D-Sorbitol CAS 50-70-4 Assay 97,0~100,5 % Fabrikqualität

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Testmethode
D-Glucitol (D-Sorbitol).
Inhalt: 97,0 Prozent bis 102,0 Prozent (wasserfreie Substanz).
FIGUREN
Aussehen: weißes oder fast weißes, kristallines Pulver.
Löslichkeit: sehr gut wasserlöslich, praktisch unlöslich in Ethanol (96 Prozent).
Es zeigt Polymorphismus (5.9).
ZÄHNUNG
Erste Identifizierung: A.
Zweite Identifikation: B, C, D
A. Untersuchen Sie die im Test erhaltenen Chromatogramme.
Ergebnisse: Der Hauptpeak im Chromatogramm der Testlösung ähnelt in Retentionszeit und Größe dem Hauptpeak im Chromatogramm der Referenzlösung (a).
B. 0,5 g unter Erhitzen in einer Mischung aus 0,5 ml Pyridin und 5 ml Essigsäureanhydrid R auflösen. Nach 10 Minuten die Lösung in 25 ml Wasser gießen und 2 Stunden in Eiswasser stehen lassen.Der aus einem kleinen Volumen Ethanol (96 Prozent) R umkristallisierte und im Vakuum getrocknete Niederschlag schmilzt (2.2.14) bei 98℃ bis 104℃.
C. Dünnschichtchromatographie (2.2.27).
Testlösung.25 mg der zu untersuchenden Substanz in Wasser R lösen und mit dem gleichen Lösungsmittel auf 10 ml verdünnen.
Referenzlösung (a).Lösen Sie 25 mg Sorbitol CRS in Wasser R und verdünnen Sie es mit demselben Lösungsmittel auf 10 ml.
Referenzlösung (b).Lösen Sie 25 mg Mannitol CRS und 25 mg Sorbitol CRS in Wasser R und verdünnen Sie es mit demselben Lösungsmittel auf 10 ml.
Platte: TLC-Kieselgel G Platte R.
Mobile Phase: Wasser R, Ethylacetat R, Propanol R (10:20:70V/V/V).
Anwendung: 2 μL
Entwicklung: über eine Weglänge von 17cm
Trocknung: an der Luft.
Nachweis: Besprühen mit 4-Aminobenzoesäurelösung R;im kalten Luftstrom trocknen, bis das Aceton entfernt ist;15 Minuten lang auf 100 °C erhitzen;abkühlen lassen und mit einer 2 g/l-Lösung von Natriumperiodat R besprühen;im kalten Luftstrom trocknen;15 Min. bei 100℃ erhitzen.
Systemeignung: Referenzlösung (b):
– Das Chromatogramm zeigt 2 deutlich getrennte Flecken.
Ergebnisse: Der Hauptfleck im mit der Testlösung erhaltenen Chromatogramm ähnelt in Position, Farbe und Größe dem Hauptfleck im mit der Referenzlösung (a) erhaltenen Chromatogramm.
D. Spezifische optische Drehung (2.2.7): +4,0 bis +7,0 (wasserfreie Substanz).
5,00 g der zu untersuchenden Substanz und 6,4 g Dinatriumtetraborat R in 40 ml Wasser R lösen. 1 Stunde stehen lassen, gelegentlich schütteln, und mit Wasser R auf 50,0 ml verdünnen. Bei Bedarf filtrieren.
TESTS
Aussehen der Lösung. Die Lösung ist klar (2.2.1) und farblos (2.2.2, Methode II).
5 g in Wasser R auflösen und mit dem gleichen Lösungsmittel auf 50 ml verdünnen.
Leitfähigkeit (2.2.38): maximal 20 μS·cm−1
Lösen Sie 20,0 g in kohlendioxidfreiem Wasser R, hergestellt aus destilliertem Wasser R, und verdünnen Sie es mit demselben Lösungsmittel auf 100,0 ml.Messen Sie die Leitfähigkeit der Lösung unter leichtem Rühren mit einem Magnetrührer.
Reduzierende Zucker: maximal 0,2 Prozent, ausgedrückt als Glukoseäquivalent.
Lösen Sie 5,0 g in 6 ml Wasser R unter sanfter Hitze auf.Abkühlen lassen und 20 ml Kupfer-Zitronen-Lösung R und ein paar Glasperlen hinzufügen.So weit erhitzen, dass nach 4 Minuten zu kochen beginnt, und 3 Minuten lang weiterkochen.Schnell abkühlen lassen und 100 ml einer 2,4-prozentigen V/V-Lösung von Eisessig R und 20,0 ml 0,025 M Jod hinzufügen.Unter kontinuierlichem Schütteln 25 ml einer Mischung aus 6 Volumenteilen Salzsäure R und 94 Volumenteilen Wasser R hinzufügen und, wenn sich der Niederschlag aufgelöst hat, den Jodüberschuss mit 0,05 M Natriumthiosulfat unter Verwendung von 1 ml hinzugefügter Stärkelösung R titrieren gegen Ende der Titration als Indikator.Es sind mindestens 12,8 ml 0,05 M Natriumthiosulfat erforderlich.
Verwandte Substanzen.Flüssigkeitschromatographie (2.2.29).
Testlösung.5,0 g der zu untersuchenden Substanz werden in 20 ml Wasser R gelöst und mit dem gleichen Lösungsmittel auf 100,0 ml verdünnt.
Referenzlösung (a).Lösen Sie 0,50 g Sorbitol CRS in 2 ml Wasser R und verdünnen Sie es mit demselben Lösungsmittel auf 10,0 ml.
Referenzlösung (b).Verdünnen Sie 2,0 ml der Testlösung mit Wasser R auf 100,0 ml.
Referenzlösung (c).5,0 ml Referenzlösung (b) mit Wasser R auf 100,0 ml verdünnen.
Referenzlösung (d).Lösen Sie 0,5 g Sorbitol R und 0,5 g Mannitol R (Verunreinigung A) in 5 ml Wasser R und verdünnen Sie es mit demselben Lösungsmittel auf 10,0 ml.
Spalte:
–Größe: L = 0,3 m, Ø = 7,8 mm
–stationäre Phase: starkes Kationenaustauscherharz (Kalziumform) R (9 μm);
–Temperatur: 85±1°C
Mobile Phase: entgastes Wasser R.
Flussrate: 0,5 ml/min
Nachweis: Refraktometer bei konstanter Temperatur (z. B. 35 °C).
Injektion: 20 μl der Testlösung und der Referenzlösungen (b), (c) und (d)
Laufzeit: doppelt so lange Retentionszeit wie Sorbitol.
Relative Retention bezogen auf Sorbitol (Retentionszeit = ca. 27 min): Verunreinigung C = ca. 0,6;Verunreinigung A = etwa 0,8;Verunreinigung B = ca. 1,1.
Systemeignung: Referenzlösung (d):
–Auflösung: mindestens 2,0 zwischen den Peaks aufgrund der Verunreinigung A und Sorbit.
Grenzen:
–jede Verunreinigung: für jede Verunreinigung nicht mehr als die Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm, das mit der Referenzlösung (b) erhalten wurde (2 %);
–gesamt: nicht mehr als das 1,5-fache der Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm der Referenzlösung (b) (3 %);
– Vernachlässigungsgrenze: die Fläche des Hauptpeaks im Chromatogramm, das mit der Referenzlösung (c) erhalten wurde (0,1 Prozent).
Blei (2.4.10): maximal 0,5 ppm.
Nickel (2.4.15): maximal 1 ppm.
Lösen Sie die zu untersuchende Substanz in 150,0 ml des vorgeschriebenen Lösungsmittelgemisches.
Wasser (2.5.12): maximal 1,5 Prozent, bestimmt auf 1,00 g.Als Lösungsmittel verwenden Sie eine Mischung aus 1 Volumenteil Formamid R und 2 Volumenteilen wasserfreiem Methanol R.
Mikrobielle Kontamination
Wenn zur Verwendung bei der Herstellung parenteraler Präparate vorgesehen:
– TAMC: Akzeptanzkriterium 102KBE/g (2.6.12).
Sofern nicht zur Verwendung bei der Herstellung parenteraler Präparate vorgesehen:
– TAMC: Akzeptanzkriterium 103 KBE/g (2.6.12);
– TYMC: Akzeptanzkriterium 102KBE/g (2.6.12);
–Fehlen von Escherichia coli (2.6.13);
–Fehlen von Salmonellen (2.6.13).
Bakterielle Endotoxine (2.6.14).Bei Verwendung zur Herstellung parenteraler Präparate ohne weiteres geeignetes Verfahren zur Entfernung bakterieller Endotoxine:
– weniger als 4 IU/g für parenterale Zubereitungen mit einer Konzentration von weniger als 100 g/L Sorbit
– weniger als 2,5 IU/g für parenterale Zubereitungen mit einer Konzentration von 100 g/L oder mehr Sorbitol
TEST
Flüssigkeitschromatographie (2.2.29), wie im Test für verwandte Substanzen beschrieben, mit der folgenden Modifikation.
Injektion: Testlösung und Referenzlösung (a).
Berechnen Sie den prozentualen Gehalt an D-Sorbitol aus dem deklarierten Gehalt an Sorbitol CRS.
BESCHRIFTUNG
Auf dem Etikett steht:
– gegebenenfalls die maximale Konzentration bakterieller Endotoxine;
– gegebenenfalls, dass der Stoff für die Herstellung parenteraler Zubereitungen geeignet ist.
VERUNREINIGUNGEN
A. D-Mannit,
B. D-Iditol,
C. 4-O-α-D-Glucopyranosyl-D-glucitol (D-Maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) USP-Testmethode
DEFINITION
Sorbit enthält 91,0 % NLT und 100,5 % NMT an D-Sorbit, berechnet auf wasserfreier Basis.Die Mengen an Gesamtzucker, anderen mehrwertigen Alkoholen und etwaigen Hexitolanhydriden, falls nachgewiesen, sind weder in den Anforderungen noch in der berechneten Menge unter „Andere Verunreinigungen“ in den Allgemeinen Hinweisen enthalten.
IDENTIFIKATION
• A.
Probenlösung: 1 g Sorbitol in 75 ml Wasser
Analyse: Übertragen Sie 3 ml der Probenlösung in ein 15-cm-Reagenzglas, geben Sie 3 ml frisch zubereitete Brenzkatechinlösung (1 zu 10) hinzu und mischen Sie.Fügen Sie 6 ml Schwefelsäure hinzu und erhitzen Sie das Röhrchen dann 30 Sekunden lang vorsichtig in einer Flamme.
• B. Die Retentionszeit des Hauptpeaks der Probenlösung entspricht der der Standardlösung, wie sie im Test erhalten wurde.
TEST
• VERFAHREN
Mobile Phase: Entgastes Wasser verwenden.
Lösung zur Systemeignung: Bereiten Sie eine Lösung vor, die jeweils 4,8 mg/g USP Sorbitol RS und Mannitol enthält
Standardlösung: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Probenlösung: 0,10 g Sorbitol in Wasser auflösen und mit Wasser auf 20 g verdünnen.Notieren Sie das Endgewicht der Lösung und mischen Sie gründlich.
Chromatographisches System
(Siehe Chromatographie <621>, Systemeignung.)
Modus: LC
Detektor: Brechungsindex
Säule: 7,8 mm x 10 cm;Verpackung L34
Temperatur
Säule: 50 ± 2°
Detektor: 35°
Flussrate: 0,7 ml/min
Injektionsgröße: 10 μL
Systemtauglichkeit
Proben: Systemeignungslösung und Standardlösung [HINWEIS: Die relativen Retentionszeiten für Mannitol und Sorbitol betragen etwa 0,6 bzw. 1,0.]
Eignungsanforderungen
Auflösung: NLT 2.0 zwischen Sorbitol und Mannitol, Systemeignungslösung
Relative Standardabweichung: NMT 2,0 %, Standardlösung
Analyse
Proben: Standardlösung und Musterlösung
Berechnen Sie den wasserfreien Prozentsatz an D-Sorbit in der entnommenen Sorbit-Portion:
Ergebnis = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= Spitzenreaktion der Probenlösung
rS= Spitzenreaktion der Standardlösung
CS= Konzentration von USP Sorbitol RS in der Standardlösung (mg/g)
CU = Konzentration von Sorbitol in der Probenlösung (mg/g)
W = Prozentsatz, der im Test zur Wasserbestimmung erhalten wurde
Akzeptanzkriterien: 91,0 %–100,5 % auf wasserfreier Basis
VERUNREINIGUNGEN
• LIMITOF NICKE
Probenlösung: 20,0 g Sorbitol in verdünnter Essigsäure auflösen und mit verdünnter Essigsäure auf 150 ml verdünnen.
Blindlösung: 150 ml verdünnte Essigsäure
Standardlösungen: Bereiten Sie drei Lösungen vor, indem Sie 0,5, 1,0 und 1,5 ml Nickel-Standardlösung TS zu 20,0 g Sorbitol, gelöst in verdünnter Essigsäure, hinzufügen und mit dem gleichen Lösungsmittel auf 150 ml verdünnen.
Instrumentelle Bedingungen
(Siehe Spektrophotometrie und Lichtstreuung <851>)
Modus: Atomabsorptionsspektrophotometrie
Analytische Wellenlänge: 232,0 nm
Lampe: Nickel-Hohlkathode
Flamme: Luft – Acetylen
Analyse
Proben: Standardlösungen und Musterlösung
Zu jeder Probe 2,0 ml einer gesättigten Ammoniumpyrrolidindithiocarbamat-Lösung (enthaltend 10 g/L Ammoniumpyrrolidindithiocarbamat) und 10,0 ml Methylisobutylketon hinzufügen und 30 s lang schütteln.Vor hellem Licht schützen.Lassen Sie die beiden Schichten trennen und verwenden Sie die Methylisobutylketonschicht.Stellen Sie das Instrument mithilfe der organischen Schicht aus der Blindlösung auf Null.
Bestimmen Sie gleichzeitig die Extinktionen der organischen Schicht der Proben jeweils mindestens dreimal.Notieren Sie den Durchschnitt der stabilen Messwerte für jede der Standardlösungen und der Probenlösung.Saugen Sie zwischen jeder Messung die organische Schicht aus der Blindlösung ab und stellen Sie sicher, dass der Messwert auf Null zurückkehrt.Tragen Sie die Extinktionen der Standardlösungen und der Probenlösung gegen die zugesetzte Nickelmenge auf.
Extrapolieren Sie die Linie, die die Punkte im Diagramm verbindet, bis sie die Konzentrationsachse trifft.Der Abstand zwischen diesem Punkt und dem Schnittpunkt der Achsen stellt die Nickelkonzentration in der Probenlösung dar.
Akzeptanzkriterien: NMT 1 ppm
• RÜCKSTÄNDE BEI ​​ZÜNDUNG <281>: NMT 0,1 %, bestimmt an einer 1,5-g-Portion
ZUCKER REDUZIEREN
[HINWEIS: Die in diesem Test ermittelte Menge ist nicht in der berechneten Menge unter „Andere Verunreinigungen“ in den Allgemeinen Hinweisen enthalten.]
Probenlösung: 3,3 g Sorbitol in 3 ml Wasser unter sanfter Hitze auflösen.Abkühlen lassen und 20,0 ml Kupfercitrat TS und einige Glasperlen hinzufügen.Erhitzen Sie das Ganze so, dass es nach 4 Minuten zu kochen beginnt, und lassen Sie es 3 Minuten lang weiterkochen.Schnell abkühlen lassen und 40 ml verdünnte Essigsäure, 60 ml Wasser und 20,0 ml 0,05 N Jod VS hinzufügen.Unter ständigem Schütteln 25 ml einer Mischung aus 6 ml Salzsäure und 94 ml Wasser hinzufügen.
Analyse: Wenn sich der Niederschlag aufgelöst hat, titrieren Sie den Jodüberschuss mit 0,05 N Natriumthiosulfat VS unter Verwendung von 2 ml Stärke TS, die gegen Ende der Titration hinzugefügt werden, als Indikator.
Akzeptanzkriterien: NLT 12,8 ml 0,05 N Natriumthiosulfat VS sind erforderlich, entsprechend NMT 0,3 % reduzierender Zucker, als Glucose
• CHLORID UND SULFAT, Chlorid<221> (sofern für die Verwendung bei der Herstellung parenteraler Dosierungsformen gekennzeichnet)
Probe: 1,5 g
Akzeptanzkriterien: Die Probe weist nicht mehr Chlorid auf, als 0,10 ml 0,020 N Salzsäure (NMT 0,0050 %) entspricht.
• CHLORID UND SULFAT, Sulfat <221> (sofern für die Verwendung bei der Herstellung parenteraler Dosierungsformen gekennzeichnet)
Probe: 1,0 g
Akzeptanzkriterien: Die Probe weist nicht mehr Sulfat auf, als 0,10 ml 0,020 N Schwefelsäure (NMT 0,01 %) entspricht.
SPEZIFISCHE TESTS
• MIKROBIENZAHLUNGSTESTS <61> und TESTS FÜR SPEZIFIZIERTE MIKROORGANISMEN <62>: Die aerobe Gesamtzahl unter Verwendung der Plattenmethode beträgt NMT 1000 KBE/g, und die Gesamtzahl der kombinierten Schimmelpilze und Hefen beträgt NMT 100 KBE/g
• PH <791>: 3,5–7,0, in einer 10 %igen (Gew./Gew.) Lösung in kohlendioxidfreiem Wasser
• WASSERBESTIMMUNG, Methode I <921>: NMT 1,5 %
KLARHEIT UND FARBE DER LÖSUNG (sofern für die Verwendung bei der Herstellung parenteraler Dosierungsformen gekennzeichnet)
Probe: 10,0 g
Analyse: Lösen Sie die Probe in 100,0 ml kohlendioxidfreiem Wasser.
Akzeptanzkriterien: Die Lösung ist klar und farblos.
• BAKTERIELLER ENDOTOXINS-TEST <85> (sofern für die Verwendung bei der Herstellung parenteraler Dosierungsformen gekennzeichnet): NMT 4 USP Endotoxin-Einheiten/g für parenterale Dosierungsformen mit einer Konzentration von weniger als 100 g/L Sorbit und NMT 2,5 USP Endotoxin-Einheiten/g für parenterale Darreichungsformen mit einer Konzentration von 100 g/L oder mehr Sorbitol.
ZUSÄTZLICHE ANFORDERUNGEN
• VERPACKUNG UND LAGERUNG: In gut verschlossenen Behältern aufbewahren.Es sind keine Speicheranforderungen angegeben.
• KENNZEICHNUNG: Sorbitol, das zur Herstellung parenteraler Darreichungsformen bestimmt ist, ist entsprechend gekennzeichnet.
USP-REFERENZSTANDARDS <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS