Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Renhed >98,0 % (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahydro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethanaminhydrochlorid (CAS: 1053239-39-6) er et mellemprodukt af Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).I modsætning til de fleste behandlinger af søvnløshed, der er rettet mod GABA (g-aminosmørsyre) receptorkomplekset, er Ramelteon en agonist af melatoninreceptoren.Især har den høj selektivitet for MT1- og MT2-undertyperne, som er blevet impliceret i opretholdelsen af ​​døgnrytmer, over MT3-receptoren, der er ansvarlig for andre melatoninfunktioner.Dens manglende affinitet for ikke kun GABA-receptorkomplekset, men også neurotransmitter-, dopaminrigiske, opiat- og benzodiazepinreceptorer antyder en forbedret sikkerhedsprofil, der er fri for misbrugspotentialet af de hypnotiske lægemidler, der er målrettet mod disse receptorer.Som sådan er Ramelteon ikke et planlagt lægemiddel.Primære metabolitter omfatter hydroxylering og oxidation til carbonylarter med sekundære metabolitter som følge af glucuronidering.Da CYP1A2 er det vigtigste isozym involveret i levermetabolismen af ​​Ramelteon, bør det ikke tages i kombination med stærke CYP1A2-hæmmere, såsom fluvoxamin.Samtidig administration med enten ketoconazol (en CYP3A4-hæmmer) eller fluconazol (en potent CYP2C9-hæmmer) resulterede i signifikante stigninger i AUC og Cmax, men den omfattende metabolisme og meget variable plasmakoncentrationer af Ramelteon udelukkede behovet for dosisændring.Indlægssedlen advarer dog patienterne om samtidig administration med potente CYP3A4- og CYP2C9-hæmmere.Baseret på resultatet af de kliniske forsøg er den anbefalede dosis af Ramelteon 8 mg taget inden for 30 minutter efter, at man går i seng.Ud over forsigtigheden ved samtidig administration med CYP-hæmmere, bør det ikke anvendes til patienter med svært nedsat leverfunktion.Bivirkningerne, der blev observeret hos 5 % af patienterne i kliniske undersøgelser, var somnolens, svimmelhed, kvalme, træthed, hovedpine og søvnløshed.