ethylsulfonen i den tomme opløsning .Plot det korrigerede forhold mellem toprespons af 1,4-butan-sulton og toprespons af diethylsulfon i prøveopløsning A, B, C eller D versus den tilsatte mængde, i µg, af 1,4-butansulton.Ekstrapolér linjen, der forbinder punkterne på grafen, indtil den møder mængdeaksen.Afstanden mellem dette punkt og skæringspunktet mellem akserne repræsenterer mængden af ​​1,4-butansulton, A, i µg, i 4 ml-delen af ​​prøvestamopløsningen.Beregn indholdet af 1,4-butan-sulton i den del af Betadex Sulfobutyl Ether Sodium, der tages:
Resultat = A/(VExt × CU × F)
A = bestemt ovenfor
VExt = volumen af ​​prøvestamopløsningen anvendt i ekstraktionstrinnet, 4,0 ml
CU = koncentration af Betadex Sulfobutyl Ether Natrium i prøvestamopløsningen (mg/ml)
F = konverteringsfaktor (10-3 g/mg)
Acceptkriterier: hydroxybutan-1-sulfonsyre eller NMT 0,5 ppm
• GRÆNSE FOR NATRIUMCLORID, 4-HYDROXYBUTANE-1-SULFONSYRE OG BIS(4-SULFOBUTYL) ETHER-DINATRIUM
Opløsning A: 5 mM natriumhydroxid, afgas i en lukket beholder i 15 min
Opløsning B: 25 mM natriumhydroxid, afgas i en lukket beholder i 15 min
Mobil fase: Se tabel 5
Tabel 5

Søjlevaskeopløsning A: 50 mM natriumcitrat
Søjlevaskeopløsning B: 150 mM natriumhydroxid
Standardopløsning: Forbered en opløsning med kendte koncentrationer på 8 µg/mL USP Sodium Chloride RS, 4 µg/ml 4-hydroxybutan-1-sulfonsyre og 4 µg/ml bis(4-sulfobutyl)etherdinatrium.
Prøveopløsning: 4 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Kromatografisk system
(Se kromatografi <621>, systemegnethed og ionkromatografi <1065>.)
Mode: IC
Detektor: Ledningsevne
Rækkevidde: 30 µS
Strøm: 100 mA
Kolonne: [BEMÆRK - Ved slutningen af ​​hver kørsel skal du rengøre kolonnen med kolonnevaskeopløsning A ved en flowhastighed på 1 ml/min i 35 minutter og derefter bruge kolonnevaskeopløsning B ved samme flowhastighed i 35 minutter.]
Beskyttelse: 4,0 mm × 5,0 cm anionbytter;pakning L61
Analytisk: 4,0 mm x 25 cm anionbytter;pakning L61
Søjletemperatur: 30°
Suppressor: Mikromembran anion autosuppressor1 eller et passende kemisk undertrykkelsessystem
Undertrykkende: Autosuppression
Strømningshastighed: 1,0 ml/min
Injektionsstørrelse: 20 µL
Systemets egnethed
Prøve: Standardløsning
[BEMÆRK - Relative opbevaringstider er kun angivet til orientering.De relative retentionstider for 4-hydroxybutan-1-sulfonation, chloridion og bis(sulfobutyl)etherion er henholdsvis 1,0, 1,4 og 8,6.]
Egnethedskrav
Opløsning: NLT 2.0
Relativ standardafvigelse: NMT 10,0 %
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Beregn procentdelen af ​​natriumchlorid, 4-hydroxybutan-1-sulfonsyre eller bis(sulfobutyl)etherdinatrium i den del af Betadex Sulfobutylethernatrium, der tages:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = toprespons for natriumchlorid, 4-hydroxybutan-1-sulfonsyre eller bis(sulfobutyl)etherdinatrium fra prøveopløsningen
rS = toprespons for natriumchlorid, 4-hydroxybutan-1-sulfonsyre eller bis(sulfobutyl)etherdinatrium fra standardopløsningen
CS = koncentration af natriumchlorid, 4-hydroxybutan-1-sulfonsyre eller bis(sulfobutyl)etherdinatrium i standardopløsningen (µg/ml)
CU = koncentration af Betadex Sulfobutyl Ether Natrium i prøveopløsningen (mg/ml)
F = konverteringsfaktor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Godkendelseskriterier
Natriumchlorid: NMT 0,2 %
4-Hydroxybutan-1-sulfonsyre: NMT 0,09 %
Bis(sulfobutyl)etherdinatrium: NMT 0,05 %
SPECIFIKKE TEST
BAKTERIELLE ENDOTOKSINER TEST <85>: Niveauet af bakterie-endotoksiner er således, at kravet under den/de relevante doseringsformmonografi(er), hvori Betadex Sulfobutyl Ether Sodium anvendes, kan opfyldes.Hvor etiketten angiver, at Betadex Sulfobutyl Ether Sodium skal underkastes yderligere forarbejdning under fremstillingen af ​​injicerbare doseringsformer, er niveauet af bakterielle endotoksiner således, at kravet i henhold til den/de relevante doseringsformmonografi(er), hvori Betadex Sulfobutyl Ether Sodium anvendes kan opfyldes.
• MIKROBIEL TÆLNINGSTEST <61> og TEST FOR SPECIFICEREDE MIKROORGANISMER <62>: Det samlede aerobe mikrobielle antal overstiger ikke 100 cfu/g, og det samlede antal kombinerede skimmelsvampe og gær overstiger ikke 50 cfu/g.Det opfylder kravene i testen for fravær af Escherichia coli.
• LØSNINGENS KLARHED
Prøveopløsning: 30 % (vægt/volumen) opløsning
Analyse: Undersøg prøveopløsningen ved hjælp af en lysboks mod hvid og sort baggrund, og registrer tilstedeværelsen af ​​enhver uklarhed, fluorescens, fibre, pletter eller andre fremmedlegemer.
Acceptkriterier: Opløsningen er klar og i det væsentlige fri for partikler af fremmedlegemer.
• GENNEMSNITLIG SUBSTITUTIONSGRAD
Kør elektrolyt: 30 mM benzoesyre og justeret til en pH, der er egnet til det anvendte instrument ved tilsætning af 100 mM tris(hydroxymethyl) aminomethanbuffer.
[BEMÆRK - På grund af variation mellem kapillærer er en enkelt universelt anvendelig elektrolyt-pH ikke specificeret.
I stedet bør den optimale pH, der er forbundet med hver enkelt kapillær, bestemmes i henhold til den instrumentelle manual.]
Standardopløsning: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Prøveopløsning: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Natrium
Kapillærskylningsprocedure: Brug separate elektrolythætteglas til kapillærskylning og prøveanalyse.Udfør præ-analyse skylninger på daglig basis før hver analyse: skyl kapillæren med 0,1 N natriumhydroxid i 30 minutter, med vand i NLT 2 timer og med Kør elektrolyt i NLT 1 time.Udfør præ-injektionsskylninger før hver injektion som følger.Skyl kapillæren med 0,1 N natriumhydroxid i NLT 1 min, og med Run electrolyte i NLT 3 min.Hvis en ny kapillær bruges, foruden de almindelige skylninger beskrevet ovenfor, skal en ny kapillar skylles før den første gang i brug.Skyl den nye kapillar med 1 M natriumhydroxid i 1 time, efterfulgt af en 2-timers skylning med vand.
Elektroforetisk system
(Se Kapillærelektroforese <1053>.)
Tilstand: Højtydende CE
Detektor: Invers UV 200 nm, med en båndbredde på 20 nm.[BEMÆRK - En detektionsbølgelængde på 205 nm med en båndbredde på 10 nm kan bruges som et alternativ.]
Søjle: Sodium Peaks I–X (% Peak Area) 50-µm × 50-cm fusioneret silica-søjle
Søjletemperatur: 25°
Påført spænding: 0,00 til +30,00 kV lineær rampe over 10 min, derefter ved 30 kV i yderligere 20 min.
Injektionsstørrelse: Lige volumen ved 0,5 psi i 10 s
Systemets egnethed
Prøve: Standardløsning
[BEMÆRK - Se tabel 6 for de omtrentlige relative migrationstider for betadex-sulfobutylether-natriumtoppe I–X (betadex-sulfobutylethernatriumtoppe I, II, III, ..., X, indeholder beta-cyclodextrinmolekyle med 1, 2, 3, ..., henholdsvis 10 sulfobutylsubstituent(er).De relative migrationstider er kun til informationsformål for at hjælpe med spidsidentifikation.]
Tabel 6

Egnethedskrav
Opløsning: NLT 0,9, mellem betadex sulfobutyl ether natrium peak IX og betadex sulfobutyl ether natrium peak X
Analyse
Prøver: Kør elektrolyt, vand, standardopløsning og prøveopløsning
Injicer standardopløsningen og prøveopløsningen ved at anvende differenstryk på 0,5 psi, svarende til 34 mbar, i 10 s, efterfulgt af injektion af Run-elektrolyt ved 0,5 psi i 2 s.[BEMÆRK - Trykinjektioner skal foretages med et hætteglas med vand eller køre elektrolyt ved udløbsenden af ​​kapillaren.]
Optag elektroferogrammerne, og mål topresponserne for de individuelle betadex sulfobutylethernatriumtoppe (I til X).Beregn det korrigerede topareal, AI, for hver top i elektroferogrammet:
Korrigeret spidsareal A = spidsareal x effektiv kapillærlængde (cm) / migrationstid
Normaliser de korrigerede topområder ved at præsentere hver som en procentdel af det samlede korrigerede substitutionsindhylningsareal:
Nomaliseret område, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = højeste substitutionsniveau
Bestem den gennemsnitlige substitutionsgrad:
Gennemsnitlig substitutionsgrad = n∑i=1 (substitutionsniveau for peak x NA) / 100
Acceptkriterier: 6,2~6,9 for gennemsnitlig substitutionsgrad
For hver af betadex sulfobutylethernatrium-toppe I–X, se grænseområde (% topareal) i tabel 7.
Tabel 7

• PH <791>: 4,0-6,8, i en 30 % (vægt/volumen) opløsning i kuldioxidfrit vand
• VANDBESTEMMELSE, Metode I <921>: NMT 10,0 %
YDERLIGERE KRAV
• EMBALLAGE OG OPBEVARING: Opbevares i godt lukkede beholdere og opbevares ved stuetemperatur.Beskyt mod fugt.
• MÆRKNING: Mærk det for at angive dets anvendelse ved fremstilling af injicerbare doseringsformer.
• USP REFERENCE STANDARDER <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoxin RS
USP Sodium Chloride RS■1S (NF30)