Orlistat CAS 96829-58-2 API Weight Loss Drug Purity 98,0~101,5%

Ορλιστάτη
C29H53NO5 495,73
1-Λευκίνη, Ν-φορμυλ-, 1-[(3-εξυλ-4-οξο-2-οξετανυλ)μεθυλ]δωδεκυλ εστέρας, [2S-[2(R*), 3]]-;
Ν-Φορμυλ-1-λευκίνη, εστέρας με (3S,4S)-3-εξυλ-4-[(2S)-2-υδροξυτριδεκυλ]-2-οξετανόνη [96829-58-2].
ΟΡΙΣΜΟΣ
Το Orlistat περιέχει NLT 98,0% και NMT 101,5% C29H53NO5, υπολογιζόμενο σε άνυδρη βάση χωρίς διαλύτες.
ΤΑΥΤΟΠΟΙΗΣΗ
• Α. Υπέρυθρη Απορρόφηση <197M>
• B. Ο χρόνος κατακράτησης της κύριας κορυφής του διαλύματος δείγματος αντιστοιχεί σε αυτόν του τυπικού διαλύματος, όπως λήφθηκε στον προσδιορισμό.
ΧΗΜΙΚΗ ΔΟΚΙΜΗ
• Διαδικασία
[Σημείωση-Αποφύγετε τη χρήση πλαστικών φιαλών για την παρασκευή ή τον περιορισμό οποιουδήποτε διαλύματος σε αυτήν την ανάλυση.]
Κινητή φάση: Ακετονιτρίλιο, φωσφορικό οξύ και νερό (860: 0,05: 140)
Πρότυπο διάλυμα: 0,5 mg/mL USP Orlistat RS σε κινητή φάση.Κάντε την ένεση αμέσως μετά την προετοιμασία ή φυλάξτε το στους 5.
Διάλυμα δείγματος: 0,5 mg/mL Orlistat σε κινητή φάση.Κάντε την ένεση αμέσως μετά την προετοιμασία ή φυλάξτε το στους 5.
Χρωματογραφικό σύστημα
(Βλ. Χρωματογραφία <621>, Καταλληλότητα συστήματος.)
Λειτουργία: LC
Ανιχνευτής: UV 195
Στήλη: 3,9 mm × 15 cm;Συσκευασία 4 μm L1
Ρυθμός ροής: 1,0 mL/min
Μέγεθος ένεσης: 20 µL
Καταλληλότητα συστήματος
Δείγμα: Πρότυπο διάλυμα
Απαιτήσεις καταλληλότητας
Σχετική τυπική απόκλιση: NMT 2,0%
Ανάλυση
Δείγματα: Πρότυπο διάλυμα και Διάλυμα δείγματος
Υπολογίστε το ποσοστό της ορλιστάτης (C29H53NO5) στο τμήμα της ορλιστάτης που λαμβάνεται:
Αποτέλεσμα = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = απόκριση κορυφής από το διάλυμα δείγματος
rS = απόκριση κορυφής από το Πρότυπο διάλυμα
CS = συγκέντρωση USP Orlistat RS στο Πρότυπο διάλυμα (mg/mL)
CU = συγκέντρωση Orlistat στο διάλυμα δείγματος (mg/mL)
Κριτήρια αποδοχής: 98,0%-101,5% σε άνυδρη βάση χωρίς διαλύτες
ΑΚΑΘΑΡΙΣΤΕΣ
Ανόργανες ακαθαρσίες
• Υπόλειμμα κατά την ανάφλεξη <281>: NMT 0,1%
• Βαρέα μέταλλα, Μέθοδος ΙΙ <231>: 20 ppm
Οργανικές προσμίξεις
• Διαδικασία 1: Όριο της Ένωσης Α που σχετίζεται με την Ορλιστάτη
Πρότυπο διάλυμα: 0,1 mg/mL της USP Orlistat Σχετική Ένωση A RS σε ακετόνη
Διάλυμα δείγματος: 50 mg/mL Orlistat σε ακετόνη
Χρωματογραφικό σύστημα
(Βλ. Χρωματογραφία <621>, Χρωματογραφία λεπτής στιβάδας.)
Λειτουργία: TLC
Προσροφητικό: στρώση 0,25 mm χρωματογραφικού μίγματος πυριτικής πηκτής
Όγκος εφαρμογής: 10 μL
Αναπτυσσόμενο σύστημα διαλυτών: Τολουόλιο και οξικός αιθυλεστέρας (4:1)
Διάλυμα ανίχνευσης: Μεταφέρετε 2,5 g φωσφομολυβδικού οξέος και 1 g θειικού δημητρίου σε ογκομετρική φιάλη 100 mL, διαλύστε και αραιώστε με μεθανόλη μέχρι όγκου.
Ανάλυση
Δείγματα: Πρότυπο διάλυμα και Διάλυμα δείγματος
Αφαιρέστε το πιάτο και στεγνώστε το καλά στον αέρα.Ψεκάστε την αποξηραμένη πλάκα με διάλυμα ανίχνευσης και τοποθετήστε την πλάκα σε φούρνο στους 120 για 30 λεπτά.
Κριτήρια αποδοχής: Οποιαδήποτε δευτερεύουσα κηλίδα από το διάλυμα δείγματος που αντιστοιχεί στην ένωση Α που σχετίζεται με την ορλιστάτη δεν είναι πιο έντονη από την αντίστοιχη κηλίδα από το Πρότυπο διάλυμα (0,2%).
• Διαδικασία 2: Όριο της ένωσης Β που σχετίζεται με την ορλιστάτη
Πρότυπο διάλυμα: 0,025 mg/mL Σχετική με την USP Orlistat Ένωση B RS σε μεθυλενοχλωρίδιο
Διάλυμα δείγματος: 50 mg/mL Orlistat σε μεθυλενοχλωρίδιο
Διάλυμα δείγματος με καρφιά: 50 mg/mL Orlistat σε Πρότυπο διάλυμα
Χρωματογραφικό σύστημα
(Βλ. Χρωματογραφία <621>, Καταλληλότητα συστήματος.)
Λειτουργία: GC
Ανιχνευτής: Ιοντισμός φλόγας
Στήλη: 0,32 mm x 30 m τετηγμένο πυρίτιο, επικαλυμμένο με στατική φάση G27 0,25 μm
Θερμοκρασία στήλης: Δείτε τον παρακάτω πίνακα προγράμματος θερμοκρασίας.
Αρχική θερμοκρασία () Ράμπα θερμοκρασίας (/min) Τελική θερμοκρασία () Χρόνος διατήρησης στην τελική θερμοκρασία (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Θερμοκρασία
Injector: 270
Ανιχνευτής: 280
Αέριο μεταφοράς: Ήλιο
Ρυθμός ροής: 30 mL/min
Αναλογία διαχωρισμού: 10:1
Μέγεθος ένεσης: 2 µL
Καταλληλότητα συστήματος
Δείγμα: Πρότυπο διάλυμα
Απαιτήσεις καταλληλότητας
Σχετική τυπική απόκλιση: NMT 10,0%
Ανάλυση
Δείγματα: Διάλυμα δείγματος και Διάλυμα δείγματος με καρφιά
Υπολογίστε το ποσοστό της ένωσης Β που σχετίζεται με την ορλιστάτη στο τμήμα της ορλιστάτης που λαμβάνεται:
Αποτέλεσμα = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = απόκριση κορυφής της ένωσης Β που σχετίζεται με την ορλιστάτη από το διάλυμα δείγματος
rSP = απόκριση κορυφής της ένωσης Β που σχετίζεται με την ορλιστάτη από το διάλυμα δείγματος Spiked
CS = συγκέντρωση της ένωσης B RS που σχετίζεται με την USP Orlistat στο Πρότυπο διάλυμα (mg/mL)
CT = συγκέντρωση Orlistat στο διάλυμα δείγματος Spiked (mg/mL)
Κριτήρια αποδοχής: Βρέθηκε NMT 0,05% της ένωσης Β που σχετίζεται με την ορλιστάτη.
• Διαδικασία 3
[Σημείωση-Αποφύγετε τη χρήση πλαστικών φιαλών για την παρασκευή ή τον περιορισμό οποιουδήποτε διαλύματος σε αυτήν την ανάλυση.]
Κινητή φάση, Πρότυπο διάλυμα και Διάλυμα δείγματος: Προετοιμάστε όπως υποδεικνύεται στη Δοκιμασία.
Διάλυμα καταλληλότητας συστήματος: 10 μg/mL USP Orlistat RS, 0,1 μg/mL Σχετική με USP Orlistat Ένωση C RS και 0,25 μg/mL Σχετική με USP Orlistat Ένωση D RS σε κινητή φάση
Χρωματογραφικό σύστημα
(Βλ. Χρωματογραφία <621>, Καταλληλότητα συστήματος.)
Συνεχίστε όπως υποδεικνύεται στην Ανίχνευση, εκτός από τη χρωματογραφία του διαλύματος καταλληλότητας συστήματος.
Καταλληλότητα συστήματος
Δείγμα: Λύση καταλληλότητας συστήματος
Απαιτήσεις καταλληλότητας
Αναλογία σήματος προς θόρυβο: NLT 3 για την ένωση C που σχετίζεται με την ορλιστάτη και τις κορυφές της ένωσης D που σχετίζεται με την ορλιστάτη
Σχετική τυπική απόκλιση: NMT 10,0% για την κορυφή της ορλιστάτης
Ανάλυση
Δείγματα: Πρότυπο διάλυμα και Διάλυμα δείγματος
Υπολογίστε το ποσοστό κάθε ακαθαρσίας στο τμήμα Orlistat που λαμβάνεται:
Αποτέλεσμα = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = μέγιστη απόκριση για κάθε μεμονωμένη ακαθαρσία από το διάλυμα δείγματος
rS = απόκριση κορυφής του USP Orlistat RS από το Πρότυπο διάλυμα
CS = συγκέντρωση USP Orlistat RS στο Πρότυπο διάλυμα (mg/mL)
CU = συγκέντρωση Orlistat στο διάλυμα δείγματος (mg/mL)
F = συντελεστής σχετικής απόκρισης όπως δίνεται στον Πίνακα Προσμίξεων 1
Κριτήρια αποδοχής: Δείτε τον Πίνακα ακαθαρσιών 1.
Πίνακας ακαθαρσιών 1
Όνομα Σχετικός χρόνος διατήρησης Κριτήρια αποδοχής παράγοντα σχετικής απόκρισης, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Ένωση σχετική με την ορλιστάτη C 0,13 33 0,05
Orlistat ανοιχτός δακτύλιος epimerb 0,44 1,0 0,2
Ένωση σχετική με την ορλιστάτη D* 0,90 - Υπολογισμένη σε
Διαδικασία 4
Orlistat ανοιχτός δακτύλιος amidec* 0,90 - Υπολογισμός σε
Διαδικασία 4
Ορλιστάτη 1,00 - -
d-Leucine orlistatd 1,18 1,0 0,2
Ατομική μη αναγνωρισμένη ακαθαρσία - 1,0 0,1
* Κοελούτες σε αυτό το σύστημα LC, που προσδιορίζονται χρησιμοποιώντας τη Διαδικασία 4.
μια Ν-Φορμυλ-1-λευκίνη.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Φορμυλαμινο-4-μεθυλ-πεντανοϋλοξυ]-2-εξυλ-3-υδροξυ-δεκαεξανοϊκό οξύ.
c Ν-Φορμυλ-1-λευκίνη (S)-1-[(2S,3S)-2-υδροξυ-3-[1-φαινυλ-R-αιθυλκαρβομοϋλ]ενονυλ]-δωδεκυλεστέρας.
δ Ν-Φορμυλ-d-λευκίνη (S)-1-[[(2S,3S)-3-εξυλ-4-οξο-2-οξετανυλ]μεθυλ]δωδεκυλεστέρας ή εναντιομερές.
• Διαδικασία 4: Όριο της ένωσης D που σχετίζεται με την ορλιστάτη
Κινητή φάση: Μεθανόλη και νερό (83:17)
Διάλυμα καταλληλότητας συστήματος: 4 mg/mL USP Orlistat RS και 2,4 μg/mL USP Orlistat Σχετική Ένωση D RS σε ακετονιτρίλιο, αντίστοιχα
Πρότυπο διάλυμα: 5,0 mg/mL USP Orlistat RS σε ακετονιτρίλιο
Διάλυμα δείγματος: 5,0 mg/mL Orlistat σε ακετονιτρίλιο
Χρωματογραφικό σύστημα
(Βλ. Chromatography 621, System Suitability.)
Λειτουργία: LC
Ανιχνευτής: 205 nm
Στήλη: 4,0-mm × 25-cm;Συσκευασία 5 μm L7
Ρυθμός ροής: 0,6 mL/min
Μέγεθος ένεσης: 20 µL
Καταλληλότητα συστήματος
Δείγμα: Λύση καταλληλότητας συστήματος
Απαιτήσεις καταλληλότητας
Αναλογία σήματος προς θόρυβο: NLT 3 για την κορυφή D που σχετίζεται με την ορλιστάτη
Σχετική τυπική απόκλιση: NMT 10,0% για την κορυφή της ορλιστάτης
Ανάλυση
Δείγματα: Πρότυπο διάλυμα και Διάλυμα δείγματος
Υπολογίστε το ποσοστό κάθε ακαθαρσίας στο τμήμα Orlistat που λαμβάνεται:
Αποτέλεσμα = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = μέγιστη απόκριση για κάθε μεμονωμένη ακαθαρσία από το διάλυμα δείγματος
rS = μέγιστη απόκριση για USP Orlistat RS από το Πρότυπο διάλυμα
CS = συγκέντρωση USP Orlistat RS στο Πρότυπο διάλυμα (μg/mL)
CU = συγκέντρωση Orlistat στο διάλυμα δείγματος (μg/mL)
F = συντελεστής σχετικής απόκρισης όπως προκύπτει στον Πίνακας Προσμίξεων 2
Κριτήρια αποδοχής: Δείτε τον Πίνακα ακαθαρσιών 2.
Πίνακας ακαθαρσιών 2
Όνομα Σχετικός χρόνος διατήρησης Κριτήρια αποδοχής παράγοντα σχετικής απόκρισης, NMT (%)
Ένωση σχετική με ορλιστάτη D 0,94 1,0 0,2
Ορλιστάτη 1,00 - -
Orlistat ανοιχτός δακτύλιος amidea 1,25 4,3 0,1
ένας Ν-Φορμυλ-1-λευκίνη (S)-1-[(2S,3S)-2-υδροξυ-3-[1-φαινυλ-R-αιθυλκαρβομοϋλ]ενονυλ]-δωδεκυλεστέρας.
• Διαδικασία 5: Όριο της ένωσης Ε που σχετίζεται με την ορλιστάτη
Ρυθμιστικό διάλυμα: Βορικό διάλυμα 0,4 Ν, ρυθμισμένο σε pH 10,2
Παράγωγος παράγοντας: διάλυμα ο-Φθαλδεΰδης (OPA).[Σημείωση-Εάν δεν είναι δυνατό να ληφθεί στο εμπόριο, ο παράγωγος παράγοντας μπορεί να παρασκευαστεί ως 1% έκαστο από 3-μερκαπτοπροπιονικό οξύ και ο-φθαλδιαλδεΰδη σε ρυθμιστικό διάλυμα βορικού 0,4 Μ.]
Διάλυμα Α: Μεταφέρετε 4,1 g τριένυδρου οξικού νατρίου και 40 mg αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού οξέος (EDTA) σε ογκομετρική φιάλη 1-L.Διαλύστε σε 950 mL νερού και ρυθμίστε με 0,1 N υδροξείδιο του νατρίου σε pH 7,2.Αραιώστε με νερό μέχρι τον όγκο, προσθέστε 2,5 mL τετραϋδροφουρανίου και ανακατέψτε.Φιλτράρισμα και απαέρωση.
Διάλυμα Β: Μεταφέρετε 2,7 g τριένυδρου οξικού νατρίου και 40 mg EDTA σε ογκομετρική φιάλη 1 L.Διαλύουμε σε 200 mL νερού και ρυθμίζουμε με 0,1 N υδροξείδιο του νατρίου σε pH 7,2.Προσθέστε 800 mL ακετονιτριλίου, διηθήστε και απαερώστε.
Φάση κινητής: Δείτε τον παρακάτω πίνακα κλίσης.
Χρόνος (min) Λύση Α (%) Λύση Β (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Τυποποιημένο διάλυμα: Μεταφέρετε μια ζυγισμένη ποσότητα περίπου 0,2 mg της ένωσης E RS που σχετίζεται με την USP Orlistat σε ένα φιαλίδιο κεφαλής 20 mL.Προσθέστε 10 mL υδροξειδίου του νατρίου 4 N και κλείστε το φιαλίδιο.Θερμάνετε το φιαλίδιο στους 100 για 1 ώρα και μετά αφήστε το να κρυώσει σε θερμοκρασία δωματίου.Μεταφέρετε 2 mL του προκύπτοντος διαλύματος σε ογκομετρική φιάλη των 50 mL και αραιώστε με νερό μέχρι τον όγκο.Σε 0,5 mL αυτού του διαλύματος προσθέστε 2,0 mL ρυθμιστικού διαλύματος και 0,5 mL παράγοντα παραγωγοποίησης.
Διάλυμα δείγματος: Συνεχίστε σύμφωνα με τις οδηγίες για το Τυπικό διάλυμα, αλλά αντ' αυτού χρησιμοποιήστε 25 mg Orlistat για να αντικαταστήσετε τα 0,2 mg Σχετιζόμενης με το USP Orlistat Ένωση E RS.
Χρωματογραφικό σύστημα
(Βλ. Χρωματογραφία <621>, Καταλληλότητα συστήματος.)
Λειτουργία: LC
Ανιχνευτής: Φθορισμός 340 nm (διέγερση);450 nm (εκπομπή)
Στήλες
Προφυλακτήρας: 2,1 mm × 2 cm;Συσκευασία 50 μm L1
Αναλυτικό: 2,1 mm × 20 cm;συσκευασία L1
Ρυθμός ροής: 0,5 mL/min
Μέγεθος ένεσης: 20 µL
Καταλληλότητα συστήματος
Δείγμα: Πρότυπο διάλυμα
Απαιτήσεις καταλληλότητας
Σχετική τυπική απόκλιση: NMT 6,0% για την κορυφή της ένωσης Ε που σχετίζεται με την ορλιστάτη
Ανάλυση
Δείγματα: Πρότυπο διάλυμα και Διάλυμα δείγματος
Υπολογίστε το ποσοστό αυτής της ακαθαρσίας στο τμήμα Orlistat που λαμβάνεται:
Αποτέλεσμα = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = απόκριση κορυφής για την ένωση Ε που σχετίζεται με την ορλιστάτη στο διάλυμα δείγματος
rS = μέγιστη απόκριση για την ένωση E RS που σχετίζεται με το USP Orlistat στο Πρότυπο διάλυμα
CS = συγκέντρωση της ένωσης E RS που σχετίζεται με την USP Orlistat στο Πρότυπο διάλυμα (mg/mL)
CU = συγκέντρωση Orlistat στο διάλυμα δείγματος (mg/mL)
Κριτήρια αποδοχής
Ατομική ακαθαρσία: Βρέθηκε NMT 0,2% της ένωσης Ε που σχετίζεται με την ορλιστάτη.
Συνολικές προσμίξεις: Βρέθηκε NMT 1,0% των συνολικών ακαθαρσιών, προστίθενται τα αποτελέσματα για τις Διαδικασίες 1, 2, 3, 4 και 5.
ΕΙΔΙΚΕΣ ΔΟΚΙΜΕΣ
• Optical Rotation, Specific Rotation <781>
Διάλυμα δείγματος: 30 mg/mL σε αφυδατωμένη αλκοόλη
Κριτήρια αποδοχής: Μεταξύ -48,0 και -51,0, στο 20
• Προσδιορισμός νερού, Μέθοδος Ic <921>: NMT 0,2%
ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ
• Συσκευασία και αποθήκευση: Διατηρείται σε καλά κλεισμένα δοχεία μεταξύ 2 και 8℃.
• Πρότυπα αναφοράς USP <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Σχετική Ένωση A RS
USP Orlistat Σχετική Ένωση B RS
USP Orlistat Σχετική Ένωση C RS
Σχετική με την USP Orlistat Ένωση D RS
USP Orlistat Σχετική Ένωση E RS
USP35