Freitag, 05. November 2021 – 06:45 Uhr
Es wurde festgestellt, dass PAXLOVID™ (PF-07321332; Ritonavir) das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls bei nicht hospitalisierten Hochrisiko-Erwachsenen mit COVID-19 im Vergleich zu Placebo um 89 % senkt
In der gesamten Studienpopulation wurden bis zum 28. Tag keine Todesfälle bei Patienten gemeldet, die PAXLOVID™ erhielten, im Vergleich zu 10 Todesfällen bei Patienten, die Placebo erhielten
Pfizer plant, die Daten so schnell wie möglich im Rahmen seines fortlaufenden Antrags bei der US-amerikanischen FDA für eine Notfallzulassung (EUA) einzureichen
NEW YORK–(BUSINESS WIRE)–Pfizer Inc. (NYSE: PFE) gab heute bekannt, dass sein neuartiger oraler antiviraler Prüfkandidat für COVID-19, PAXLOVID™, Krankenhausaufenthalte und Todesfälle deutlich reduziert hat, basierend auf einer Zwischenanalyse des Phase-2/3-EPIC- HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) ist eine randomisierte, doppelblinde Studie an nicht hospitalisierten erwachsenen Patienten mit COVID-19, bei denen ein hohes Risiko für eine schwere Erkrankung besteht.Die geplante Zwischenanalyse zeigte eine 89-prozentige Verringerung des Risikos einer COVID-19-bedingten Krankenhauseinweisung oder eines Todes jeglicher Ursache im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die innerhalb von drei Tagen nach Auftreten der Symptome behandelt wurden (primärer Endpunkt);0,8 % der Patienten, die PAXLOVID™ erhielten, wurden bis zum 28. Tag nach der Randomisierung hospitalisiert (3/389 hospitalisiert ohne Todesfälle), verglichen mit 7,0 % der Patienten, die Placebo erhielten und hospitalisiert wurden oder starben (27/385 hospitalisiert mit 7 nachfolgenden Todesfällen).Die statistische Signifikanz dieser Ergebnisse war hoch (p<0,0001).Bei Patienten, die innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome behandelt wurden, wurde ein ähnlicher Rückgang der Krankenhauseinweisungen oder Todesfälle im Zusammenhang mit COVID-19 beobachtet;1,0 % der Patienten, die PAXLOVID™ erhielten, wurden bis zum 28. Tag nach der Randomisierung ins Krankenhaus eingeliefert (6/607 ins Krankenhaus eingeliefert, ohne Todesfälle), verglichen mit 6,7 % der Patienten, die ein Placebo erhielten (41/612 ins Krankenhaus eingeliefert mit 10 nachfolgenden Todesfällen), mit hoher statistischer Wahrscheinlichkeit Signifikanz (p<0,0001).In der gesamten Studienpopulation wurden bis zum 28. Tag keine Todesfälle bei Patienten gemeldet, die PAXLOVID™ erhielten, im Vergleich zu 10 (1,6 %) Todesfällen bei Patienten, die Placebo erhielten.
Auf Empfehlung eines unabhängigen Datenüberwachungsausschusses und in Absprache mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) wird Pfizer aufgrund der in diesen Ergebnissen nachgewiesenen überwältigenden Wirksamkeit die weitere Aufnahme in die Studie einstellen und plant, die Daten als Teil der Studie einzureichen laufende fortlaufende Einreichung bei der US-amerikanischen FDA zur Notfallzulassung (Emergency Use Authorization, EUA) so schnell wie möglich.
„Die heutigen Nachrichten verändern die weltweiten Bemühungen, die Zerstörung dieser Pandemie zu stoppen, wirklich.Diese Daten deuten darauf hin, dass unser oraler antiviraler Kandidat, wenn er von den Aufsichtsbehörden genehmigt oder zugelassen wird, das Potenzial hat, das Leben von Patienten zu retten, die Schwere von COVID-19-Infektionen zu verringern und bis zu neun von zehn Krankenhausaufenthalten zu vermeiden“, sagte Albert Bourla, Vorsitzender und Chief Executive Officer, Pfizer.„Angesichts der anhaltenden globalen Auswirkungen von COVID-19 haben wir uns weiterhin auf die Wissenschaft konzentriert und sind unserer Verantwortung nachgekommen, Gesundheitssysteme und -institutionen auf der ganzen Welt zu unterstützen und gleichzeitig einen gleichberechtigten und breiten Zugang für Menschen überall zu gewährleisten.“
Im Falle einer Zulassung oder Genehmigung wäre PAXLOVID™, das aus den Labors von Pfizer stammt, das erste orale antivirale Mittel seiner Art, ein speziell entwickelter SARS-CoV-2-3CL-Proteaseinhibitor.Nach erfolgreichem Abschluss des verbleibenden klinischen EPIC-Entwicklungsprogramms und vorbehaltlich der Genehmigung oder Autorisierung könnte es breiter als Heimbehandlung verschrieben werden, um die Schwere der Erkrankung, Krankenhausaufenthalte und Todesfälle sowie die Wahrscheinlichkeit einer Infektion zu verringern nach Exposition bei Erwachsenen.Es hat eine starke antivirale In-vitro-Aktivität gegen zirkulierende besorgniserregende Varianten sowie andere bekannte Coronaviren gezeigt, was auf sein Potenzial als Therapeutikum für mehrere Arten von Coronavirus-Infektionen schließen lässt.
„Wir alle bei Pfizer sind unglaublich stolz auf unsere Wissenschaftler, die dieses Molekül entworfen und entwickelt haben und mit größter Dringlichkeit daran arbeiten, die Auswirkungen dieser verheerenden Krankheit auf Patienten und ihre Gemeinschaften zu verringern“, sagte Mikael Dolsten, MD, PhD., Chief Scientific Officer und Präsident, weltweite Forschung, Entwicklung und Medizin von Pfizer.„Wir sind allen Patienten, Forschern und Standorten auf der ganzen Welt dankbar, die an dieser klinischen Studie teilgenommen haben, mit dem gemeinsamen Ziel, eine bahnbrechende orale Therapie zur Bekämpfung von COVID-19 zu entwickeln.“
Die Rekrutierung der Phase-2/3-Studie EPIC-HR begann im Juli 2021. Die Phase-2/3-Studien EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) und EPIC-PEP (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19) 19 Studien zur Postexpositionsprophylaxe, die im August bzw. September 2021 begannen, wurden in dieser Zwischenanalyse nicht berücksichtigt und laufen noch.
Über die Zwischenanalyse der Phase 2/3 der EPIC-HR-Studie
Bei der primären Analyse des vorläufigen Datensatzes wurden Daten von 1219 Erwachsenen ausgewertet, die bis zum 29. September 2021 eingeschrieben waren. Zum Zeitpunkt der Entscheidung, die Rekrutierung von Patienten einzustellen, waren 70 % der 3.000 geplanten Patienten aus klinischen Studienzentren in Nord- und Südamerika eingeschrieben Südamerika, Europa, Afrika und Asien, wobei 45 % der Patienten in den Vereinigten Staaten ansässig sind.Eingeschriebene Personen hatten innerhalb von fünf Tagen eine im Labor bestätigte Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion mit leichten bis mittelschweren Symptomen und mussten mindestens eine charakteristische oder zugrunde liegende Erkrankung haben, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer schweren Erkrankung durch COVID verbunden ist -19.Jeder Patient wurde randomisiert (1:1) und erhielt fünf Tage lang alle 12 Stunden PAXLOVID™ oder Placebo oral.
Über die Sicherheitsdaten der EPIC-HR-Studie der Phase 2/3
Die Überprüfung der Sicherheitsdaten umfasste eine größere Kohorte von 1881 Patienten in EPIC-HR, deren Daten zum Zeitpunkt der Analyse verfügbar waren.Die behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren zwischen PAXLOVID™ (19 %) und Placebo (21 %) vergleichbar, die meisten davon waren von leichter Intensität.Unter den Patienten, die auf behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse untersucht werden konnten, wurden bei Patienten, denen PAXLOVID™ verabreicht wurde, weniger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (1,7 % vs. 6,6 %) und ein Absetzen des Studienmedikaments aufgrund unerwünschter Ereignisse (2,1 % vs. 4,1 %) beobachtet Placebo bzw.
Über PAXLOVID™ (PF-07321332; Ritonavir) und das EPIC-Entwicklungsprogramm
PAXLOVID™ ist eine in der Erprobung befindliche antivirale SARS-CoV-2-Protease-Inhibitor-Therapie, die speziell für die orale Verabreichung entwickelt wurde, sodass sie beim ersten Anzeichen einer Infektion oder beim ersten Bewusstsein einer Exposition verschrieben werden kann und Patienten möglicherweise dabei hilft, schwere Erkrankungen zu vermeiden, die dazu führen können zu Krankenhausaufenthalt und Tod.PF-07321332 soll die Aktivität der SARS-CoV-2-3CL-Protease blockieren, einem Enzym, das das Coronavirus zur Replikation benötigt.Die gleichzeitige Anwendung mit einer niedrigen Dosis Ritonavir trägt dazu bei, den Metabolismus bzw. Abbau von PF-07321332 zu verlangsamen, sodass es in höheren Konzentrationen über längere Zeiträume im Körper aktiv bleibt und so zur Bekämpfung des Virus beiträgt.
PF-07321332 hemmt die Virusreplikation in einem Stadium, das als Proteolyse bezeichnet wird und vor der viralen RNA-Replikation stattfindet.In präklinischen Studien ergab PF-07321332 keine Hinweise auf mutagene DNA-Wechselwirkungen.
Pfizer startete die EPIC-HR-Studie im Juli 2021 nach positiven Ergebnissen der klinischen Phase-1-Studie und evaluiert das antivirale Prüfpräparat weiterhin in weiteren EPIC-Studien.Im August 2021 startete Pfizer die Phase 2/3 EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients), um die Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer SARS-CoV-2-Infektion zu bewerten mit Standardrisiko (d. h. geringem Risiko für Krankenhausaufenthalt oder Tod).EPIC-SR umfasst eine Kohorte geimpfter Patienten, die eine akute symptomatische COVID-19-Durchbruchsinfektion haben und Risikofaktoren für eine schwere Erkrankung aufweisen.Im September startete Pfizer die Phase 2/3 EPIC-PEP (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposition Prophylaxis), um die Wirksamkeit und Sicherheit bei Erwachsenen zu bewerten, die von einem Haushaltsmitglied SARS-CoV-2 ausgesetzt wurden.
Weitere Informationen zu den klinischen EPIC-Phase-2/3-Studien für PAXLOVID™ finden Sie unter Clinicaltrials.gov.
Über Pfizers Engagement für gerechten Zugang
Pfizer setzt sich dafür ein, allen Menschen einen gleichberechtigten Zugang zu PAXLOVID™ zu ermöglichen, mit dem Ziel, so schnell wie möglich und zu einem erschwinglichen Preis sichere und wirksame antivirale Therapeutika bereitzustellen.Wenn unser Kandidat während der Pandemie erfolgreich ist, wird Pfizer unsere in der Erprobung befindliche orale antivirale Therapie über einen gestaffelten Preisansatz anbieten, der auf dem Einkommensniveau jedes Landes basiert, um einen gleichberechtigten Zugang auf der ganzen Welt zu fördern.Länder mit hohem und mittlerem Einkommen zahlen mehr als Länder mit niedrigerem Einkommen.Das Unternehmen hat mit mehreren Ländern Vorabkaufverträge abgeschlossen und befindet sich in Verhandlungen mit mehreren anderen.Pfizer hat außerdem damit begonnen und wird weiterhin bis zu etwa 1 Milliarde US-Dollar investieren, um die Herstellung und den Vertrieb dieses Prüfmedikaments zu unterstützen, einschließlich der Prüfung potenzieller Auftragsfertigungsoptionen, um den Zugang in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen sicherzustellen, bis die behördliche Genehmigung vorliegt.
Das Unternehmen arbeitet daran, den Zugang zu seinem neuartigen antiviralen Kandidaten für die Bedürftigsten auf der ganzen Welt sicherzustellen, bis die Studienergebnisse erfolgreich sind und die behördliche Genehmigung vorliegt.
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 19. November 2021