Δοκιμασία υδροχλωρικής ρανιτιδίνης CAS 66357-59-3 97,5~102,0%

Υδροχλωρική ρανιτιδίνη
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-αιθενεδιαμίνη, μονοϋδροχλωρική Ν-[2-[[[5-[(διμεθυλαμινο)μεθυλ]-2-φουρανυλ]-μεθυλ]θειο]αιθυλ]-Ν1-μεθυλ-2-νιτρο-.
Υδροχλωρική Ν-[2-[[[5-[(Διμεθυλαμινο)μεθυλ]-2-φουρανυλ]μεθυλ]θειο]αιθυλ]-N¢-μεθυλ-2-νιτρο-1,1-αιθενεδιαμίνη [66357-59-3 ].
Η υδροχλωρική ρανιτιδίνη περιέχει όχι λιγότερο από 97,5 τοις εκατό και όχι περισσότερο από 102,0 τοις εκατό C13H22N4O3S·HCl, υπολογιζόμενο με βάση την αποξηραμένη βάση.
Συσκευασία και αποθήκευση - Διατηρείται σε σφιχτά, ανθεκτικά στο φως δοχεία.
Πρότυπα αναφοράς USP <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Είναι ένα μείγμα υδροχλωρικής ρανιτιδίνης και τεσσάρων σχετικών ακαθαρσιών: ρανιτιδίνη-Ν-οξείδιο, σύμπλοκο ρανιτιδίνης νιτροακεταμίδιο, ημιφουμαρική διαμίνη ρανιτιδίνη και ημιφουμαρική αμινοαλκοόλη ρανιτιδίνης.
Ρανιτιδίνη-Ν-οξείδιο: Ν-οξείδιο Ν,Ν-διμεθυλ[5-[[[2-[[1-(μεθυλαμινο)-2-νιτροαιθενυλ]αμινο]αιθυλ]σουλφανυλ]μεθυλ]φουραν-2-υλ]μεθαναμίνης.
Σύμπλοκο ρανιτιδίνης Νιτροακεταμίδιο: Ν-[2-[[[5-[(διμεθυλαμινο)μεθυλ]φουραν-2-υλ]μεθυλ]σουλφανυλ]αιθυλ]-2-νιτροακεταμίδιο.
Ημιφουμαρική διαμίνη ρανιτιδίνη (σχετική ένωση Α): 5-[[(2-αμινοαιθυλ)θειο]μεθυλ]-Ν,Ν-διμεθυλ-2-φουρανμεθαναμίνη, ημιφουμαρικό άλας.
Ημιφουμαρική αμινοαλκοόλη ρανιτιδίνη: [5-[(διμεθυλαμινο)μεθυλ]φουραν-2-υλ]μεθανόλη.
Ταυτοποίηση-
Α: Απορρόφηση υπερύθρων <197M>.
Β: Απορρόφηση υπεριώδους <197U>-
Διάλυμα: 10 μg ανά mL.
Μέτριο: νερό.
Οι απορροφητικότητες στα 229 nm και 315 nm, υπολογιζόμενες με βάση την αποξηραμένη βάση, δεν διαφέρουν περισσότερο από 3,0%.
Γ: Ένα διάλυμά του πληροί τις απαιτήσεις των δοκιμών για Χλώριο <191>.
pH <791>: μεταξύ 4,5 και 6,0, σε διάλυμα (1 στα 100).
Απώλεια κατά το στέγνωμα <731>-Στεγνώστε το στο κενό στους 60 για 3 ώρες: δεν χάνει περισσότερο από 0,75% του βάρους του.
Υπόλειμμα κατά την ανάφλεξη <281>: όχι περισσότερο από 0,1%.
Χρωματογραφική καθαρότητα-
Αραιωτικό, Κινητή φάση, Διάλυμα Ανάλυσης και Χρωματογραφικό σύστημα-Συνεχίστε όπως υποδεικνύεται στη Δοκιμασία.
Πρότυπο διάλυμα-Παρασκευάστε σύμφωνα με τις οδηγίες για Πρότυπο παρασκεύασμα στη Δοκιμασία.
Δοκιμαστικό διάλυμα-Προετοιμάστε σύμφωνα με τις οδηγίες για την προετοιμασία του προσδιορισμού στον προσδιορισμό.
Διαδικασία-Εγχύστε ξεχωριστά ίσους όγκους (περίπου 10 µL) του Τυποποιημένου διαλύματος και του διαλύματος δοκιμής στον χρωματογράφο, καταγράψτε τα χρωματογραφήματα και εντοπίστε την κορυφή της ρανιτιδίνης και τις κορυφές λόγω ακαθαρσιών και προϊόντων αποδόμησης που αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα.
Όνομα Σχετικός Χρόνος Διατήρησης
Ρανιτιδίνη απλό νιτροακεταμίδιο1 0,14
Ρανιτιδίνη οξίμη2 0,21
Αμινοαλκοόλη ρανιτιδίνης3 0,45
Ρανιτιδίνη διαμίνη4 0,57
Ρανιτιδίνη S-οξείδιο5 0,64
Ν-οξείδιο ρανιτιδίνης6 0,72
Σύμπλεγμα ρανιτιδίνης νιτροακεταμίδιο7 0,84
Προϊόν προσθήκης ρανιτιδίνης φορμαλδεΰδης8 1.36
Ρανιτιδίνη δις-ένωση9 1,75
1 Ν-μεθυλ-2-νιτροακεταμίδιο.
2 3-(Μεθυλαμινο)-5,6-διυδρο-2Η-1,4-θειαζιν-2-όνη οξίμη.
3 {5-[(Διμεθυλαμινο)μεθυλ]φουραν-2-υλ}μεθανόλη.
4 5-{[(2-Αμινοαιθυλ)θειο]μεθυλ}-Ν,Ν-διμεθυλ-2-φουρανμεθαναμίνη (ένωση Α σχετική με τη ρανιτιδίνη).
5 Ν-{2-[({5-[(Διμεθυλαμινο)μεθυλ]-2-φουρανυλ}μεθυλ)σουλφινυλ]αιθυλ}-Ν1-μεθυλ-2-νιτρο-1,1-αιθενεδιαμίνη (ένωση Γ σχετική με τη ρανιτιδίνη).
6 Ν,Ν-Διμεθυλ(5-{[(2-{[1-(μεθυλαμινο)-2-νιτροαιθενυλ]αμινο}αιθυλ)
Ν-οξείδιο σουλφανυλ]μεθυλ}φουραν-2-υλ)μεθαναμίνης.
7 Ν-{2-[({5-[(Διμεθυλαμινο)μεθυλ]φουραν-2-υλ}μεθυλ)σουλφανυλ]αιθυλ}-2-νιτροακεταμίδιο.
8 2,2¢-μεθυλενοδις(N-{2-[({5-[(διμεθυλαμινο)μεθυλ]φουραν-2-υλ}μεθυλ)σουλφανυλ]αιθυλ}-N¢-μεθυλ-2-νιτροαιθεν-1,1- διαμίνη).
9 Ν,Ν1-δις{2-[({5-[(Διμεθυλαμινο)μεθυλ]-2-φουρανυλ}μεθυλ)θειο]αιθυλ}-2-νιτρο-1,1-αιθενεδιαμίνη (ένωση Β σχετική με τη ρανιτιδίνη).
Μετρήστε τις αποκρίσεις για τις κύριες κορυφές και υπολογίστε το ποσοστό κάθε ακαθαρσίας στο τμήμα της υδροχλωρικής ρανιτιδίνης που λαμβάνεται με τον τύπο:
100 CV/W (ri / rS)
όπου C είναι η συγκέντρωση, σε mg ανά mL, υδροχλωρικής ρανιτιδίνης στο Πρότυπο διάλυμα.V είναι ο όγκος, σε mL, του διαλύματος δοκιμής.W είναι το βάρος, σε mg, της υδροχλωρικής ρανιτιδίνης που λαμβάνεται για την παρασκευή του διαλύματος δοκιμής.ri είναι η απόκριση κορυφής για κάθε ακαθαρσία που λαμβάνεται από το διάλυμα δοκιμής.και rS είναι η απόκριση κορυφής ρανιτιδίνης που λαμβάνεται από το Πρότυπο διάλυμα: δεν βρέθηκε περισσότερο από 0,3% της δις-ένωσης ρανιτιδίνης, όχι περισσότερο από 0,1% οποιασδήποτε άλλης μεμονωμένης ακαθαρσίας και όχι περισσότερο από 0,5% των συνολικών ακαθαρσιών .Το επίπεδο αναφοράς για τις προσμείξεις είναι 0,05%.
Χημική δοκιμή-
Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών-Τοποθετήστε περίπου 1900 mL νερού σε ογκομετρική φιάλη 2,0 L, προσθέστε με ακρίβεια 6,8 mL φωσφορικού οξέος και ανακατέψτε.Προσθέστε με ακρίβεια 8,6 mL διαλύματος υδροξειδίου του νατρίου 50% και αραιώστε με νερό μέχρι τον όγκο.Εάν χρειάζεται, ρυθμίστε με διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 50% ή φωσφορικό οξύ σε pH 7,1 και διηθήστε.
Διάλυμα Α-Παρασκευάστε ένα μείγμα ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικών και ακετονιτριλίου (98:2).
Διάλυμα Β-Παρασκευάστε ένα μείγμα ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικών και ακετονιτριλίου (78:22).
Κινητή φάση-Χρησιμοποιήστε μεταβλητά μείγματα του διαλύματος Α και του διαλύματος Β σύμφωνα με τις οδηγίες για το Χρωματογραφικό σύστημα.Κάντε προσαρμογές εάν είναι απαραίτητο (δείτε Καταλληλότητα συστήματος στην ενότητα Χρωματογραφία 621).
Διαλυτικό-Χρήση Διάλυμα Α.
Τυπικό παρασκεύασμα-Διαλύστε μια επακριβώς ζυγισμένη ποσότητα USP Υδροχλωρικής Ρανιτιδίνης RS σε Αραιωτικό για να λάβετε ένα διάλυμα με γνωστή συγκέντρωση περίπου 0,125 mg υδροχλωρικής ρανιτιδίνης ανά mL.
Διάλυμα ανάλυσης-Μεταφέρετε περίπου 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS σε ογκομετρική φιάλη 10-mL και διαλύστε και αραιώστε με Diluent μέχρι όγκου.[σημείωση—Το USP Ranitidine Resolution Mixture RS περιέχει υδροχλωρική ρανιτιδίνη και τέσσερις σχετικές ακαθαρσίες: ημιφουμαρική αμινοαλκοόλη ρανιτιδίνη, ημιφουμαρική διαμίνη ρανιτιδίνη, Ν-οξείδιο ρανιτιδίνης και σύμπλοκο νιτροακεταμίδιο ρανιτιδίνης.]
Προετοιμασία δοκιμασίας-Μεταφέρετε περίπου 25 mg υδροχλωρικής ρανιτιδίνης, ζυγισμένα με ακρίβεια, σε ογκομετρική φιάλη 200 mL.Διαλύεται και αραιώνεται με Diluent μέχρι όγκου και αναμειγνύεται.
Χρωματογραφικό σύστημα (βλ. Χρωματογραφία <621>) - Ο υγρός χρωματογράφος είναι εξοπλισμένος με έναν ανιχνευτή 230 nm και μια στήλη 4,6 mm × 10 cm που περιέχει 3,5 μm συσκευασία L1 που είναι σταθερή από pH 1 έως 12. Ο ρυθμός ροής είναι περίπου 1,5 mL ανά λεπτό.Η θερμοκρασία της στήλης διατηρείται στους 35°C. Ο χρωματογράφος προγραμματίζεται ως εξής.
Χρόνος (λεπτά) Διάλυμα Α (%) Διάλυμα Β (%) Έκλουση
0-10 100®0 0®100 γραμμική κλίση
10-15 0 100 ισοκρατικά
15-16 0®100 100®0 γραμμική κλίση
16-20 100 0 εκ νέου εξισορρόπησηΧρωματογραφήστε το διάλυμα Ανάλυσης και εντοπίστε τις κορυφές χρησιμοποιώντας τον πίνακα ακαθαρσιών και προϊόντων αποδόμησης (που βρίσκονται παραπάνω): η ανάλυση, R, μεταξύ των κορυφών για το Ν-οξείδιο της ρανιτιδίνης και το σύμπλοκο νιτροακεταμίδιο της ρανιτιδίνης δεν είναι μικρότερη από 1.5.Χρωματογραφήστε το Πρότυπο παρασκεύασμα και καταγράψτε τις αποκρίσεις κορυφής σύμφωνα με τις οδηγίες για τη Διαδικασία: η σχετική τυπική απόκλιση για επαναλαμβανόμενες ενέσεις δεν είναι μεγαλύτερη από 1,0%.
Διαδικασία-Εγχύστε ξεχωριστά ίσους όγκους (περίπου 10 µL) του Πρότυπου παρασκευάσματος και του παρασκευάσματος της δοκιμασίας στον χρωματογράφο, καταγράψτε τα χρωματογραφήματα και μετρήστε τις περιοχές για τις κύριες κορυφές.Υπολογίστε το ποσοστό του C13H22N4O3S·HCl στο τμήμα της υδροχλωρικής ρανιτιδίνης που λαμβάνεται με τον τύπο:
100(CS / CU)(rU / rS)
στις οποίες CS και CU είναι οι συγκεντρώσεις, σε mg ανά mL, υδροχλωρικής ρανιτιδίνης στο Πρότυπο παρασκεύασμα και στο παρασκεύασμα Δοκιμασίας, αντίστοιχα.και rU και rS είναι οι αποκρίσεις κορυφής που λαμβάνονται από το παρασκεύασμα της δοκιμασίας και το πρότυπο παρασκεύασμα, αντίστοιχα.