D-Sorbitol CAS 50-70-4 Assay 97,0~100,5% Fabriks høj kvalitet

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Testmetode
D-Glucitol (D-sorbitol).
Indhold: 97,0 procent til 102,0 procent (vandfrit stof).
KARAKTERER
Udseende: hvidt eller næsten hvidt, krystallinsk pulver.
Opløselighed: meget opløselig i vand, praktisk talt uopløselig i ethanol (96 procent).
Det viser polymorfi (5.9).
DENTIFIKATION
Første identifikation: A.
Anden identifikation: B, C, D
A. Undersøg kromatogrammerne opnået i assayet.
Resultater: Hovedtoppen i kromatogrammet opnået med testopløsningen svarer i retentionstid og størrelse til den primære top i kromatogrammet opnået med referenceopløsning (a).
B. Opløs 0,5 g under opvarmning i en blanding af 0,5 mL pyridin Rand 5 mL eddikesyreanhydrid R. Efter 10 minutter hældes opløsningen i 25 mL vand. Lad den stå i isvand i 2 timer.Bundfaldet, omkrystalliseret fra et lille volumen ethanol (96 %) R og tørret i vakuum, smelter (2.2.14) ved 98℃ til 104℃.
C. Tyndtlagskromatografi (2.2.27).
Test løsning.Opløs 25 mg af stoffet, der skal undersøges, i vand R og fortynd til 10 ml med samme opløsningsmiddel.
Referenceløsning (a).Opløs 25 mg sorbitol CRS i vand R og fortynd til 10 ml med det samme opløsningsmiddel.
Referenceløsning (b).Opløs 25 mg mannitol CRS og 25 mg sorbitol CRS i vand R og fortynd til 10 ml med det samme opløsningsmiddel.
Plade: TLC silicagel G-plade R.
Mobil fase: vand R, ethylacetat R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Anvendelse: 2 μL
Udvikling: over en bane på 17 cm
Tørring: i luft.
Påvisning: spray med 4-aminobenzoesyreopløsning R;tør i en strøm af kold luft, indtil acetonen er fjernet;opvarm ved 100 ℃ i 15 min;lad afkøle og spray med en 2g/L opløsning af natriumperjodat R;tør i en strøm af kold luft;opvarm ved 100℃ i 15 min.
Systemegnethed: referenceløsning (b):
– kromatogrammet viser 2 tydeligt adskilte pletter.
Resultater: Den primære plet i kromatogrammet opnået med testopløsningen svarer i position, farve og størrelse til den primære plet i kromatogrammet opnået med referenceopløsning (a).
D. Specifik optisk rotation (2.2.7): +4,0 til +7,0 (vandfrit stof).
Opløs 5,00 g af stoffet, der skal undersøges, og 6,4 g dinatriumtetraborat R i 40 mL vand R. Lad stå i 1 time, ryst af og til, og fortynd til 50,0 mL med vand R. Filtrer om nødvendigt.
PRØVER
Opløsningens udseende. Opløsningen er klar (2.2.1) og farveløs (2.2.2, metode II).
Opløs 5 g i vand R og fortynd til 50 ml med det samme opløsningsmiddel.
Konduktivitet (2.2.38): maksimalt 20 μS·cm−1
Opløs 20,0 g i kuldioxidfrit vand R fremstillet af destilleret vand R og fortynd til 100,0 ml med det samme opløsningsmiddel.Mål opløsningens ledningsevne under forsigtig omrøring med en magnetomrører.
Reducerende sukkerarter: maksimalt 0,2 procent, udtrykt som glukoseækvivalent.
Opløs 5,0 g i 6 mL vand ved hjælp af mild varme.Afkøl og tilsæt 20 ml cupri-citronopløsning R og et par glasperler.Varm op, så kogningen begynder efter 4 min. og hold den koge i 3 min.Afkøl hurtigt og tilsæt 100 mL af en 2,4 % V/V opløsning af iseddike R og 20,0 mL 0,025 M iod.Under kontinuerlig omrystning tilsættes 25 ml af en blanding af 6 volumener saltsyre R og 94 volumener vand R, og når bundfaldet er opløst, titreres overskuddet af jod med 0,05 M natriumthiosulfat under anvendelse af 1 ml stivelsesopløsning R, tilsat mod slutningen af ​​titreringen, som indikator.Der kræves ikke mindre end 12,8 mL 0,05 M natriumthiosulfat.
Beslægtede stoffer.Væskekromatografi (2.2.29).
Test løsning.Opløs 5,0 g af stoffet, der skal undersøges, i 20 mL vand R og fortynd til 100,0 mL med det samme opløsningsmiddel.
Referenceløsning (a).Opløs 0,50 g sorbitol CRS i 2 mL vand R og fortynd til 10,0 mL med det samme opløsningsmiddel.
Referenceløsning (b).Fortynd 2,0 mL af testopløsningen til 100,0 mL med vand R.
Referenceløsning (c).Fortynd 5,0 mL referenceopløsning (b) til 100,0 mL med vand R.
Referenceløsning (d).Opløs 0,5 g sorbitol R og 0,5 g mannitol R (urenhed A) i 5 ml vand R og fortynd til 10,0 ml med det samme opløsningsmiddel.
Kolonne:
–størrelse:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stationær fase: stærk kationbytterharpiks (calciumform) R (9 μm);
–temperatur: 85±1°C
Mobil fase: afgasset vand R.
Flowhastighed: 0,5 ml/min
Detektion: refraktometer holdt ved en konstant temperatur (f.eks. 35 °C).
Injektion: 20μL af testopløsningen og referenceopløsninger (b) (c) og (d)
Køretid: to gange retentionstiden for sorbitol.
Relativ retention med reference til sorbitol (retentionstid = ca. 27 min): urenhed C = ca. 0,6;urenhed A = ca. 0,8;urenhed B = ca. 1,1.
Systemegnethed: referenceløsning (d):
–opløsning: minimum 2,0 mellem toppene på grund af urenhed A og sorbitol.
Grænser:
– enhver urenhed: for hver urenhed højst arealet af hovedtoppen i kromatogrammet opnået med referenceopløsning (b) (2 %);
–i alt: ikke mere end 1,5 gange arealet af hovedtoppen i kromatogrammet opnået med referenceopløsning (b) (3 %);
– se bort fra grænsen: arealet af hovedtoppen i kromatogrammet opnået med referenceopløsning (c) (0,1 procent).
Bly (2.4.10): maksimalt 0,5 ppm.
Nikkel (2.4.15): maksimalt 1 ppm.
Opløs stoffet, der skal undersøges, i 150,0 mL af den foreskrevne blanding af opløsningsmidler.
Vand (2.5.12): maksimalt 1,5 procent, bestemt på 1,00 g.Brug en blanding af 1 volumen formamid R og 2 volumener vandfri methanol R som opløsningsmiddel.
Mikrobiel forurening
Hvis beregnet til brug ved fremstilling af parenterale præparater:
– TAMC: acceptkriterium 102CFU/g (2.6.12).
Hvis det ikke er beregnet til brug ved fremstilling af parenterale præparater:
– TAMC: acceptkriterium 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: acceptkriterium 102CFU/g (2.6.12);
-fravær af Escherichia coli (2.6.13);
–fravær af Salmonella (2.6.13).
Bakterielle endotoksiner(2.6.14).Hvis beregnet til brug ved fremstilling af parenterale præparater uden yderligere passende procedure til fjernelse af bakterielle endotoksiner:
– mindre end 4 IE/g for parenterale præparater med en koncentration på mindre end 100 g/l sorbitol
– mindre end 2,5 IE/g for parenterale præparater med en koncentration af sorbitol på 100 g/l eller mere
ASSAY
Væskekromatografi (2.2.29) som beskrevet i testen for beslægtede stoffer med følgende modifikation.
Injektion: testopløsning og referenceopløsning (a).
Beregn det procentvise indhold af D-sorbitol ud fra det deklarerede indhold af sorbitol CRS.
MÆRKNING
På etiketten står der:
– hvor det er relevant, den maksimale koncentration af bakterielle endotoksiner;
– hvor det er relevant, at stoffet er egnet til fremstilling af parenterale præparater.
URENHEDER
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-a-D-glucopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) USP-testmetode
DEFINITION
Sorbitol indeholder NLT 91,0 % og NMT 100,5 % D-sorbitol, beregnet på vandfri basis.Mængderne af totalt sukkerarter, andre polyvalente alkoholer og eventuelle hexitolanhydrider, hvis de påvises, er ikke inkluderet i kravene eller i den beregnede mængde under Andre urenheder i generelle meddelelser.
IDENTIFIKATION
• A.
Prøveopløsning: 1 g sorbitol i 75 ml vand
Analyse: Overfør 3 mL prøveopløsning til et 15 cm reagensglas, og tilsæt 3 mL frisklavet katekolopløsning (1 ud af 10), og bland.Tilsæt 6 mL svovlsyre, og opvarm derefter forsigtigt røret i en flamme i 30 s.
• B. Retentionstiden for prøveopløsningens største top svarer til den fra standardopløsningen, som opnået i analysen.
ASSAY
• PROCEDURE
Mobil fase: Brug afgasset vand.
Systemegnede opløsning: Forbered en opløsning indeholdende 4,8 mg/g af hver USP Sorbitol RS og mannitol
Standardopløsning: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Prøveopløsning: Opløs 0,10 g sorbitol i vand og fortynd med vand til 20 g.Registrer den endelige opløsnings vægt, og bland grundigt.
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethed.)
Mode: LC
Detektor: Brydningsindeks
Søjle: 7,8 mm x 10 cm;pakning L34
Temperatur
Søjle: 50±2°
Detektor: 35°
Flowhastighed: 0,7 ml/min
Injektionsstørrelse: 10 μL
Systemets egnethed
Prøver: Systemegnethedsopløsning og standardopløsning [BEMÆRK - De relative retentionstider for mannitol og sorbitol er henholdsvis ca. 0,6 og 1,0.]
Egnethedskrav
Opløsning: NLT 2.0 mellem sorbitol og mannitol, System egnethedsløsning
Relativ standardafvigelse: NMT 2,0%, Standardløsning
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Beregn procentdelen, på vandfri basis, af D-sorbitol i den del af Sorbitol, der tages:
Resultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= peak respons fra prøveopløsningen
rS= peak respons fra standardløsningen
CS= koncentration af USP Sorbitol RS i standardopløsningen (mg/g)
CU= koncentration af sorbitol i prøveopløsningen (mg/g)
W= procentdel opnået i testen for vandbestemmelse
Acceptkriterier: 91,0 %–100,5 % på vandfri basis
URENHEDER
• NIKE-GRÆNSE
Prøveopløsning: Opløs 20,0 g sorbitol i fortyndet eddikesyre og fortynd med fortyndet eddikesyre til 150 ml.
Blank opløsning: 150 ml fortyndet eddikesyre
Standardopløsninger: Forbered tre opløsninger ved at tilsætte 0,5, 1,0 og 1,5 mL nikkelstandardopløsning TS til 20,0 g Sorbitol opløst i fortyndet eddikesyre, og fortynd med det samme opløsningsmiddel til 150 mL.
Instrumentelle forhold
(Se spektrofotometri og lysspredning <851>)
Mode: Atomabsorptionsspektrofotometri
Analytisk bølgelængde: 232,0 nm
Lampe: Nikkel hulkatode
Flamme: Luft-acetylen
Analyse
Prøver: Standardløsninger og prøveløsning
Til hver prøve tilsættes 2,0 mL af en mættet ammoniumpyrrolidinedithiocarbamatopløsning (indeholdende 10 g/L ammoniumpyrrolidinedithiocarbamat) og 10,0 mL methylisobutylketon, og ryst i 30 s.Beskyt mod skarpt lys.Lad de to lag adskilles, og brug methylisobutylketonlaget.Indstil instrumentet til nul ved hjælp af det organiske lag fra den tomme opløsning.
Bestem samtidig absorbanserne af det organiske lag fra prøverne mindst tre gange hver.Registrer gennemsnittet af de stabile aflæsninger for hver af standardopløsningerne og prøveopløsningen.Mellem hver måling, aspirer det organiske lag fra den tomme opløsning, og kontroller, at aflæsningen vender tilbage til nul.Tegn absorbanserne af standardopløsningerne og prøveopløsningen i forhold til den tilsatte mængde nikkel.
Ekstrapolér linjen, der forbinder punkterne på grafen, indtil den møder koncentrationsaksen.Afstanden mellem dette punkt og skæringspunktet mellem akserne repræsenterer koncentrationen af ​​nikkel i prøveopløsningen.
Acceptkriterier: NMT 1 ppm
• RESTANTÆNDING <281>: NMT 0,1 %, bestemt på en 1,5 g portion
REDUCERING AF SUKKER
[BEMÆRK - Mængden bestemt i denne test er ikke inkluderet i den beregnede mængde under Andre urenheder i de generelle meddelelser.]
Prøveopløsning: Opløs 3,3 g sorbitol i 3 mL vand ved hjælp af let varme.Afkøl og tilsæt 20,0 mL kobber(II)citrat TS og et par glasperler.Varm op, så kogningen begynder efter 4 min, og hold kogningen i 3 min.Afkøl hurtigt, og tilsæt 40 ​​mL fortyndet eddikesyre, 60 mL vand og 20,0 mL 0,05 N jod VS.Tilsæt 25 mL af en blanding af 6 mL saltsyre og 94 mL vand under konstant omrystning.
Analyse: Når bundfaldet er opløst, titreres overskuddet af jod med 0,05 N natriumthiosulfat VS under anvendelse af 2mL stivelse TS, tilsat mod slutningen af ​​titreringen, som en indikator.
Acceptkriterier: NLT 12,8 mL 0,05 N natriumthiosulfat VS er påkrævet, svarende til NMT 0,3 % af reducerende sukkerarter, som glucose
• CHLORIDEOG SULFAT, Chloride<221> (hvis mærket til brug ved fremstilling af parenterale doseringsformer)
Prøve: 1,5 g
Acceptkriterier: Prøven viser ikke mere chlorid end det svarer til 0,10 ml 0,020 N saltsyre (NMT 0,0050%).
• KLORID OG SULFAT, Sulfat <221> (hvis mærket til brug ved fremstilling af parenterale doseringsformer)
Prøve: 1,0 g
Acceptkriterier: Prøven viser ikke mere sulfat end det svarer til 0,10 ml 0,020 N svovlsyre (NMT 0,01%).
SPECIFIKKE TEST
• MIKROBIEL TÆLNINGSTEST <61> og TEST FOR SPECIFICEREDE MIKROORGANISMER <62>: Det samlede aerobe antal ved brug af plademetoden er NMT 1000 cfu/g, og det samlede antal kombinerede skimmelsvampe og gær er NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, i en 10 % (vægt/vægt) opløsning i kuldioxidfrit vand
• VANDBESTEMMELSE, Metode I <921>: NMT 1,5 %
KLARHED OG FARVE LØSNING (hvis mærket til brug ved fremstilling af parenterale doseringsformer)
Prøve: 10,0 g
Analyse: Opløs prøven i 100,0 ml kuldioxidfrit vand.
Acceptkriterier: Opløsningen er klar og farveløs.
• BAKTERIELE ENDOTOKSIN-TEST <85> (hvis mærket til brug ved fremstilling af parenterale doseringsformer): NMT 4 USP endotoksinenheder/g til parenterale doseringsformer med en koncentration på mindre end 100 g/l sorbitol og NMT 2,5 USP endotoksinenheder/g. til parenterale doseringsformer med en koncentration på 100 g/l eller mere af sorbitol.
YDERLIGERE KRAV
• EMBALLAGE OG OPBEVARING: Opbevares i godt lukkede beholdere.Der er ikke specificeret krav til opbevaring.
• MÆRKNING: Sorbitol beregnet til brug ved fremstilling af parenterale doseringsformer er mærket således.
USP REFERENCE STANDARDER <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS