Pramipexol-Dihydrochlorid-Monohydrat CAS 191217-81-9 Probe 98,0~102,0 %

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazol-dihydrochlorid-monohydrat [191217-81-9].
DEFINITION
Pramipexoldihydrochlorid enthält 98,0 % NLT und 102,0 % NMT an C10H19Cl2N3S, berechnet auf wasserfreier Basis.
IDENTIFIKATION
• A. Infrarotabsorption <197A> oder <197M>
Wellenzahlbereich: <197A>, 3800 cm-1 bis 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 bis 600 cm-1
• B. Die Retentionszeit des Hauptpeaks in der Probenlösung entspricht der von Pramipexol (S-Enantiomer) in der Systemeignungslösung im Test auf Enantiomerenreinheit.
• C. Identifizierungstests – Allgemein, Chlorid <191>
Probe: 1 mg/ml Pramipexol-Dihydrochlorid in Wasser
Akzeptanzkriterien: Erfüllt die Anforderungen des Silbernitrat-Niederschlagstests
TEST
• Verfahren
Lösung A: Lösen Sie 9,1 g Kaliumdihydrogenphosphat und 5,0 g Natrium-1-octansulfonat-Monohydrat in 1 l Wasser.Mit Phosphorsäure einen pH-Wert von 3,0 einstellen.
Lösung B: Acetonitril und Lösung A (1:1)
Verdünnungsmittel: Acetonitril und Lösung A (1:4)
Mobile Phase: Siehe die Gradiententabelle unten.
Zeit (Min.) Lösung A (%) Lösung B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Lösung zur Systemeignung: 1,5 mg/ml USP Pramipexol-Dihydrochlorid RS und 0,8 mg/ml USP Pramipexol-verwandte Verbindung A RS in Verdünnungsmittel
Standardlösung: 1,5 mg/ml USP Pramipexoldihydrochlorid RS in Verdünnungsmittel
Probenlösung: 1,5 mg/ml Pramipexoldihydrochlorid in Verdünnungsmittel
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie <621>, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: UV 264 nm
Säule: 4,6 mm × 15 cm;5-µm-Packung L1
Säulentemperatur: 40 ± 5
Flussrate: 1,5 ml/min
Injektionsgröße: 5 µL
Systemtauglichkeit
Proben: Systemeignungslösung und Standardlösung [Hinweis: Die relativen Retentionszeiten für Pramipexol-verwandte Verbindung A und Pramipexol betragen etwa 0,7 bzw. 1,0.]
Eignungsanforderungen
Lösung: NLT 6,0 zwischen Pramipexol-verwandter Verbindung A und Pramipexol, Systemeignungslösung
Tailing-Faktor: NMT 2,0 für Pramipexol, Systemeignungslösung
Relative Standardabweichung: NMT 1,0 %, Standardlösung
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz von C10H19Cl2N3S in der eingenommenen Portion Pramipexoldihydrochlorid:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = Spitzenreaktion der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion der Standardlösung
CS = Konzentration von USP Pramipexol-Dihydrochlorid RS in der Standardlösung (mg/ml)
CU = Konzentration der Probenlösung (mg/ml)
Mr1 = Molekulargewicht von Pramipexoldihydrochlorid, 284,26
Mr2 = Molekulargewicht von Pramipexoldihydrochlorid-Monohydrat, 302,26
Akzeptanzkriterien: 98,0 %–102,0 % auf wasserfreier Basis
VERUNREINIGUNGEN
Anorganische Verunreinigungen
• Rückstand bei der Zündung <281>: NMT 0,10 %
• Schwermetalle, Methode I <231>
Standardlösung: Standard-Bleilösung, 10 ppm
Probenlösung: 2 g Pramipexol-Dihydrochlorid veraschen, bis eine fast trockene, karbonisierte Masse entsteht.Kühlen Sie den Rückstand ab, geben Sie 2,0 ml konzentrierte Salpetersäure und 5 Tropfen konzentrierte Schwefelsäure hinzu und lassen Sie die Dämpfe vorsichtig entstehen.Bei 500-600°C zünden, bis der Kohlenstoff vollständig abgebrannt ist.Kühlen Sie den Rückstand ab, fügen Sie 4 ml 6 M Salzsäure hinzu, decken Sie den Tiegel ab und digerieren Sie ihn 15 Minuten lang in einem kochenden Wasserbad.Zur Trockne eindampfen.Einen Tropfen konzentrierte Salzsäure und 10 ml heißes Wasser hinzufügen und weitere 2 Minuten auf dem kochenden Wasserbad kochen lassen.6 M Ammoniaklösung tropfenweise hinzufügen, bis die Lösung schwach alkalisch ist, und mit 1 M Essigsäure einen pH-Wert von 3,0–4,0 einstellen.Filtrieren Sie die Lösung in einen 25-ml-Messkolben und verdünnen Sie sie mit Wasser auf 25 ml, indem Sie den Tiegel und den Filter waschen.
Akzeptanzkriterien: NMT 10 ppm
Organische Verunreinigungen
• Verfahren
Lösung A, Lösung B, Verdünnungsmittel, mobile Phase und chromatographisches System: Gehen Sie wie im Test beschrieben vor.
Systemgeeignete Lösung: 7,5 µg/ml USP Pramipexol-Dihydrochlorid RS und 3 µg/ml USP Pramipexol-verwandte Verbindung A RS in Verdünnungsmittel
Standardlösung: 1,5 µg/ml USP Pramipexoldihydrochlorid RS in Verdünnungsmittel
Probenlösung: 1,5 mg/ml Pramipexoldihydrochlorid in Verdünnungsmittel
Systemtauglichkeit
Beispiele: Systemeignungslösung und Standardlösung
Eignungsanforderungen
Lösung: NLT 6,0 zwischen Pramipexol-verwandter Verbindung A und Pramipexol, Systemeignungslösung
Tailing-Faktor: NMT 2,0 für Pramipexol, Systemeignungslösung
Relative Standardabweichung: NMT 5,0 %, Standardlösung
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz jeder einzelnen Verunreinigung in der eingenommenen Portion Pramipexoldihydrochlorid:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = Spitzenreaktion jeder Verunreinigung aus der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion von Pramipexol aus der Standardlösung
CS = Konzentration von USP Pramipexol-Dihydrochlorid RS in der Standardlösung (mg/ml)
CU = Konzentration von Pramipexol-Dihydrochlorid-Monohydrat in der Probenlösung (mg/ml)
Mr1 = Molekulargewicht von Pramipexoldihydrochlorid, 284,26
Mr2 = Molekulargewicht von Pramipexoldihydrochlorid-Monohydrat, 302,26
Akzeptanzkriterium
Einzelne Verunreinigungen: Siehe Verunreinigungstabelle 1.
Gesamtverunreinigungen: NMT 0,5 %
Verunreinigungstabelle 1
Name Akzeptanzkriterien für relative Retentionszeit, NMT (%)
Pramipexolpropionamida 0,5 0,15
Mit Pramipexol verwandte Verbindung Ab 0,7 0,15
Pramipexol 1,0 —
N-Propylpramipexolec 1,4 0,15
Pramipexol-Dimerd 1,7 0,15
Jede andere nicht identifizierte einzelne Verunreinigung – 0,10
ein (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-6-yl)propionamid.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazol-2,6-diamin.
c (S)-2,6-Dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol.
d N6,N6'-[2-Methylpentan-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-2,6-diamin).Dabei handelt es sich um ein Dimer von Pramipexol (eine Mischung aus vier möglichen Isomeren).
SPEZIFISCHE TESTS
• Wasserbestimmung, Methode I <921>: NLT 4,5 % und NMT 6,5 %
• Enantiomerenreinheit
Mobile Phase: n-Hexan, dehydrierter Alkohol und Diethylamin (850:150:1)
Stammlösung für die Systemeignung: jeweils 1 mg/ml USP Pramipexol-Dihydrochlorid RS und USP Pramipexol-verwandte Verbindung D RS in dehydriertem Alkohol
Systemeignungslösung: jeweils 0,01 mg/ml USP Pramipexoldihydrochlorid RS und USP Pramipexolverwandte Verbindung D RS aus der Systemeignungsstammlösung in der mobilen Phase
Standard-Stammlösung: 2,0 mg/ml USP Pramipexol-verwandte Verbindung D RS in dehydriertem Alkohol
Standardlösung: 1,5 µg/ml der mit USP Pramipexol verwandten Verbindung D RS in der mobilen Phase
Probenlösung: 0,3 mg/ml, hergestellt durch Auflösen einer geeigneten abgewogenen Menge Pramipexol-Dihydrochlorid in 25 % des Kolbenvolumens dehydriertem Alkohol und Verdünnen mit der mobilen Phase auf das Volumen
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie 621, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: UV 254 nm
Säule: 4,6 mm × 25 cm;10-µm-Packung L51
Flussrate: 1,5 ml/min
Probengröße: 75 µL
Systemtauglichkeit
Proben: Lösung zur Systemeignung [Hinweis: Die relativen Retentionszeiten für die mit Pramipexol verwandte Verbindung D (R-Enantiomer) und Pramipexol (S-Enantiomer) betragen 0,5 bzw. 1,0.]
Eignungsanforderungen
Lösung: NLT 5,0 zwischen Pramipexol-verwandter Verbindung D und Pramipexol, Systemeignungslösung
Tailing-Faktor: NMT 2,4 für Pramipexol, Systemeignungslösung
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz der mit Pramipexol verwandten Verbindung D in der eingenommenen Portion Pramipexoldihydrochlorid:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Spitzenreaktion der mit Pramipexol verwandten Verbindung D aus der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion der mit Pramipexol verwandten Verbindung D aus der Standardlösung
CS = Konzentration der mit Pramipexol verwandten Verbindung D in der Standardlösung (mg/ml)
CU = Konzentration der Probenlösung (mg/ml)
Akzeptanzkriterien: NMT 1,0 % der mit Pramipexol verwandten Verbindung D
• Grenze von Palladium
[Hinweis: Führen Sie diesen Test durch, wenn Palladium eine bekannte anorganische Verunreinigung ist.]
Verdünnungsmittel: 0,1 M Salzsäure
Standardlösung: 40 µg/L Palladium in Verdünnungsmittel, aus kommerziell erhältlicher Palladium-Standardlösung für Atomabsorption/induktiv gekoppeltes Plasma.[Hinweis: Bereiten Sie diese Lösung je nach Bedarf am Tag der Anwendung frisch zu.]
Probenlösung: Zu 0,5 g Pramipexol-Dihydrochlorid in einem 50-ml-Messkolben 5,00 ml 1 M Salzsäure hinzufügen und unter Erhitzen auflösen.Auf Raumtemperatur abkühlen lassen und mit Wasser auf das Volumen verdünnen.
Spektrometrische Bedingungen
(Siehe Spektrophotometrie und Lichtstreuung 851).
Modus: Atomabsorptionsspektrophotometrie
Analytische Wellenlänge: Palladium-Emissionslinie bei 247,6 nm
Lampe: Hohlkathode
Zerstäubungsquelle: Graphitofen.[Hinweis: Befolgen Sie die vom Hersteller empfohlene Programmiersequenz.]
Probengröße: 20 µL
Leer: Verdünnungsmittel
Systemtauglichkeit
Beispiel: Standardlösung
Eignungsanforderungen
Absorption: NLT 0,034
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Bestimmen Sie die Palladiumkonzentration in der Probenlösung mit der Standardadditionsmethode.
Akzeptanzkriterien: NMT 5 ppm
ZUSÄTZLICHE ANFORDERUNGEN
• Verpackung und Lagerung: In gut verschlossenen Behältern aufbewahren, vor Feuchtigkeit und Licht schützen.
• USP-Referenzstandards 11
USP Pramipexoldihydrochlorid RS Klicken Sie hier, um die Struktur anzuzeigen
USP Pramipexol-verwandte Verbindung A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzothiazol-2,6-diamin.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipexol-verwandte Verbindung D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazol.
C10H17N3S 211,33