Enalaprilmaleat CAS 76095-16-4 Assay 98,0~102,0% API høj renhed

Enalaprilmaleat
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
1-prolin, 1-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-1-alanyl]-, (S)-, (Z)-2-butendioat (1:1).
1-[N-[(S)-1-carboxy-3-phenylpropyl]-l-alanyl]-l-prolin-1'-ethylester, maleat (1:1) [76095-16-4].
Enalaprilmaleat indeholder ikke mindre end 98,0 procent og ikke mere end 102,0 procent af C20H28N2O5·C4H4O4, beregnet på den tørrede basis.
Emballering og opbevaring - Opbevar i godt lukkede beholdere og opbevares ved kontrolleret stuetemperatur.
USP-referencestandarder <11>-
USP Enalapril Maleate RS Klik for at se struktur
Identifikation-
A: Infrarød absorption <197M>.
B: Retentionstiden for hovedtoppen i kromatogrammet af analysepræparatet svarer til den i kromatogrammet for standardpræparatet, som opnået i analysen.
Specifik rotation <781S>: mellem -41,0 og -43,5.
Testopløsning: 10 mg pr. ml, i methanol.
Tab ved tørring <731>-Tør det i vakuum ved et tryk på ikke over 5 mm kviksølv ved 60°C i 2 timer: det taber ikke mere end 1,0 % af sin vægt.
Rester ved antænding <281>: ikke mere end 0,2 %.
Tungmetaller, Metode II <231>: 0,001%.
Beslægtede forbindelser-
pH 6,8 Fosfatbuffer, pH 2,5 Fosfatbuffer, Opløsning A, Opløsning B, Mobilfase, Diluent, Enalapril diketopiperazinopløsning, Systemegnethedsopløsning og kromatografisystem— Fortsæt som anvist i analysen.
Standardopløsning - Opløs en nøjagtigt afvejet mængde USP Enalapril Maleate RS i fortyndingsmiddel, og fortynd kvantitativt og trinvist om nødvendigt med fortynder for at opnå en opløsning med en kendt koncentration på ca. 3 µg pr. ml.
Testopløsning - Brug analysepræparatet.
Fremgangsmåde - Injicer lige store volumener (ca. 50 µL) af standardopløsningen og testopløsningen separat i kromatografen, optag kromatogrammerne, og mål toparealresponserne.Beregn procentdelen af ​​hver urenhed i portionen af ​​Enalaprilmaleat taget ved hjælp af formlen:
100(CS/CT)(ri/rS)
hvor CS er koncentrationen, i mg pr. ml, af USP Enalaprilmaleat RS i standardopløsningen;CT er koncentrationen, i mg pr. ml, af enalaprilmaleat i testopløsningen;ri er toparealet af hver urenhed opnået fra testopløsningen;og rS er toparealet af enalapril opnået fra standardopløsningen: ikke mere end 1,0 % af enhver urenhed med en relativ retentionstid på ca. 1,10 findes;ikke mere end 0,3 % af enhver anden individuel urenhed findes;og ikke mere end 2 % af de samlede urenheder findes.
Assay-
pH 6,8 Fosfatbuffer - Opløs 2,8 g monobasisk natriumphosphat i ca. 900 ml vand i en 1000 ml målekolbe.Juster med en 9 M natriumhydroxidopløsning til en pH på ca. 6,8, fortynd med vand til volumen og bland.
pH 2,5 Fosfatbuffer - Opløs 2,8 g monobasisk natriumphosphat i ca. 900 ml vand i en 1000 ml målekolbe.Juster med phosphorsyre til en pH på ca. 2,5, fortynd med vand til volumen og bland.
Opløsning A-Forbered en filtreret og afgasset blanding af pH 6,8 fosfatbuffer og acetonitril (19:1).
Opløsning B-Forbered en filtreret og afgasset blanding af acetonitril og pH 6,8 fosfatbuffer (33:17).
Mobil fase-Brug variable blandinger af opløsning A og opløsning B som anvist for det kromatografiske system.Foretag justeringer om nødvendigt (se Systemegnethed under Kromatografi 621).
Fortynding-Forbered en blanding af pH 2,5 fosfatbuffer og acetonitril (95:5).
Enalapril diketopiperazinopløsning - Anbring forsigtigt ca. 20 mg USP Enalapril Maleate RS i et 100 ml bægerglas for at danne en høj på bunden af ​​bægeret.Placer bægeret på en kogeplade ved ca. halvdelen af ​​den maksimale varmepladetemperaturindstilling.Opvarm i omkring 5 til 10 minutter, indtil det faste stof er smeltet.Fjern straks bægeret fra den varme plade, og lad det køle af.[bemærk - Undgå overophedning for at forhindre varmeinduceret nedbrydning, hvilket ville give anledning til en brun farve.] Til den afkølede rest i bægerglasset tilsæt 50 ml acetonitril og soniker i et par minutter for at opløses.Opløsningen indeholder typisk, i hver ml, mellem 0,2 mg og 0,4 mg enalapril diketopiperazin.
Standardpræparation - Opløs en nøjagtigt afvejet mængde USP Enalapril Maleate RS i fortyndingsmiddel, og fortynd kvantitativt og trinvist om nødvendigt med fortynder for at opnå en opløsning med en kendt koncentration på ca. 0,3 mg pr. ml.
Systemegnet opløsning - Tilsæt 1 mL Enalapril diketopiperazinopløsning til en 50 mL portion af standardpræparatet, og bland.
Analyseforberedelse- Overfør ca. 30 mg enalaprilmaleat, nøjagtigt vejet, til en 100 ml målekolbe, opløs i og fortynd med fortynder til volumen, og bland.
Kromatografisk system (se kromatografi <621>)-Væskekromatografen er udstyret med en 215-nm-detektor og en 4,1 mm × 15-cm søjle, der indeholder pakning L21.Strømningshastigheden er ca. 1,5 ml pr. minut.Søjletemperaturen holdes på 70°C. Kromatografen programmeres som følger.
Tid(minutter) Opløsning A(%) Opløsning B(%) Eluering
0 95 5 ligevægt
0-20 95→40 5→60 lineær gradient
20-25 40 60 isokratisk
25-26 40→95 60→5 lineær gradient
26-30 95 5 isokratisk
Kromatografer systemegnethedsopløsningen, og noter topresponserne som anvist for procedure: de relative retentionstider er ca. 1,0 for enalapril og 2,1 for enalapril diketopiperazin;og opløsningen, R, mellem enalapril og enalapril diketopiperazin er ikke mindre end 3,5.Kromatografer standardpræparatet, og noter topresponserne som anvist for Procedure: den relative standardafvigelse for replikatinjektioner er ikke mere end 1,0 %.
Fremgangsmåde- Injicer lige store volumener (ca. 50 µL) af standardpræparatet og analysepræparatet separat i kromatografen, optag kromatogrammerne, og mål responserne for de største toppe.Beregn mængden, i mg, af C20H28N2O5·C4H4O4 i portionen af ​​Enalaprilmaleat taget ved hjælp af formlen:
100C(rU/rS)
hvor C er koncentrationen, i mg pr. ml, af USP Enalaprilmaleat RS i standardpræparatet;og rU og rS er de maksimale responser opnået fra henholdsvis analysepræparatet og standardpræparatet.