Ranitidinhydrochlorid CAS 66357-59-3 Assay 97,5~102,0%

Ranitidinhydrochlorid
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Ethendiamin, N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]-methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-, monohydrochlorid.
N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin, hydrochlorid [66357-59-3 ].
Ranitidinhydrochlorid indeholder ikke mindre end 97,5 procent og ikke mere end 102,0 procent C13H22N4O3S·HCl, beregnet på den tørrede basis.
Emballering og opbevaring - Opbevar i tætte, lysbestandige beholdere.
USP-referencestandarder <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidin opløsningsblanding RS
Det er en blanding af ranitidinhydrochlorid og fire relaterede urenheder: ranitidin-N-oxid, ranitidinkompleks nitroacetamid, ranitidindiaminhemifumarat og ranitidinaminoalkoholhemifumarat.
Ranitidin-N-oxid: N,N-dimethyl[5-[[[2-[[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino]ethyl]sulfanyl]methyl]furan-2-yl]methanamin-N-oxid.
Ranitidinkompleks nitroacetamid: N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methyl]sulfanyl]ethyl]-2-nitroacetamid.
Ranitidindiaminhemifumarat (beslægtet forbindelse A): 5-[[(2-aminoethyl)thio]methyl]-N,N-dimethyl-2-furanmethanamin, hemifumaratsalt.
Ranitidinaminoalkoholhemifumarat: [5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methanol.
Identifikation-
A: Infrarød absorption <197M>.
B: Ultraviolet absorption <197U>-
Opløsning: 10 µg pr. ml.
Medium: vand.
Absorptiviteter ved 229 nm og 315 nm, beregnet på den tørrede basis, afviger ikke med mere end 3,0 %.
C: En løsning af det opfylder kravene i testene for Chloride <191>.
pH <791>: mellem 4,5 og 6,0, i en opløsning (1 ud af 100).
Tab ved tørring <731>-Tør det i vakuum ved 60°C i 3 timer: det taber ikke mere end 0,75 % af sin vægt.
Rester ved antænding <281>: ikke mere end 0,1 %.
Kromatografisk renhed-
Fortyndingsmiddel, mobil fase, opløsningsløsning og kromatografisystem - Fortsæt som anvist i analysen.
Standardopløsning - Forbered som anvist for standardpræparation i analysen.
Testopløsning - Forbered som anvist til analyseforberedelse i analysen.
Fremgangsmåde - Injicer lige store volumener (ca. 10 µL) af standardopløsningen og testopløsningen separat i kromatografen, optag kromatogrammerne, og identificer ranitidin-toppen og toppene på grund af urenheder og nedbrydningsprodukter anført i tabellen nedenfor.
Navn Relativ Retentionstid
Ranitidin simpel nitroacetamid1 0,14
Ranitidinoxim2 0,21
Ranitidin aminoalkohol3 0,45
Ranitidin diamin4 0,57
Ranitidin S-oxid5 0,64
Ranitidin-N-oxid6 0,72
Ranitidinkompleks nitroacetamid7 0,84
Ranitidin-formaldehyd-addukt8 1.36
Ranitidin-bis-forbindelse9 1,75
1 N-methyl-2-nitroacetamid.
2 3-(methylamino)-5,6-dihydro-2H-1,4-thiazin-2-on-oxim.
3 {5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methanol.
4 5-{[(2-Aminoethyl)thio]methyl}-N,N-dimethyl-2-furanmethanamin (ranitidin-relateret forbindelse A).
5 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)sulfinyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitro-1,1-ethendiamin (ranitidin-relateret forbindelse C).
6 N,N-dimethyl(5-{[(2-{[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino}ethyl)
sulfanyl]methyl}furan-2-yl)methanamin-N-oxid.
7 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-Methylenbis(N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitroethen-1,1- diamin).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)thio]ethyl}-2-nitro-1,1-ethendiamin (ranitidin-relateret forbindelse B).
Mål responserne for de største toppe, og beregn procentdelen af ​​hver urenhed i portionen af ​​Ranitidinhydrochlorid taget med formlen:
100CV/W(ri/rS)
hvor C er koncentrationen, i mg pr. ml, af ranitidinhydrochlorid i standardopløsningen;V er volumenet, i ml, af testopløsningen;W er vægten, i mg, af ranitidinhydrochlorid taget til fremstilling af testopløsningen;ri er topresponsen for hver urenhed opnået fra testopløsningen;og rS er ranitidin-topresponset opnået fra standardopløsningen: ikke mere end 0,3 % ranitidin-bis-forbindelse findes, ikke mere end 0,1 % af enhver anden enkelt urenhed er fundet, og ikke mere end 0,5 % af de samlede urenheder findes. .Indberetningsniveauet for urenheder er 0,05 %.
Assay-
Fosfatbuffer - Anbring ca. 1900 ml vand i en 2,0-L målekolbe, tilsæt nøjagtigt 6,8 ml phosphorsyre, og bland.Tilsæt nøjagtigt 8,6 ml 50 % natriumhydroxidopløsning, og fortynd med vand til volumen.Juster om nødvendigt med 50 % natriumhydroxidopløsning eller fosforsyre til en pH-værdi på 7,1 og filtrer.
Opløsning A-Forbered en blanding af fosfatbuffer og acetonitril (98:2).
Opløsning B-Forbered en blanding af fosfatbuffer og acetonitril (78:22).
Mobil fase-Brug variable blandinger af opløsning A og opløsning B som anvist for det kromatografiske system.Foretag justeringer om nødvendigt (se Systemegnethed under Kromatografi 621).
Opløsning til fortyndingsmiddel A.
Standardpræparation - Opløs en nøjagtigt afvejet mængde USP Ranitidine Hydrochloride RS i fortyndingsmiddel for at opnå en opløsning med en kendt koncentration på ca. 0,125 mg ranitidinhydrochlorid pr. ml.
Opløsningsopløsning - Overfør ca. 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS til en 10 ml målekolbe, og opløs i og fortynd med Diluent til volumen.[note-USP Ranitidine Resolution Mixture RS indeholder ranitidinhydrochlorid og fire relaterede urenheder: ranitidinaminoalkoholhemifumarat, ranitidindiaminhemifumarat, ranitidin-N-oxid og ranitidinkompleks nitroacetamid.]
Analyseforberedelse - Overfør ca. 25 mg Ranitidinhydrochlorid, nøjagtigt vejet, til en 200 ml målekolbe.Opløs i og fortynd med Diluent til volumen, og bland.
Kromatografisk system (se kromatografi <621>)-Væskekromatografen er udstyret med en 230-nm detektor og en 4,6 mm × 10-cm søjle indeholdende 3,5 µm pakning L1, der er stabil fra pH 1 til 12. Strømningshastigheden er ca. 1,5 ml pr. minut.Søjletemperaturen holdes på 35°C. Kromatografen programmeres som følger.
Tid (minutter) Opløsning A (%) Opløsning B (%) Eluering
0-10 100®0 0®100 lineær gradient
10-15 0 100 isokratisk
15-16 0®100 100®0 lineær gradient
16-20 100 0 re-ækvilibrering Kromatografer opløsningsopløsningen, og identificer toppene ved hjælp af tabellen over urenheder og nedbrydningsprodukter (fundet ovenfor): opløsningen, R, mellem toppene for ranitidin-N-oxid og ranitidinkompleks nitroacetamid er ikke mindre end 1.5.Kromatografer standardpræparatet, og noter topresponserne som anvist for Procedure: den relative standardafvigelse for replikatinjektioner er ikke mere end 1,0 %.
Fremgangsmåde - Injicer lige store volumener (ca. 10 µL) af standardpræparatet og analysepræparatet separat i kromatografen, optag kromatogrammerne, og mål områderne for de største toppe.Beregn procentdelen af ​​C13H22N4O3S·HCl i portionen af ​​ranitidinhydrochlorid taget med formlen:
100(CS/CU)(rU/rS)
hvor CS og CU er koncentrationerne, i mg pr. ml, af ranitidinhydrochlorid i henholdsvis standardpræparatet og assaypræparatet;og rU og rS er de maksimale responser opnået fra henholdsvis analysepræparatet og standardpræparatet.