SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95,0~105,0 %

Betadex Sulfobutylether-Natrium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 wenn n = 6,5
Beta-Cyclodextrinsulfobutylether, Natriumsalze;
Beta-Cyclodextrin-Sulfobutylether-Natrium [182410-00-0].
DEFINITION
Betadex-Sulfobutylether-Natrium wird durch Alkylierung von Betadex mit 1,4-Butansulton unter basischen Bedingungen hergestellt
Der durchschnittliche Substitutionsgrad in Betadex beträgt NLT 6,2 und NMT 6,9.
Es enthält 95,0 % NLT und 105,0 % NMT von C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), berechnet auf wasserfreier Basis.
IDENTIFIKATION
• A. INFRAROTABSORPTION <197K>
• B. Die Retentionszeit des Hauptpeaks der Probenlösung entspricht der der Standardlösung, wie sie im Test ermittelt wurde.
• C. Es erfüllt die Anforderungen des Tests für den durchschnittlichen Substitutionsgrad.
• D. IDENTIFIZIERUNGSTESTS – ALLGEMEIN, Natrium 〈191〉
TEST
• VERFAHREN
Mobile Phase: 0,1 M Kaliumnitrat in einer Mischung aus Acetonitril und Wasser (1:4)
Standardlösung: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutylether Natrium RS in der mobilen Phase
Probenlösung: 10 mg/ml Betadex Sulfobutylether-Natrium in der mobilen Phase
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie <621>, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: Brechungsindex
Detektortemperatur: 35 ± 2°
Säule: 7,8 mm × 30 cm große analytische Säule;Verpackung L37.[HINWEIS: Spülen Sie die Säule nach Abschluss der Laufreihe mit einer Lösung aus Acetonitril und Wasser (1:9).]
Flussrate: 1,0 ml/min
Injektionsgröße: 20 µL
Systemtauglichkeit .
Beispiel: Standardlösung
Eignungsanforderungen
Relative Standardabweichung: NMT 2,0 %
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz an Betadex-Sulfobutylether-Natrium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] in der entnommenen Portion Betadex-Sulfobutylether-Natrium:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Spitzenreaktion für Betadex-Sulfobutylether
Natrium aus der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion für Betadex-Sulfobutylether
Natrium aus der Standardlösung
CS = Konzentration von USP Betadex Sulfobutylether
Natrium RS in der Standardlösung (mg/ml)
CU = Konzentration von Betadex-Sulfobutylether-Natrium in der Probenlösung (mg/ml)
Akzeptanzkriterien: 95,0 % bis 105,0 % auf wasserfreier Basis
VERUNREINIGUNGEN
• SCHWERMETALLE, Methode II <231>: NMT 5 ppm
• GRENZWERT VON BETA-CYCLODEXTRIN (BETADEX)
Lösung A: 25 mM Natriumhydroxid
Lösung B: 250 mM Natriumhydroxid und 1 M Kaliumnitrat
Mobile Phase: Siehe Tabelle 1.
Tabelle 1

Standardlösung: 2 µg/ml USP Beta Cyclodextrin RS
Probenlösung: 2 mg/ml Betadex Sulfobutylether-Natrium
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie <621>, Systemeignung und Ionenchromatographie <1065>.)
Modus: IC
Detektor: Gepulste Amperometrie (amperometrische Zelle mit Gold-Arbeitselektrode und Silber-Referenzelektrode)
Spalte
Schutz: 4,0 mm × 5 cm Anionenaustauscher;Verpackung L61
Analytisch: 4,0 mm × 25 cm Anionenaustausch;
Verpackung L61
Säulentemperatur: 50 ± 2°
Flussrate: 1,0 ml/min
Injektionsgröße: 20 µL
Wellenform für gepulsten amperometrischen Detektor: Siehe Tabelle 2.
Tabelle 2

Systemtauglichkeit
Beispiel: Standardlösung
Eignungsanforderungen
Relative Standardabweichung: NMT 5,0 %
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz an Beta-Cyclodextrin (Betadex) in der eingenommenen Portion Betadex-Sulfobutylether-Natrium:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = Spitzenreaktion für Beta-Cyclodextrin aus der Probenlösung
rS = Spitzenreaktion für Beta-Cyclodextrin aus der Standardlösung
CS = Konzentration von USP Beta Cyclodextrin RS in der Standardlösung (µg/ml)
CU = Konzentration von Betadex-Sulfobutylether-Natrium in der Probenlösung (mg/ml)
F = Umrechnungsfaktor (10-3 mg/µg)
Akzeptanzkriterien: NMT 0,1 %
• GRENZWERT AN 1,4-BUTAN-SULTON
Interne Standardlösung: 0,25 µg/ml Diethylsulfon
Standard-Stammlösung A: 0,5 µg/ml 1,4-Butansulton
Standard-Stammlösung B: 1,0 µg/ml 1,4-Butansulton
Standard-Stammlösung C: 2,0 µg/ml 1,4-Butansulton
Probenstammlösung: 250 mg/ml Betadex-Sulfobutylether-Natrium in der internen Standardlösung
Blindlösung und Probenlösungen A, B, C und D:
Befolgen Sie Tabelle 3, um die Mengen der internen Standardlösung, jeder Standard-Stammlösung, Proben-Stammlösung, Wasser oder Methylenchlorid in jedes Glasreagenzglas mit Stopfen zu geben.[HINWEIS: Ein 10-ml-Reagenzglas mit Schraubverschluss ist geeignet.] Mischen Sie jedes Reagenzglas 30 Sekunden lang auf einem Vortex-Mischer und lassen Sie es mindestens 5 Minuten oder bis zur vollständigen Phasentrennung stehen.Extrahieren Sie die organische Phase in ein GC-Fläschchen und verschließen Sie es.[HINWEIS: Gehen Sie mit größter Sorgfalt auf die geringstmögliche Menge an wässriger Phase ein.] Die zugesetzten Mengen an 1,4-Butansulton in den Probenlösungen A, B, C und D betragen 0,5, 1,0, 2,0 bzw. 0 µg.
Tisch 3

[HINWEIS: Unmittelbar vor Gebrauch vorbereiten.]
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie <621>, Systemeignung.)
Modus: GC
Detektor: Flammenionisation
Säule: 0,32 mm × 25 m Quarzglas-Kapillarsäule;0,5 µm dicke Schicht der Phase G46
Temperatur
Detektor: 270°
Einspritzöffnung: 200°
Spalte: Siehe Temperaturprogramm in Tabelle 4
Tabelle 4
Anfangstemperatur (°) Temperaturrampe (°/min) Endtemperatur (°) Haltezeit bei Endtemperatur (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Trägergas: Helium, typischerweise bei 12 psi Einlassdruck
Injektionsgröße: 1,0 µL
Injektionsart: Splitlose Injektion für 0,5 Min., dann Split mit 50 ml/Min.[HINWEIS: Die Verwendung eines geeigneten Splitless-Injektionsliners wird empfohlen.]
Systemtauglichkeit
Probe: Musterlösung B
[HINWEIS: Die relativen Retentionszeiten für Diethylsulfon und 1,4-Butansulton betragen 0,7 bzw. 1,0.]
Eignungsanforderungen
Relative Standardabweichung: NMT 10,0 %
Analyse
Proben: Blindlösung, Probenlösungen A, B, C und D
Korrigieren Sie das Verhältnis der Peak-Antworten von 1,4-Butansulton zu Diethylsulfon in den Probenlösungen A, B, C oder D, indem Sie das Verhältnis der Peak-Antworten von 1,4-Butansulton zu Ethylsulfon in der Blindlösung subtrahieren .Tragen Sie das korrigierte Verhältnis der Peak-Reaktion von 1,4-Butansulton zur Peak-Reaktion von Diethylsulfon in den Probenlösungen A, B, C oder D im Vergleich zur hinzugefügten Menge an 1,4-Butansulton in µg auf.Extrapolieren Sie die Linie, die die Punkte im Diagramm verbindet, bis sie die Mengenachse trifft.Der Abstand zwischen diesem Punkt und dem Schnittpunkt der Achsen stellt die Menge an 1,4-Butansulton A in µg in der 4-ml-Portion der Probenstammlösung dar.Berechnen Sie den Gehalt an 1,4-Butansulton in der entnommenen Portion Betadex Sulfobutylether-Natrium:
Ergebnis = A/(VExt × CU × F)
A = oben ermittelt
VExt = Volumen der im Extraktionsschritt verwendeten Probenstammlösung, 4,0 ml
CU = Konzentration von Betadex-Sulfobutylether-Natrium in der Probenstammlösung (mg/ml)
F = Umrechnungsfaktor (10-3 g/mg)
Akzeptanzkriterien: Hydroxybutan-1-sulfonsäure oder NMT 0,5 ppm
• GRENZWERTE AN NATRIUMCHLORID, 4-HYDROXYBUTAN-1-SULFONSÄURE UND BIS(4-SULFOBUTYL)ETHER-DISODIUM
Lösung A: 5 mM Natriumhydroxid, 15 Minuten in einem geschlossenen Gefäß entgasen
Lösung B: 25 mM Natriumhydroxid, 15 Minuten in einem geschlossenen Gefäß entgasen
Mobile Phase: Siehe Tabelle 5
Tabelle 5

Säulenwaschlösung A: 50 mM Natriumcitrat
Säulenwaschlösung B: 150 mM Natriumhydroxid
Standardlösung: Bereiten Sie eine Lösung mit bekannten Konzentrationen von 8 µg/ml USP-Natriumchlorid RS, 4 µg/ml 4-Hydroxybutan-1-sulfonsäure und 4 µg/ml Bis(4-sulfobutyl)ether-Dinatrium vor.
Probenlösung: 4 mg/ml Betadex Sulfobutylether-Natrium
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie <621>, Systemeignung und Ionenchromatographie <1065>.)
Modus: IC
Detektor: Leitfähigkeit
Bereich: 30 µS
Strom: 100 mA
Säule: [HINWEIS: Reinigen Sie die Säule am Ende jedes Laufs mit Säulenwaschlösung A bei einer Flussrate von 1 ml/min für 35 Minuten und anschließend mit Säulenwaschlösung B bei derselben Flussrate für 35 Minuten.]
Schutz: 4,0 mm × 5,0 cm Anionenaustauscher;Verpackung L61
Analytisch: 4,0 mm × 25 cm Anionenaustausch;Verpackung L61
Säulentemperatur: 30°
Suppressor: Mikromembran-Anionen-Autosuppressor1 oder ein geeignetes chemisches Suppressorsystem
Unterdrücker: Autosuppression
Flussrate: 1,0 ml/min
Injektionsgröße: 20 µL
Systemtauglichkeit
Beispiel: Standardlösung
[HINWEIS: Die relativen Aufbewahrungszeiten dienen nur zur Information.Die relativen Retentionszeiten für 4-Hydroxybutan-1-sulfonation, Chloridion und Bis(sulfobutyl)etherion betragen 1,0, 1,4 bzw. 8,6.]
Eignungsanforderungen
Auflösung: NLT 2.0
Relative Standardabweichung: NMT 10,0 %
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den Prozentsatz an Natriumchlorid, 4-Hydroxybutan-1-sulfonsäure oder Bis(sulfobutyl)ether-Dinatrium in der eingenommenen Portion Betadex-Sulfobutylether-Natrium:
Ergebnis = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = Spitzenreaktion für Natriumchlorid, 4-Hydroxybutan-1-sulfonsäure oder Bis(sulfobutyl)etherdinatrium aus der Probenlösung
rS = Peak-Antwort für Natriumchlorid, 4-Hydroxybutan-1-sulfonsäure oder Bis(sulfobutyl)ether-Dinatrium aus der Standardlösung
CS = Konzentration von Natriumchlorid, 4-Hydroxybutan-1-sulfonsäure oder Bis(sulfobutyl)etherdinatrium in der Standardlösung (µg/ml)
CU = Konzentration von Betadex-Sulfobutylether-Natrium in der Probenlösung (mg/ml)
F = Umrechnungsfaktor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Akzeptanzkriterium
Natriumchlorid: NMT 0,2 %
4-Hydroxybutan-1-sulfonsäure: NMT 0,09 %
Bis(sulfobutyl)ether Dinatrium: NMT 0,05 %
SPEZIFISCHE TESTS
BAKTERIELLER ENDOTOXINS-TEST <85>: Der Gehalt an bakteriellen Endotoxinen ist so hoch, dass die Anforderungen der entsprechenden Dosierungsformmonographie(n), in denen Betadex Sulfobutylether-Natrium verwendet wird, erfüllt werden können.Wenn auf dem Etikett angegeben ist, dass Betadex-Sulfobutylether-Natrium einer weiteren Verarbeitung bei der Herstellung injizierbarer Darreichungsformen unterzogen werden muss, ist der Gehalt an bakteriellen Endotoxinen so hoch, dass die Anforderungen gemäß der/den entsprechenden Dosierungsform-Monographie(n), in denen Betadex-Sulfobutylether-Natrium verwendet wird, erfüllt werden kann getroffen werden.
• MIKROBIENZAHLUNGSTESTS <61> und TESTS FÜR SPEZIFIZIERTE MIKROORGANISMEN <62>: Die Gesamtzahl der aeroben Mikroben überschreitet nicht 100 KBE/g und die Gesamtzahl der Schimmelpilze und Hefen überschreitet nicht 50 KBE/g.Es erfüllt die Anforderungen des Tests auf Abwesenheit von Escherichia coli.
• KLARHEIT DER LÖSUNG
Probenlösung: 30 % (w/v) Lösung
Analyse: Untersuchen Sie die Probenlösung mit einem Leuchtkasten vor weißem und schwarzem Hintergrund und notieren Sie das Vorhandensein von Trübungen, Fluoreszenz, Fasern, Flecken oder anderen Fremdkörpern.
Akzeptanzkriterien: Die Lösung ist klar und im Wesentlichen frei von Fremdpartikeln.
• DURCHSCHNITTLICHER ERSATZGRAD
Lassen Sie den Elektrolyten laufen: 30 mM Benzoesäure und stellen Sie ihn durch Zugabe von 100 mM Tris(hydroxymethyl)-aminomethan-Puffer auf einen pH-Wert ein, der für das verwendete Instrument geeignet ist.
[HINWEIS: Aufgrund der Unterschiede zwischen den Kapillaren ist kein allgemeingültiger Elektrolyt-pH-Wert angegeben.
Stattdessen sollte der optimale pH-Wert für jede einzelne Kapillare gemäß dem Instrumentenhandbuch bestimmt werden.]
Standardlösung: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Probenlösung: 10 mg/ml Betadex Sulfobutylether-Natrium
Verfahren zur Kapillarspülung: Verwenden Sie für die Kapillarspülung und Probenanalyse separate Durchlaufelektrolytfläschchen.Führen Sie täglich vor jeder Analyse Spülungen vor der Analyse durch: Spülen Sie die Kapillare 30 Minuten lang mit 0,1 N Natriumhydroxid, 2 Stunden lang mit Wasser für NLT und 1 Stunde lang mit Run-Elektrolyt für NLT.Führen Sie vor jeder Injektion wie folgt Spülungen vor der Injektion durch.Spülen Sie die Kapillare 1 Minute lang mit 0,1 N Natriumhydroxid für NLT und 3 Minuten lang mit Run-Elektrolyt für NLT.Wenn eine neue Kapillare verwendet wird, muss zusätzlich zu den oben beschriebenen regelmäßigen Spülungen eine neue Kapillare vor ihrer ersten Verwendung gespült werden.Spülen Sie die neue Kapillare 1 Stunde lang mit 1 M Natriumhydroxid, gefolgt von einer 2-stündigen Spülung mit Wasser.
Elektrophoretisches System
(Siehe Kapillarelektrophorese <1053>.)
Modus: Hochleistungs-CE
Detektor: Inverses UV 200 nm, mit einer Bandbreite von 20 nm.[HINWEIS: Alternativ kann eine Detektionswellenlänge von 205 nm mit einer Bandbreite von 10 nm verwendet werden.]
Säule: Natriumpeaks I–X (% Peakfläche) 50 µm × 50 cm Quarzglassäule
Säulentemperatur: 25°
Angelegte Spannung: linearer Anstieg von 0,00 bis +30,00 kV über 10 Minuten, dann weitere 20 Minuten bei 30 kV
Injektionsgröße: Gleiche Volumina bei 0,5 psi für 10 s
Systemtauglichkeit
Beispiel: Standardlösung
[HINWEIS: Siehe Tabelle 6 für die ungefähren relativen Migrationszeiten für Betadex-Sulfobutylether-Natrium-Peaks I–X (Betadex-Sulfobutylether-Natrium-Peaks I, II, III, ..., X, enthält Beta-Cyclodextrin-Molekül mit 1, 2, 3, ..., jeweils 10 Sulfobutylsubstituenten).Die relativen Migrationszeiten dienen nur zu Informationszwecken und helfen bei der Identifizierung von Peaks.]
Tabelle 6

Eignungsanforderungen
Auflösung: NLT 0,9, zwischen Betadex-Sulfobutyether-Natrium-Peak IX und Betadex-Sulfobutylether-Natrium-Peak X
Analyse
Proben: Lassen Sie Elektrolyt, Wasser, Standardlösung und Probenlösung laufen
Injizieren Sie die Standardlösung und die Probenlösung, indem Sie 10 s lang einen Differenzdruck von 0,5 psi, entsprechend 34 mbar, anwenden, gefolgt von der Injektion von Run-Elektrolyt bei 0,5 psi für 2 s.[HINWEIS: Druckinjektionen sollten mit einem Fläschchen Wasser oder Elektrolyt am Auslassende der Kapillare durchgeführt werden.]
Zeichnen Sie die Elektropherogramme auf und messen Sie die Peak-Reaktionen für die einzelnen Betadex-Sulfobutylether-Natrium-Peaks (I bis X).Berechnen Sie die korrigierte Peakfläche AI ​​für jeden Peak im Elektropherogramm:
Korrigierte Peakfläche A = Peakfläche x effektive Kapillarlänge (cm) / Migrationszeit
Normalisieren Sie die korrigierten Peakflächen, indem Sie sie jeweils als Prozentsatz der gesamten korrigierten Substitutionshüllkurvenfläche darstellen:
Nomalisierte Fläche, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = höchster Substitutionsgrad
Bestimmen Sie den durchschnittlichen Substitutionsgrad:
Durchschnittlicher Substitutionsgrad = n∑i=1 (Substitutionsgrad für Peak x NA) / 100
Akzeptanzkriterien: 6,2–6,9 für den durchschnittlichen Substitutionsgrad
Für jeden Betadex-Sulfobutylether-Natrium-Peak I–X siehe Grenzbereich (% Peakfläche) in Tabelle 7.
Tabelle 7

• PH <791>: 4,0–6,8, in einer 30 % (Gew./Vol.) Lösung in kohlendioxidfreiem Wasser
• WASSERBESTIMMUNG, Methode I <921>: NMT 10,0 %
ZUSÄTZLICHE ANFORDERUNGEN
• VERPACKUNG UND LAGERUNG: In gut verschlossenen Behältern aufbewahren und bei Raumtemperatur lagern.Vor Feuchtigkeit schützen.
• ETIKETTIERUNG: Beschriften Sie es, um auf seine Verwendung bei der Herstellung injizierbarer Dosierungsformen hinzuweisen.
• USP-REFERENZSTANDARDS <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutylether Natrium RS
USP Endotoxin RS
USP Natriumchlorid RS■1S (NF30)