Orlistat CAS 96829-58-2 API vægttab lægemiddel renhed 98,0~101,5 %

Orlistat
C29H53NO5 495,73
1-Leucin, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecylester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formyl-l-leucin, ester med (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanon [96829-58-2].
DEFINITION
Orlistat indeholder NLT 98,0% og NMT 101,5% af C29H53NO5, beregnet på vandfri, opløsningsmiddelfri basis.
IDENTIFIKATION
• A. Infrarød Absorption <197M>
• B. Retentionstiden for prøveopløsningens største top svarer til standardopløsningens, som opnået i analysen.
ASSAY
• Fremgangsmåde
[Bemærk - Undgå brug af plastikflasker til fremstilling eller indeslutning af enhver opløsning i denne analyse.]
Mobil fase: Acetonitril, phosphorsyre og vand (860: 0,05: 140)
Standardopløsning: 0,5 mg/ml USP Orlistat RS i mobil fase.Injicer umiddelbart efter tilberedning eller opbevar ved 5.
Prøveopløsning: 0,5 mg/ml Orlistat i mobil fase.Injicer umiddelbart efter tilberedning eller opbevar ved 5.
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethed.)
Mode: LC
Detektor: UV 195
Søjle: 3,9 mm x 15 cm;4-µm pakning L1
Strømningshastighed: 1,0 ml/min
Injektionsstørrelse: 20 µL
Systemets egnethed
Prøve: Standardløsning
Egnethedskrav
Relativ standardafvigelse: NMT 2,0 %
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Beregn procentdelen af ​​orlistat (C29H53NO5) i den del af Orlistat, der tages:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = peak respons fra prøveopløsningen
rS = peak respons fra standardløsningen
CS = koncentration af USP Orlistat RS i standardopløsningen (mg/ml)
CU = koncentration af Orlistat i prøveopløsningen (mg/mL)
Acceptkriterier: 98,0%-101,5% på vandfri, opløsningsmiddelfri basis
URENHEDER
Uorganiske urenheder
• Rester ved tænding <281>: NMT 0,1 %
• Tungmetaller, metode II <231>: 20 ppm
Organiske urenheder
• Procedure 1: Grænse for Orlistat-relateret forbindelse A
Standardopløsning: 0,1 mg/ml USP Orlistat-relateret forbindelse A RS i acetone
Prøveopløsning: 50 mg/ml Orlistat i acetone
Kromatografisk system
(Se kromatografi <621>, tyndtlagskromatografi.)
Tilstand: TLC
Adsorbent: 0,25 mm lag af kromatografisk silicagelblanding
Påføringsvolumen: 10 µL
Udvikling af opløsningsmiddelsystem: Toluen og ethylacetat (4:1)
Detektionsopløsning: Overfør 2,5 g phosphormolybdinsyre og 1 g cerrisulfat til en 100 ml målekolbe, opløs i og fortynd med methanol til volumen.
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Fjern pladen, og lufttør den grundigt.Spray den tørrede plade med Detection-opløsning, og anbring pladen i en ovn ved 120°C i 30 min.
Acceptkriterier: Enhver sekundær plet fra prøveopløsningen svarende til orlistat-relateret forbindelse A er ikke mere intens end den tilsvarende plet fra standardopløsningen (0,2%).
• Procedure 2: Grænse for Orlistat-relateret forbindelse B
Standardopløsning: 0,025 mg/ml USP Orlistat-relateret forbindelse B RS i methylenchlorid
Prøveopløsning: 50 mg/ml Orlistat i methylenchlorid
Tilsat prøveopløsning: 50 mg/ml Orlistat i standardopløsning
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethed.)
Mode: GC
Detektor: Flammeionisering
Søjle: 0,32 mm x 30 m smeltet silica, belagt med en 0,25 µm G27 stationær fase
Kolonnetemperatur: Se temperaturprogramtabellen nedenfor.
Starttemperatur () Temperaturrampe (/min) Sluttemperatur () Holdetid ved sluttemperatur (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatur
Injektor: 270
Detektor: 280
Bæregas: Helium
Flowhastighed: 30 ml/min
Splitforhold: 10:1
Injektionsstørrelse: 2 µL
Systemets egnethed
Prøve: Standardløsning
Egnethedskrav
Relativ standardafvigelse: NMT 10,0 %
Analyse
Prøver: Prøveopløsning og spiked prøveopløsning
Beregn procentdelen af ​​orlistat-relateret forbindelse B i den del af Orlistat, der tages:
Resultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = toprespons af orlistat-relateret forbindelse B fra prøveopløsningen
rSP = peak-respons af orlistat-relateret forbindelse B fra spiked-prøveopløsningen
CS = koncentration af USP Orlistat-relateret forbindelse B RS i standardopløsningen (mg/mL)
CT = koncentration af Orlistat i spiked prøveopløsningen (mg/mL)
Acceptkriterier: NMT 0,05 % af orlistat-relateret forbindelse B er fundet.
• Procedure 3
[Bemærk - Undgå brug af plastikflasker til fremstilling eller indeslutning af enhver opløsning i denne analyse.]
Mobil fase, standardopløsning og prøveopløsning: Forbered som anvist i analysen.
Systemegnet løsning: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL USP Orlistat-relateret forbindelse C RS og 0,25 µg/mL USP Orlistat-relateret forbindelse D RS i mobil fase
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethed.)
Fortsæt som anvist i analysen, undtagen at kromatografere systemegnethedsopløsningen.
Systemets egnethed
Eksempel: System egnethedsløsning
Egnethedskrav
Signal-til-støj-forhold: NLT 3 for den orlistat-relaterede forbindelse C og orlistat-relaterede forbindelse D-toppe
Relativ standardafvigelse: NMT 10,0 % for orlistat-toppen
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Beregn procentdelen af ​​hver urenhed i den del af Orlistat, der tages:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = toprespons for hver enkelt urenhed fra prøveopløsningen
rS = toprespons af USP Orlistat RS fra standardopløsningen
CS = koncentration af USP Orlistat RS i standardopløsningen (mg/ml)
CU = koncentration af Orlistat i prøveopløsningen (mg/mL)
F = relativ responsfaktor som angivet i Urenhedstabel 1
Acceptkriterier: Se Urenhedstabel 1.
Urenhedstabel 1
Navn Relativ opbevaringstid Relativ responsfaktor acceptkriterier, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat-relateret forbindelse C 0,13 33 0,05
Orlistat åben ring epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat-relateret forbindelse D* 0,90 - Beregnet i
Fremgangsmåde 4
Orlistat åben ring amidec* 0,90 - Beregnet i
Fremgangsmåde 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucin orlistatd 1,18 1,0 0,2
Individuel uidentificeret urenhed - 1,0 0,1
* Coeluerer i dette LC-system, bestemt ved hjælp af procedure 4.
en N-formyl-l-leucin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecansyre.
c N-formyl-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecylester.
d N-formyl-d-leucin (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl]dodecylester eller enantiomer.
• Procedure 4: Grænse for Orlistat-relateret forbindelse D
Mobil fase: Methanol og vand (83:17)
Systemegnet opløsning: 4 mg/ml USP Orlistat RS og 2,4 µg/mL USP Orlistat-relateret forbindelse D RS i acetonitril hhv.
Standardopløsning: 5,0 mg/ml USP Orlistat RS i acetonitril
Prøveopløsning: 5,0 mg/ml Orlistat i acetonitril
Kromatografisk system
(Se Chromatography 621, System egnethed.)
Mode: LC
Detektor: 205 nm
Søjle: 4,0 mm x 25 cm;5-µm pakning L7
Flowhastighed: 0,6 ml/min
Injektionsstørrelse: 20 µL
Systemets egnethed
Eksempel: System egnethedsløsning
Egnethedskrav
Signal-til-støj-forhold: NLT 3 for den orlistat-relaterede topforbindelse D
Relativ standardafvigelse: NMT 10,0 % for orlistat-toppen
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Beregn procentdelen af ​​hver urenhed i den del af Orlistat, der tages:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = toprespons for hver enkelt urenhed fra prøveopløsningen
rS = peak respons for USP Orlistat RS fra standardopløsningen
CS = koncentration af USP Orlistat RS i standardopløsningen (µg/mL)
CU = koncentration af Orlistat i prøveopløsningen (µg/mL)
F = relativ responsfaktor som opnået i Urenhedstabel 2
Acceptkriterier: Se Urenhedstabel 2.
Urenhedstabel 2
Navn Relativ opbevaringstid Relativ responsfaktor acceptkriterier, NMT (%)
Orlistat-relateret forbindelse D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat åben ring amid 1,25 4,3 0,1
en N-formyl-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecylester.
• Procedure 5: Grænse for Orlistat-relateret forbindelse E
Buffer: 0,4 N boratopløsning, justeret til en pH på 10,2
Derivatiseringsmiddel: o-phthaldehyd (OPA) opløsning.[Bemærk - Hvis det ikke kan opnås kommercielt, kan derivatiseringsmidlet fremstilles som 1% hver af 3-mercaptopropionsyre og o-phthaldialdehyd i 0,4 M boratbufferopløsning.]
Opløsning A: Overfør 4,1 g natriumacetattrihydrat og 40 mg ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) til en 1-L målekolbe.Opløs i 950 ml vand, og juster med 0,1 N natriumhydroxid til en pH på 7,2.Fortynd med vand til volumen, tilsæt 2,5 ml tetrahydrofuran og bland.Filtrer og afgas.
Opløsning B: Overfør 2,7 g natriumacetattrihydrat og 40 mg EDTA til en 1-L målekolbe.Opløs i 200 ml vand og juster med 0,1 N natriumhydroxid til en pH på 7,2.Tilsæt 800 ml acetonitril, filter og afgas.
Mobil fase: Se gradienttabellen nedenfor.
Tid (min) Løsning A (%) Løsning B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Standardopløsning: Overfør en afvejet mængde på ca. 0,2 mg USP Orlistat-relateret forbindelse E RS til et 20 ml head-space-hætteglas.Tilsæt 10 ml 4 N natriumhydroxid, og luk hætteglasset.Opvarm hætteglasset til 100°C i 1 time, og lad det derefter afkøle til stuetemperatur.Overfør 2 mL af den resulterende opløsning til en 50 mL målekolbe, og fortynd med vand til volumen.Til 0,5 mL af denne opløsning tilsættes 2,0 mL buffer og 0,5 mL derivatiseringsmiddel.
Prøveopløsning: Fortsæt som anvist for standardopløsningen, men brug i stedet 25 mg Orlistat til at erstatte de 0,2 mg USP Orlistat-relateret forbindelse E RS.
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethed.)
Mode: LC
Detektor: Fluorescens 340 nm (excitation);450 nm (emission)
Kolonner
Beskyttelse: 2,1 mm × 2 cm;50-µm pakning L1
Analytisk: 2,1 mm x 20 cm;pakning L1
Flowhastighed: 0,5 ml/min
Injektionsstørrelse: 20 µL
Systemets egnethed
Prøve: Standardløsning
Egnethedskrav
Relativ standardafvigelse: NMT 6,0 % for den orlistat-relaterede forbindelse E-top
Analyse
Prøver: Standardopløsning og prøveopløsning
Beregn procentdelen af ​​denne urenhed i den del af Orlistat, der tages:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = toprespons for orlistat-relateret forbindelse E i prøveopløsningen
rS = toprespons for USP Orlistat-relateret forbindelse E RS i standardopløsningen
CS = koncentration af USP Orlistat-relateret forbindelse E RS i standardopløsningen (mg/mL)
CU = koncentration af Orlistat i prøveopløsningen (mg/mL)
Godkendelseskriterier
Individuel urenhed: NMT 0,2% af orlistat-relateret forbindelse E er fundet.
Samlede urenheder: NMT 1,0 % af de samlede urenheder er fundet, resultaterne for procedure 1, 2, 3, 4 og 5 tilføjes.
SPECIFIKKE TEST
• Optisk rotation, specifik rotation <781>
Prøveopløsning: 30 mg/ml i dehydreret alkohol
Acceptkriterier: Mellem -48,0 og -51,0 kl. 20
• Vandbestemmelse, metode Ic <921>: NMT 0,2 %
YDERLIGERE KRAV
• Emballage og opbevaring: Opbevares i godt lukkede beholdere mellem 2 og 8 ℃.
• USP-referencestandarder <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat-relateret forbindelse A RS
USP Orlistat-relateret forbindelse B RS
USP Orlistat-relateret forbindelse C RS
USP Orlistat-relateret forbindelse D RS
USP Orlistat-relateret forbindelse E RS
USP35