Orlistat CAS 96829-58-2 API Pezo-Perdo-Droga Pureco 98.0~101.5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leŭcino, N-formil-, 1-[(3-hexil-4-okso-2-oksetanil)metil]dodecila estero, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formil-l-leŭcino, estero kun (3S,4S)-3-hexil-4-[(2S)-2-hidroksitridecil]-2-oksetanono [96829-58-2].
DIFINO
Orlistat enhavas NLT 98.0% kaj NMT 101.5% de C29H53NO5, kalkulita sur la anhidra, sensolventa bazo.
IDENTIGO
• A. Infraruĝa Sorbado <197M>
• B. La retentempo de la plej grava pinto de la Sample-solvo respondas al tiu de la Norma solvaĵo, kiel akirita en la Prozo.
TESO
• Proceduro
[Noto-Evitu la uzon de plastaj flakoj por prepari aŭ reteni ajnan solvon en ĉi tiu analizo.]
Movebla fazo: acetonitrilo, fosfora acido kaj akvo (860: 0.05: 140)
Norma solvo: 0,5 mg/mL de USP Orlistat RS en Poŝtelefona fazo.Injektu tuj post preparado aŭ konservu je 5.
Specimena solvo: 0.5 mg/mL de Orlistat en Poŝtelefona fazo.Injektu tuj post preparado aŭ konservu je 5.
Kromatografia sistemo
(Vidu Kromatografion <621>, Sistemtaŭgecon.)
Reĝimo: LC
Detektilo: UV 195
Kolumno: 3,9-mm × 15-cm;4-µm pakado L1
Fluorapideco: 1.0 ml/min
Grando de injekto: 20 µL
Sistema taŭgeco
Specimeno: Norma solvo
Postuloj de taŭgeco
Relativa norma devio: NMT 2.0%
Analizo
Specimenoj: Norma solvo kaj Specimena solvo
Kalkulu la procenton de orlistat (C29H53NO5) en la parto de Orlistat prenita:
Rezulto = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = pinta respondo de la Provaĵosolvo
rS = pinta respondo de la Norma solvo
CS = koncentriĝo de USP Orlistat RS en la Norma solvaĵo (mg/mL)
CU = koncentriĝo de Orlistat en la Specimena solvo (mg/mL)
Akceptaj kriterioj: 98,0% -101,5% sur la anhidra, sensolventa bazo
MURECOJ
Neorganikaj Malpuraĵoj
• Restaĵo ĉe ekbruligo <281>: NMT 0.1%
• Pezaj Metaloj, Metodo II <231>: 20 ppm
Organikaj Malpuraĵoj
• Proceduro 1: Limo de Orlistat Rilata Kunmetaĵo A
Norma solvo: 0.1 mg/mL de USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo A RS en acetono
Specimena solvo: 50 mg/mL de Orlistat en acetono
Kromatografia sistemo
(Vidu Kromatografion <621>, Maldiktavolan Kromatografion.)
Reĝimo: TLC
Adsorbanto: 0,25-mm tavolo de kromatografia silika ĝela miksaĵo
Volumo de aplikaĵo: 10 µL
Disvolvanta solventa sistemo: Tolueno kaj etilacetato (4:1)
Detekta solvo: Transmetu 2,5 g da fosfomolibdic-acido kaj 1 g da cerriksulfato en 100-mL-flakon, solvu kaj diluu per metanolo al volumeno.
Analizo
Specimenoj: Norma solvo kaj Specimena solvo
Forigu la teleron, kaj aersekigu ĝin plene.Ŝprucigu la sekigitan teleron per Detekta solvo, kaj metu la teleron en fornon je 120 dum 30 min.
Akceptaj kriterioj: Ajna malĉefa punkto de la Specimena solvo responda al orlistat-rilata kunmetaĵo A ne estas pli intensa ol la responda punkto de la Norma solvo (0,2%).
• Proceduro 2: Limo de Orlistat Rilata Kunmetaĵo B
Norma solvo: 0.025 mg/mL de USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo B RS en metilenklorido
Specimena solvo: 50 mg/mL de Orlistat en metilenklorido
Spikita specimena solvo: 50 mg/mL de Orlistat en Norma solvo
Kromatografia sistemo
(Vidu Kromatografion <621>, Sistemtaŭgecon.)
Reĝimo: GC
Detektilo: Flama jonigo
Kolumno: 0,32-mm x 30-m fandita silicoksido, kovrita per 0,25-µm G27 senmova fazo
Kolumna temperaturo: Vidu la tabelon de la temperatura programo sube.
Komenca Temperaturo () Temperaturo Rampo (/min) Fina Temperaturo () Tena Tempo ĉe Fina Temperaturo (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperaturo
Injektilo: 270
Detektilo: 280
Portgaso: Heliumo
Fluo: 30 ml/min
Split-proporcio: 10:1
Grando de injekto: 2 µL
Sistema taŭgeco
Specimeno: Norma solvo
Postuloj de taŭgeco
Relativa norma devio: NMT 10.0%
Analizo
Specimenoj: Specimena solvo kaj Spikita specimena solvo
Kalkulu la procenton de orlistat-rilata kunmetaĵo B en la parto de Orlistat prenita:
Rezulto = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = pinta respondo de orlistat-rilata kunmetaĵo B de la Specimena solvo
rSP = pinta respondo de orlistat-rilata kunmetaĵo B de la Spiked-specimpla solvo
CS = koncentriĝo de USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo B RS en la Norma solvaĵo (mg/mL)
CT = koncentriĝo de Orlistat en la Spiked-prova solvaĵo (mg/mL)
Akceptaj kriterioj: NMT 0.05% de orlistat-rilata kunmetaĵo B estas trovita.
• Proceduro 3
[Noto-Evitu la uzon de plastaj flakoj por prepari aŭ reteni ajnan solvon en ĉi tiu analizo.]
Poŝtelefona fazo, Norma solvo kaj Specimena solvo: Preparu kiel direktite en la Testo.
Sistema taŭgeca solvo: 10 µg/mL de USP Orlistat RS, 0.1 µg/mL de USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo C RS, kaj 0.25 µg/mL de USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo D RS en Poŝtelefona fazo
Kromatografia sistemo
(Vidu Kromatografion <621>, Sistemtaŭgecon.)
Procedu kiel direktite en la Testo, krom por kromagrafi la Sistem-taŭgecan solvon.
Sistema taŭgeco
Specimeno: Sistema taŭgeca solvo
Postuloj de taŭgeco
Signal-bruo-proporcio: NLT 3 por la orlistat-rilata kunmetaĵo C kaj orlistat-rilata kunmetaĵo D-pintoj
Relativa norma devio: NMT 10.0% por la orlistat-pinto
Analizo
Specimenoj: Norma solvo kaj Specimena solvo
Kalkulu la procenton de ĉiu malpureco en la parto de Orlistat prenita:
Rezulto = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = pinta respondo por ĉiu individua malpureco de la Provaĵosolvo
rS = pinta respondo de USP Orlistat RS de la Norma solvo
CS = koncentriĝo de USP Orlistat RS en la Norma solvaĵo (mg/mL)
CU = koncentriĝo de Orlistat en la Specimena solvo (mg/mL)
F = relativa respondfaktoro kiel donita en Malpura Tabelo 1
Akceptaj kriterioj: Vidu Tabelon de Malpureco 1.
Tabelo de malpureco 1
Nomo Relativa Retenda Tempo Relativa Respondfaktoro Akceptaj Kriterioj, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat rilata kunmetaĵo C 0,13 33 0,05
Orlistat malferma ringo epimerb 0.44 1.0 0.2
Orlistat-rilata kunmetaĵo D* 0.90 - Kalkulita en
Proceduro 4
Orlistat malferma ringo amidec* 0,90 - Kalkulita en
Proceduro 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucino orlistatd 1,18 1,0 0,2
Individua neidentigita malpureco - 1.0 0.1
* Koelutoj en ĉi tiu LC-sistemo, determinita per la Proceduro 4.
a N-formil-l-leŭcino.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formilamino-4-metil-pentanoiloksi]-2-hexil-3-hidroksi-heksadecanoika acido.
c N-Formil-l-leŭcina (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecila estero.
d N-Formil-d-leŭcino (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexil-4-okso-2-oksetanil]metil]dodecila estero aŭ enantiomero.
• Proceduro 4: Limo de Orlistat Rilata Kunmetaĵo D
Movebla fazo: Metanolo kaj akvo (83:17)
Sistema taŭgeca solvo: 4 mg/mL de USP Orlistat RS kaj 2.4 µg/mL de USP Orlistat Rilata Komponaĵo D RS en acetonitrilo, respektive
Norma solvo: 5.0 mg/mL de USP Orlistat RS en acetonitrilo
Specimena solvo: 5.0 mg/mL de Orlistat en acetonitrilo
Kromatografia sistemo
(Vidu Kromatografio 621, Sistema Taŭgeco.)
Reĝimo: LC
Detektilo: 205 nm
Kolumno: 4,0-mm × 25-cm;5-µm pakado L7
Fluo: 0,6 ml/min
Grando de injekto: 20 µL
Sistema taŭgeco
Specimeno: Sistema taŭgeca solvo
Postuloj de taŭgeco
Signal-bruo-proporcio: NLT 3 por la orlistat-rilata kunmetaĵo D-pinto
Relativa norma devio: NMT 10.0% por la orlistat-pinto
Analizo
Specimenoj: Norma solvo kaj Specimena solvo
Kalkulu la procenton de ĉiu malpureco en la parto de Orlistat prenita:
Rezulto = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = pinta respondo por ĉiu individua malpureco de la Provaĵosolvo
rS = pinta respondo por USP Orlistat RS de la Norma solvo
CS = koncentriĝo de USP Orlistat RS en la Norma solvaĵo (µg/mL)
CU = koncentriĝo de Orlistat en la Specimena solvo (µg/mL)
F = relativa respondfaktoro kiel akirita en Malpura Tabelo 2
Akceptaj kriterioj: Vidu Tabelon de Malpureco 2.
Tabelo de malpureco 2
Nomo Relativa Retenda Tempo Relativa Respondfaktoro Akceptaj Kriterioj, NMT (%)
Orlistat rilata kunmetaĵo D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat malferma ringo amidea 1.25 4.3 0.1
N-Formil-l-leŭcina (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroksi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodecila estero.
• Proceduro 5: Limo de Orlistat Rilata Kunmetaĵo E
Bufro: 0,4 N borata solvaĵo, alĝustigita al pH de 10,2
Deriviga agento: o-ftaldehida (OPA) solvo.[Noto-Se ne povas akiri komerce, la Derivitiga agento povas esti preparita kiel 1% ĉiu el 3-mercaptopropionacido kaj o-ftaldialdehido en 0,4 M borata bufrosolvo.]
Solvo A: Transloku 4,1 g da natria acetato trihidrato kaj 40 mg da etilendiaminotetraaceta acido (EDTA) en 1-L volumetran flakon.Solvu en 950 mL da akvo, kaj alĝustigu per 0,1 N natria hidroksido al pH de 7,2.Diluu per akvo al volumeno, aldonu 2,5 mL da tetrahidrofurano kaj miksu.Filtrilo, kaj degas.
Solvo B: Transloku 2,7 g da natria acetato trihidrato kaj 40 mg da EDTA en 1-L volumetran botelon.Solvu en 200 ml da akvo, kaj alĝustigu per 0,1 N natria hidroksido al pH de 7,2.Aldonu 800 ml da acetonitrilo, filtrilon kaj degas.
Poŝtelefona fazo: Vidu la gradienttabelon sube.
Tempo (min) Solvo A (%) Solvo B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Norma solvo: Transloku pezitan kvanton de ĉirkaŭ 0.2 mg de USP Orlistat Rilata kunmetaĵo E RS en 20-mL-kapspacan fiolo.Aldonu 10 mL da natria hidroksido 4 N, kaj fermu la fiolon.Varmigu la fiolon al 100 dum 1 h, poste lasu malvarmigi al ĉambra temperaturo.Transloku 2 mL de la rezulta solvo en 50-mL volumetran flakon, kaj diluu per akvo al volumeno.Al 0,5 mL de ĉi tiu solvo aldonu 2,0 mL da Buffer kaj 0,5 mL da Derivatiga agento.
Specimena solvo: Procedu kiel direktite por la Norma solvo, sed anstataŭe uzu 25 mg de Orlistat por anstataŭigi la 0.2 mg de USP Orlistat Rilata Komponaĵo E RS.
Kromatografia sistemo
(Vidu Kromatografion <621>, Sistemtaŭgecon.)
Reĝimo: LC
Detektilo: Fluoresko 340 nm (ekscito);450 Nm (emisio)
Kolumnoj
Gardisto: 2,1-mm × 2-cm;50-µm pakado L1
Analiza: 2,1-mm × 20-cm;pakado L1
Fluo: 0,5 ml/min
Grando de injekto: 20 µL
Sistema taŭgeco
Specimeno: Norma solvo
Postuloj de taŭgeco
Relativa norma devio: NMT 6.0% por la orlistat-rilata kunmetita E-pinto
Analizo
Specimenoj: Norma solvo kaj Specimena solvo
Kalkulu la procenton de ĉi tiu malpureco en la parto de Orlistat prenita:
Rezulto = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = pinta respondo por orlistat-rilata kunmetaĵo E en la Specimena solvo
rS = pinta respondo por USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo E RS en la Norma solvo
CS = koncentriĝo de USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo E RS en la Norma solvaĵo (mg/mL)
CU = koncentriĝo de Orlistat en la Specimena solvo (mg/mL)
Akceptaj kriterioj
Individua malpureco: NMT 0.2% de orlistat-rilata kunmetaĵo E troviĝas.
Totalaj malpuraĵoj: NMT 1.0% de totalaj malpuraĵoj estas trovitaj, la rezultoj por Proceduroj 1, 2, 3, 4 kaj 5 estas aldonitaj.
SPECIFIKAJ PROVOJ
• Optika Rotacio, Specifa Rotacio <781>
Specimena solvo: 30 mg/mL en senhidratigita alkoholo
Akceptaj kriterioj: Inter -48.0 kaj -51.0, je 20
• Akva Determino, Metodo Ic <921>: NMT 0.2%
ALPLONAJ POSTULOJ
• Pakado kaj Stokado: Konservu en bone fermitaj ujoj inter 2 kaj 8℃.
• USP-Referencaj Normoj <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo A RS
USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo B RS
USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo C RS
USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo D RS
USP Orlistat Rilata Kunmetaĵo E RS
USP35