Δοκιμασία μηλεϊνικής εναλαπρίλης CAS 76095-16-4 98,0~102,0% API υψηλής καθαρότητας

Μηλεϊκή Εναλαπρίλη
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
1-Προλίνη, 1-[Ν-[1-(αιθοξυκαρβονυλ)-3-φαινυλπροπυλ]-1-αλανυλ]-, (S)-, (Ζ)-2-βουτενοδιοϊκό (1:1).
Μηλεϊνικός 1-[Ν-[(S)-1-καρβοξυ-3-φαινυλπροπυλ]-1-αλανυλ]-1-προλίνη 1'-αιθυλεστέρας (1:1) [76095-16-4].
Η μηλεϊνική εναλαπρίλη περιέχει όχι λιγότερο από 98,0 τοις εκατό και όχι περισσότερο από 102,0 τοις εκατό C20H28N2O5·C4H4O4, υπολογιζόμενο με βάση την αποξηραμένη βάση.
Συσκευασία και αποθήκευση - Διατηρείται σε καλά κλεισμένα δοχεία και αποθηκεύεται σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου.
Πρότυπα αναφοράς USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Κάντε κλικ για προβολή της δομής
Ταυτοποίηση-
Α: Απορρόφηση υπερύθρων <197M>.
B: Ο χρόνος κατακράτησης της κύριας κορυφής στο χρωματογράφημα του παρασκευάσματος της δοκιμασίας αντιστοιχεί σε εκείνον στο χρωματογράφημα του Πρότυπου παρασκευάσματος, όπως λήφθηκε στη Δοκιμασία.
Ειδική περιστροφή <781S>: μεταξύ -41,0 και -43,5.
Διάλυμα δοκιμής: 10 mg ανά mL, σε μεθανόλη.
Απώλεια κατά το στέγνωμα <731>-Στεγνώστε το στο κενό σε πίεση που δεν υπερβαίνει τα 5 mm υδραργύρου στους 60°C για 2 ώρες: δεν χάνει περισσότερο από το 1,0% του βάρους του.
Υπόλειμμα κατά την ανάφλεξη <281>: όχι περισσότερο από 0,2%.
Βαρέα μέταλλα, Μέθοδος II <231>: 0,001%.
Σχετικές ενώσεις-
pH 6,8 Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών, pH 2,5 ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών, Διάλυμα Α, Διάλυμα Β, Κινητή φάση, Αραιωτικό, Διάλυμα δικετοπιπεραζίνης εναλαπρίλης, Διάλυμα καταλληλότητας συστήματος και Χρωματογραφικό σύστημα— Προχωρήστε σύμφωνα με τις οδηγίες στον προσδιορισμό.
Πρότυπο διάλυμα-Διαλύστε μια επακριβώς ζυγισμένη ποσότητα USP Μηλεϊνικής Εναλαπρίλης RS σε Αραιωτικό και αραιώστε ποσοτικά και σταδιακά εάν χρειάζεται, με Αραιωτικό για να λάβετε ένα διάλυμα με γνωστή συγκέντρωση περίπου 3 μg ανά mL.
Δοκιμαστικό διάλυμα-Χρησιμοποιήστε το παρασκεύασμα της δοκιμασίας.
Διαδικασία-Εγχύστε χωριστά ίσους όγκους (περίπου 50 µL) του Πρότυπου διαλύματος και του διαλύματος δοκιμής στον χρωματογράφο, καταγράψτε τα χρωματογραφήματα και μετρήστε τις αποκρίσεις της περιοχής κορυφής.Υπολογίστε το ποσοστό κάθε ακαθαρσίας στη μερίδα μηλεϊνικής εναλαπρίλης που λαμβάνεται με τον τύπο:
100(CS / CT)(ri / rS)
στο οποίο CS είναι η συγκέντρωση, σε mg ανά mL, του USP Μηλεϊνικής Εναλαπρίλης RS στο Πρότυπο διάλυμα.Το CT είναι η συγκέντρωση, σε mg ανά mL, μηλεϊνικής εναλαπρίλης στο διάλυμα δοκιμής.ri είναι το εμβαδόν κορυφής κάθε ακαθαρσίας που λαμβάνεται από το διάλυμα δοκιμής.και rS είναι η περιοχή κορυφής της εναλαπρίλης που λαμβάνεται από το Πρότυπο διάλυμα: δεν βρίσκεται περισσότερο από 1,0% οποιασδήποτε ακαθαρσίας που έχει σχετικό χρόνο κατακράτησης περίπου 1,10.δεν έχει βρεθεί περισσότερο από 0,3% οποιασδήποτε άλλης μεμονωμένης ακαθαρσίας.και δεν βρίσκεται πάνω από το 2% των συνολικών προσμίξεων.
Χημική δοκιμή-
pH 6,8 Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών-Διαλύστε 2,8 g μονοβασικού φωσφορικού νατρίου σε περίπου 900 mL νερού σε ογκομετρική φιάλη 1000 mL.Ρυθμίστε με ένα διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 9 Μ σε pH περίπου 6,8, αραιώστε με νερό μέχρι τον όγκο και αναμίξτε.
pH 2,5 Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών-Διαλύστε 2,8 g μονοβασικού φωσφορικού νατρίου σε περίπου 900 mL νερού σε ογκομετρική φιάλη 1000 mL.Ρυθμίστε με φωσφορικό οξύ σε pH περίπου 2,5, αραιώστε με νερό μέχρι τον όγκο και αναμίξτε.
Διάλυμα Α-Παρασκευάστε ένα διηθημένο και απαερωμένο μίγμα ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικών με ρΗ 6,8 και ακετονιτριλίου (19:1).
Διάλυμα Β-Παρασκευάστε ένα διηθημένο και απαερωμένο μίγμα ακετονιτριλίου και ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικού ρΗ 6,8 (33:17).
Κινητή φάση-Χρησιμοποιήστε μεταβλητά μείγματα του διαλύματος Α και του διαλύματος Β σύμφωνα με τις οδηγίες για το Χρωματογραφικό σύστημα.Κάντε προσαρμογές εάν είναι απαραίτητο (δείτε Καταλληλότητα συστήματος στην ενότητα Χρωματογραφία 621).
Αραιωτικό-Παρασκευάστε ένα μείγμα ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικών με pH 2,5 και ακετονιτριλίου (95:5).
Διάλυμα δικετοπιπεραζίνης εναλαπρίλης-Τοποθετήστε προσεκτικά περίπου 20 mg USP Μηλεϊνικής Εναλαπρίλης RS σε ένα ποτήρι ζέσεως 100 mL για να σχηματίσετε ένα ανάχωμα στο κάτω μέρος του ποτηριού.Τοποθετήστε το ποτήρι ζέσεως σε θερμαινόμενη πλάκα περίπου στο μισό της μέγιστης ρύθμισης θερμοκρασίας της εστίας.Ζεσταίνουμε για περίπου 5 με 10 λεπτά μέχρι να λιώσει το στερεό.Αφαιρέστε αμέσως το ποτήρι ζέσεως από την εστία και αφήστε το να κρυώσει.[Σημείωση-Αποφύγετε την υπερθέρμανση για να αποτρέψετε την αποικοδόμηση που προκαλείται από τη θερμότητα, η οποία θα προκαλούσε ένα καφέ χρώμα.] Στο ψυχρό υπόλειμμα στο ποτήρι ζέσεως προσθέστε 50 mL ακετονιτριλίου και υποβάλετε σε υπερήχους για λίγα λεπτά για να διαλυθεί.Το διάλυμα τυπικά περιέχει, σε κάθε mL, μεταξύ 0,2 mg και 0,4 mg εναλαπρίλης δικετοπιπεραζίνης.
Τυπικό παρασκεύασμα-Διαλύστε μια επακριβώς ζυγισμένη ποσότητα USP Μηλεϊνικής Εναλαπρίλης RS σε Αραιωτικό και αραιώστε ποσοτικά και σταδιακά εάν χρειάζεται, με Αραιωτικό για να λάβετε ένα διάλυμα με γνωστή συγκέντρωση περίπου 0,3 mg ανά mL.
Διάλυμα καταλληλότητας συστήματος-Προσθέστε 1 mL διαλύματος εναλαπρίλης δικετοπιπεραζίνης σε μερίδα 50 mL του Τυπικού παρασκευάσματος και αναμείξτε.
Προετοιμασία δοκιμασίας- Μεταφέρετε περίπου 30 mg μηλεϊνικής εναλαπρίλης, ζυγισμένα με ακρίβεια, σε ογκομετρική φιάλη 100 mL, διαλύστε και αραιώστε με Αραιωτικό μέχρι όγκου και αναμίξτε.
Χρωματογραφικό σύστημα (βλ. Χρωματογραφία <621>)-Ο υγρός χρωματογράφος είναι εφοδιασμένος με ανιχνευτή 215 nm και στήλη 4,1 mm × 15 cm που περιέχει συσκευασία L21.Ο ρυθμός ροής είναι περίπου 1,5 mL ανά λεπτό.Η θερμοκρασία της στήλης διατηρείται στους 70°C. Ο χρωματογράφος προγραμματίζεται ως εξής.
Χρόνος(λεπτά) Διάλυμα Α(%) Διάλυμα Β(%) Έκλουση
0 95 5 εξισορρόπηση
0-20 95→40 5→60 γραμμική κλίση
20-25 40 60 ισοκρατικός
25-26 40→95 60→5 γραμμική κλίση
26-30 95 5 ισοκρατικός
Χρωματογραφήστε το διάλυμα καταλληλότητας συστήματος και καταγράψτε τις αποκρίσεις αιχμής σύμφωνα με τις οδηγίες για τη Διαδικασία: οι σχετικοί χρόνοι κατακράτησης είναι περίπου 1,0 για την εναλαπρίλη και 2,1 για την εναλαπρίλη δικετοπιπεραζίνη.και η ανάλυση, R, μεταξύ εναλαπρίλης και εναλαπρίλης δικετοπιπεραζίνης δεν είναι μικρότερη από 3,5.Χρωματογραφήστε το Πρότυπο παρασκεύασμα και καταγράψτε τις αποκρίσεις κορυφής σύμφωνα με τις οδηγίες για τη Διαδικασία: η σχετική τυπική απόκλιση για επαναλαμβανόμενες ενέσεις δεν είναι μεγαλύτερη από 1,0%.
Διαδικασία-Εγχύστε ξεχωριστά ίσους όγκους (περίπου 50 µL) του Πρότυπου παρασκευάσματος και του παρασκευάσματος της δοκιμασίας στον χρωματογράφο, καταγράψτε τα χρωματογραφήματα και μετρήστε τις αποκρίσεις για τις κύριες κορυφές.Υπολογίστε την ποσότητα, σε mg, του C20H28N2O5·C4H4O4 στη μερίδα μηλεϊνικής εναλαπρίλης που λαμβάνεται με τον τύπο:
100 C (rU / rS)
στην οποία C είναι η συγκέντρωση, σε mg ανά mL, του USP Μηλεϊνικής Εναλαπρίλης RS στο Πρότυπο παρασκεύασμα.και rU και rS είναι οι αποκρίσεις κορυφής που λαμβάνονται από το παρασκεύασμα της δοκιμασίας και το πρότυπο παρασκεύασμα, αντίστοιχα.