Risperidon CAS 106266-06-2 Assay 98,0~102,0 %

Risperidon
C23H27FN4O2 410,48
4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on, 3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7 ,8,9-Tetrahydro-2-methyl-.
3-[2-[4-(6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2- a]Pyrimidin-4-on [106266-06-2].
» Risperidon enthält nicht weniger als 98,0 Prozent und nicht mehr als 102,0 Prozent C23H27FN4O2, berechnet auf der Trockenbasis.
Verpackung und Lagerung: In gut verschlossenen Behältern aufbewahren.Bei Raumtemperatur lagern.
USP-Referenzstandards <11>-
USP Risperidon RS
3-[2-[4-(6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2- a]Pyrimidin-4-on 410,48 CAS-106266-06-2
USP Risperidone System Suitability Mixture RS
Enthält Risperidon und jeweils etwa 0,2 % der folgenden Stoffe:
Z-Oxim-3-[2-[4-[(Z)-(2,4-difluorphenyl)(hydroxyimino)methyl]piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9- Tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on.
9-Hydroxyrisperidon-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2,6-dimethyl-6,7, 8,9-Tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on.
6-Methylrisperidon-(6RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2,6-dimethyl-6,7, 8,9-Tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on.
[Hinweis: Diese Mischung enthält Risperidon, Z-Oxim, 9-Hydroxyrisperidon und 6-Methylrisperidon.]
Identifikation-
A: Infrarotabsorption <197K>.
B: Die Retentionszeit des Hauptpeaks im Chromatogramm der Testzubereitung entspricht der im Chromatogramm der Standardzubereitung, wie sie im Test erhalten wurde.
Trocknungsverlust <731> – 4 Stunden lang im Vakuum bei 80 °C trocknen: Es verliert nicht mehr als 0,5 % seines Gewichts.
Glührückstand <281>: nicht mehr als 0,1 %, es wird ein 2,0 g Prüfkörper verwendet.
Schwermetalle, Methode II <231>: 0,001 %.
Verwandte Verbindungen-
Pufferlösung, Lösung A, Lösung B, mobile Phase, Verdünnungsmittel, Systemeignungslösung und chromatographisches System – gemäß den Anweisungen im Test vorbereiten.
Standardlösung: Verwenden Sie das Standardpräparat, das gemäß den Anweisungen im Test zubereitet wurde.
Testlösung: Verwenden Sie die Testvorbereitung.
Verfahren: Injizieren Sie gleiche Volumina (ca. 10 µL) der Standardlösung und der Testlösung in den Chromatographen und zeichnen Sie das Chromatogramm auf.Identifizieren Sie die Verunreinigungen anhand der in Tabelle 1 angegebenen relativen Retentionszeiten und messen Sie die Peak-Reaktionen.Berechnen Sie den prozentualen Anteil jeder mit Risperidon verwandten Verbindung im Risperidon-Anteil anhand der Formel:
100(CS /CU)(rU / rS)(1/F)
wobei CS und CU die Konzentrationen von Risperidon in der Standardlösung bzw. der Testlösung in mg pro ml sind;rU ist die Peakfläche jeder aus der Testlösung erhaltenen Verunreinigung;rS ist die Peakfläche von Risperidon, die aus der Standardlösung erhalten wurde;und F ist der relative Reaktionsfaktor für jede Verunreinigung im Verhältnis zu Risperidon.Zusätzlich zur Nichtüberschreitung der Grenzwerte in Tabelle 1 werden nicht mehr als 0,10 % einer unbekannten Verunreinigung (verwenden Sie einen F-Wert von 1,0) und nicht mehr als 0,30 % der gesamten Verunreinigungen gefunden.Ignorieren Sie die Verunreinigungsspitzen, die weniger als 0,05 % betragen.
Tabelle 1
Verwandte Verbindung Relative Retentionszeit (RRT) Relativer Reaktionsfaktor (F) Grenzwert (%)
E-Oxim1 0,60 1,0 NMT 0,20
Z-Oxim2 0,67 0,63 NMT 0,20
9-Hydroxyrisperidon3 0,76 0,92 NMT 0,20
5-Fluorrisperidon4 0,94 1,0 NMT 0,20
Risperidon 1,0 1,0 -
6-Methylrisperidon5 1,2 0,95 NMT 0,20
1 3-[2-[4-[(E)-(2,4-Difluorphenyl)(hydroxyimino)methyl]piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H -Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on
2 3-[2-[4-[(Z)-(2,4-Difluorphenyl)(hydroxyimino)methyl]piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H -Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on
3 (9RS)-3-[2-[4-(6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8 ,9-Tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on
4 3-[2-[4-(5-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido [1,2-a]Pyrimidin-4-on
5 (6RS)-3-[2-[4-(6-Fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-2,6-dimethyl-6,7,8,9 -Tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-on
Assay-
Pufferlösung: 15,4 g Ammoniumacetat in 1 l Wasser auflösen.Mit 10 %iger Essigsäure einen pH-Wert von 6,5 einstellen und mischen.
Lösung A: 100 ml Pufferlösung mit 150 ml Methanol in einem 1000-ml-Messkolben mischen und mit Wasser auf das Volumen verdünnen.
Lösung B – 100 ml Pufferlösung mit 850 ml Methanol in einem 1000-ml-Messkolben mischen und mit Wasser auf das Volumen verdünnen.
Mobile Phase – Verwenden Sie variable Mischungen von Lösung A und Lösung B gemäß den Anweisungen für das chromatographische System.Nehmen Sie bei Bedarf Anpassungen vor (siehe Systemeignung unter Chromatographie 621).
Verdünnungsmittel: Mischen Sie 100 ml Pufferlösung mit 900 ml Wasser und 1000 ml Methanol.
Systemeignungslösung – Bereiten Sie eine 1-mg-pro-ml-Lösung der USP-Risperidon-Systemeignungsmischung RS in Verdünnungsmittel vor.
Standardzubereitung – Lösen Sie eine genau abgewogene Menge USP Risperidon RS in Verdünnungsmittel und verdünnen Sie es quantitativ und bei Bedarf schrittweise mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit einer bekannten Konzentration von etwa 1,0 mg pro ml zu erhalten.
Testvorbereitung – Lösen Sie eine genau abgewogene Menge Risperidon in Verdünnungsmittel und verdünnen Sie es quantitativ und bei Bedarf schrittweise mit Verdünnungsmittel, um eine Lösung mit einer Konzentration von etwa 1,0 mg pro ml zu erhalten.
Chromatografisches System (siehe Chromatographie <621>) – Der Flüssigkeitschromatograph ist mit einem 275-nm-Detektor und einer 4,6 mm × 10 cm großen Säule ausgestattet, die eine 3-µm-Packung L1 enthält.Die Durchflussrate beträgt etwa 1,5 ml pro Minute.Die Säulentemperatur wird bei 35 °C gehalten. Der Chromatograph wird wie folgt programmiert.
Zeit (Minuten) Lösung A (%) Lösung B (%) Elution
0–1 70 30 isokratisch
1–20 70®5 30®95 linearer Farbverlauf
20–25 5 95 isokratisch
25–27 5®70 95®30 linearer Farbverlauf
27–35 70 30 NeuausgeglichenheitInjizieren Sie die Systemeignungslösung.Zeichnen Sie die Peak-Reaktionen gemäß den Anweisungen für das Verfahren auf und identifizieren Sie die Peaks aufgrund von Z-Oxim, 9-Hydroxyrisperidon, 6-Methylrisperidon und Risperidon mithilfe der relativen Retentionszeiten (RRT) aus Tabelle 1;die Auflösung R zwischen Z-Oxim und 9-Hydroxyrisperidon beträgt nicht weniger als 2,8;der Tailing-Faktor für Risperidon beträgt nicht mehr als 1,5;und die relative Standardabweichung für wiederholte Injektionen beträgt nicht mehr als 2,0 % für den Risperidon-Peak.
Verfahren: Injizieren Sie getrennt gleiche Volumina (ca. 10 µL) der Standardzubereitung und der Testzubereitung in den Chromatographen und messen Sie die Reaktionen für den Risperidon-Peak.Berechnen Sie die Menge in Prozent C23H27FN4O2 in der Portion Risperidon mit der Formel:
100(CS /CU)(rU / rS)
wobei CS und CU die Konzentrationen von Risperidon in der Standardzubereitung bzw. der Testzubereitung in mg pro ml sind;und rU und rS sind die Spitzenreaktionen, die mit der Testvorbereitung bzw. der Standardvorbereitung erhalten wurden.