Gemcitabin Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Gemcitabinhydrochlorid
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Cytidin, 2'-deoxy-2',2'-difluor-, monohydrochlorid.
2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidinmonohydrochlorid (β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabinhydrochlorid indeholder ikke mindre end 97,5 procent og ikke mere end 101,5 procent af C9H11F2N3O4·HCl, beregnet som den er.
[Forsigtig - Gemcitabinhydrochlorid er et potent cytotoksisk middel.Der skal udvises stor omhu for at forhindre at indånde partikler og udsætte huden for det.]
Emballering og opbevaring - Opbevar i tætte beholdere.
Mærkning - Hvor det er beregnet til brug ved fremstilling af injicerbare doseringsformer, angiver etiketten, at det er sterilt eller skal underkastes yderligere behandling under fremstillingen af ​​injicerbare doseringsformer.
USP-referencestandarder <11>-
USP Cytosin RS
USP Endotoxin RS
USP Gemcitabin Hydrochloride RS
Identifikation-
A: Infrarød absorption <197K>.
B: Det opfylder kravene i testene for Chloride <191>.
Specifik rotation <781S>: mellem +43 og +50, ved 20.
Testopløsning: 10 mg pr. ml.
pH <791>: mellem 2,0 og 3,0, i en opløsning indeholdende 10 mg pr. ml.
Rester ved antænding <281>: ikke mere end 0,1 %.
Tungmetaller, Metode I <231>: 0,001%.
Kromatografisk renhed-
Løsning A- Fortsæt som anvist for den mobile fase i analysen.
Opløsning B-Forbered filtreret og afgasset methanol.
Mobil fase - Brug variable blandinger af opløsning A og opløsning B som anvist under kromatografisk system.Foretag justeringer, hvis det er nødvendigt (se Systemegnethed under Chromatography 621).
System egnethedsløsning - Fortsæt som anvist i analysen.
Standardopløsning - Opløs en nøjagtigt afvejet mængde USP Gemcitabin Hydrochloride RS og USP Cytosine RS i vand, og fortynd kvantitativt og trinvist om nødvendigt for at opnå en opløsning med en kendt koncentration på ca. 2 µg pr. ml af hver.
Testopløsning - Overfør ca. 50 mg gemcitabinhydrochlorid, nøjagtigt vejet, til en 25 ml målekolbe, opløs i og fortynd med vand til volumen, og bland.
Kromatografisk system (se kromatografi 621) - Fortsæt som anvist under Assay.Kromatografen er programmeret som følger.
Tid (minutter) Opløsning A (%) Opløsning B (%) Eluering
0–8 97 3 isokratisk
8–13 97®50 3®50 lineær gradient
13–20 50 50 isokratisk
20–25 50®97 50®3 re-ækvilibrering
Kromatografer systemegnethedsopløsningen, og registrer topresponserne som anvist for procedure: de relative retentionstider er ca. 0,5 for gemcitabin-anomer og 1,0 for gemcitabin;opløsningen, R, mellem gemcitabin-anomer og gemcitabin er ikke mindre end 8,0;og halefaktoren for gemcitabin er ikke mere end 1,5.Kromatografer standardopløsningen, og noter topresponserne som anvist for Procedure: de relative retentionstider er ca. 0,1 for cytosin og 1,0 for gemcitabin;den relative standardafvigelse for gentagne injektioner er ikke mere end 2,0 %.
Fremgangsmåde - Injicer separat et volumen (ca. 20 µL) af standardopløsningen og testopløsningen i kromatografen, optag kromatogrammet, og mål alle spidsresponser.Beregn procentdelen af ​​cytosin i den del af Gemcitabin, der tages med formlen:
2,5(Cc/W)(rt/rs)
hvor Cc er koncentrationen af ​​USP Cytosin RS i standardopløsningen, i µg pr. ml;W er vægten, i mg, af gemcitabin taget;rt er topresponsen for cytosin i testopløsningen;og rs er responsen for cytosin i standardopløsningen: ikke mere end 0,1 % cytosin findes.Beregn procentdelen af ​​hver anden urenhed end cytosin i den del af Gemcitabin, der tages med formlen:
2,5(Cs/W)(ri/rs)
hvor Cs er koncentrationen af ​​USP Gemcitabin Hydrochloride RS i standardopløsningen, i µg pr. ml;W er vægten, i mg, af gemcitabin taget;ri er topresponsen for hver urenhed i testopløsningen;og rs er responsen på grund af gemcitabin i standardopløsningen: ikke mere end 0,1 % gemcitabin-anomer eller enhver anden individuel urenhed findes;og summen af ​​alle urenheder er ikke mere end 0,2%.Udeluk fra summen af ​​alle urenheder alle toppe, der er under kvantificeringsgrænsen (0,02%).
Andre krav - Hvor det på etiketten står, at Gemcitabin Hydrochloride er sterilt, opfylder det kravene til bakterielle endotoksiner og Sterilitet under Gemcitabin til injektion.Hvor det på etiketten står, at Gemcitabinhydrochlorid skal underkastes yderligere forarbejdning under fremstillingen af ​​injicerbare doseringsformer, opfylder det kravene til bakterielle endotoksiner under Gemcitabin til injektion.
Assay-
Mobil fase-Forbered en filtreret og afgasset opløsning indeholdende 13,8 g monobasisk natriumphosphat og 2,5 ml phosphorsyre i 1000 ml vand.[bemærk - pH af denne opløsning er mellem 2,4 og 2,6.]
Systemegnet opløsning - Overfør ca. 10 mg Gemcitabin Hydrochloride til et lille hætteglas, tilsæt 4 ml af en opløsning indeholdende 168 mg kaliumhydroxid pr. ml methanol, hætten tæt, og soniker.Opvarm til 55°C i 6 til 16 timer, lad det køle af, og overfør indholdet til en 100 ml målekolbe med successive vask af 1 % (v/v) phosphorsyre.Fortynd med 1% fosforsyre til volumen, og bland.[bemærk - Denne opløsning indeholder omkring 0,02 mg pr. ml gemcitabin-a-anomer.]
Standardpræparation - Opløs en nøjagtigt afvejet mængde USP Gemcitabin Hydrochloride RS i vand, og fortynd kvantitativt og trinvist om nødvendigt med vand for at opnå en opløsning med en kendt koncentration på ca. 0,1 mg pr. ml.
Analyseforberedelse - Overfør ca. 20 mg gemcitabinhydrochlorid, nøjagtigt vejet, til en 200 ml målekolbe, opløs i og fortynd med vand til volumen, og bland.
Kromatografisk system (se kromatografi <621>)-Væskekromatografen er udstyret med en 275-nm-detektor og en 4,6 mm × 25-cm søjle, der indeholder 5-µm pakning L7.Strømningshastigheden er omkring 1,2 ml pr. minut.Kromatografer systemegnethedsopløsningen, og noter topresponserne som anvist for procedure: opløsningen, R, mellem gemcitabin-anomeren og gemcitabin er ikke mindre end 8,0;og halefaktoren bestemt ud fra gemcitabin er ikke mere end 1,5.Kromatografer standardpræparatet, og noter topresponserne som anvist for Procedure: den relative standardafvigelse for replikatinjektioner er ikke mere end 1,0 %.
Procedure - Injicer lige store volumener (ca. 20 µL) af standardpræparatet og analysepræparatet separat i kromatografen, optag kromatogrammerne, og mål responserne for de største toppe.Beregn mængden, i mg, af C9H11F2N3O4·HCl i den del af gemcitabinhydrochlorid, der tages med formlen:
200C(rU/rS)
hvor C er koncentrationen, i mg pr. ml, af USP Gemcitabin Hydrochloride RS i standardpræparatet;og rU og rS er de maksimale responser opnået fra henholdsvis analysepræparatet og standardpræparatet.