Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Analizo (HPLC) 97.0~102.0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853,91
Benzenpropanoika acido, -(benzoilamino)--hidroksi-, 6,12b-bis(acetiloksi)-12-(benzoiloksi)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodekahidro-4,11-dihidroksi-4a,8,13,13-tetrametil-5-okso-7,11-metano-1H-ciklodeka[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-il estero, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahidro-4,6, 9,11,12,12b-heksahidroksi-4a,8,13,13-tetrametil-7,11-metano-5H-ciklodeka[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-one 6, 12b-diacetato, 12-benzoato, 9-ester kun (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilizoserino [33069-62-4].
Paclitaxel enhavas ne malpli ol 97.0 procentojn kaj ne pli ol 102.0 procentojn de C47H51NO14, kalkulita sur la anhidra, sensolventa bazo.
[Atento-Paclitaxel estas citotoksa.Granda zorgo devas esti prenita por malhelpi enspiradon de partikloj de Paclitaxel kaj eksponi la haŭton al ĝi.]
Pakado kaj stokado-Konservu en striktaj, lumrezistaj ujoj, kaj konservu ĉe kontrolita ĉambra temperaturo.
Etikedado-La etikedado indikas la tipon de procezo uzata por produkti la materialon kaj la Rilataj kunmetaĵoj testo kun kiu la materialo konformas.
USP-referenconormoj <11>-
USP Endotoxin RS
USP Paclitaxel RS Klaku por Vidi Strukturon
USP Paclitaxel Rilata Kunmetaĵo A RS
Cefalomanino.
USP Paclitaxel Rilata Kunmetaĵo B RS
10-Deacetil-7-Epipaklitaxel.
USP Paclitaxel Malpura Miksaĵo RS
Miksaĵo de Paclitaxel kaj la sekvaj rilataj kunmetaĵoj: propilanalogo, cefalomanino, sec-butilanalogo, n-butilanalogo, benzilanalogo, baccatin VI, pentilanalogo, kaj 7-epipaclitaxel.
Identigo-
A: Infraruĝa Sorbo <197K>.
B: La retentempo de la plej grava pinto en la kromatogramo de la Testa preparado respondas al tiu en la kromatogramo de la Norma preparo, kiel akirite en la Testo.
Specifa rotacio 781S: inter 49,0 kaj 55,0 ĉe 20, kalkulita sur la anhidra, sensolventa bazo.
Testa solvo: 10 mg per ml, en metanolo.
Mikroba nombrotestoj <61> kaj Testoj por specifitaj mikroorganismoj <62>-La totala aeroba mikroba kalkulo ne superas 100 ufc per g.Ĝi renkontas la postulojn de la testoj por la foresto de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella specioj, kaj Escherichia coli.
Bakteriaj endotoksinoj 85-Ĝi enhavas ne pli ol 0,4 USP Endotoksin-unuon per mg da paclitaxel.
Akvo, Metodo Ic <921>: ne pli ol 4,0%.
Restaĵo ĉe ekbruligo <281>: ne pli ol 0,2%.
Pezmetaloj, Metodo II <231>: 0,002%.
Rilataj kunmetaĵoj-
testo 1 (por materialo etikedita kiel izolita de naturaj fontoj) - Se la materialo konformas al ĉi tiu testo, la etikedado indikas, ke ĝi plenumas la Teston 1 de Rilataj Kunmetaĵoj de USP.
Diluilo-Preparu kiel direktite en la Prozo.
Solvo A-Preparu filtritan kaj degasigitan acetonitrilon.
Solvo B-Preparu filtritan kaj degasigitan akvon.
Movebla fazo-Uzu variajn miksaĵojn de Solvo A kaj Solvo B kiel direktite por Kromatografia sistemo.Faru ĝustigojn se necese (vidu Sistema Taŭgeco sub Kromatografio 621).
Sistemo taŭgeca solvo- Solvu precize pezitajn kvantojn de USP Paclitaxel Rilata Kunmetaĵo A RS kaj USP Paclitaxel Rilata Kunmetaĵo B RS en metanolo por akiri solvon havantan konatajn koncentriĝojn de ĉirkaŭ 10 µg de ĉiu per ml.Transloku 5.0 mL de ĉi tiu solvo al 50-mL volumetra flakono, diluu per Diluento al volumeno, kaj miksi.
Norma solvo-Solvu, helpe de sonikado, precize pezitan kvanton de USP Paclitaxel RS en Diluilo, kaj diluu kvante, kaj laŭpaŝe, se necese, per Diluilo por akiri solvon havantan konatan koncentriĝon de ĉirkaŭ 5 µg per ml.
Testa solvo-Uzu la Testan preparon.
Kromatografia sistemo (vidu Kromatografion <621>) - La likva kromatografo estas ekipita per 227-nm-detektilo kaj 4.6-mm × 25-cm kolumno, kiu enhavas 5-µm-pakaĵon L43.La flukvanto estas proksimume 2.6 ml je minuto.La kolumna temperaturo estas konservita ĉe 30. La kromatografo estas programita jene.
Tempo (minutoj) Solvo A (%) Solvo B (%) Elucio
0–35 35 65 izokrataj
35–60 35®80 65®20 lineara gradiento
60–70 80®35 20®65 lineara gradiento
70–80 35 65 izokrataKromatografu la Sisteman taŭgecsolvon, kaj registri la pintrespondojn kiel direktite por Proceduro: la relativaj retentempoj estas proksimume 0.78 por paclitaksela rilata kunmetaĵo A kaj 0.86 por paclitaksela rilata kunmetaĵo B (rilate al la retentempo por paclitakselo akirita de la Testa solvo);kaj la rezolucio, R, inter paclitaxel-rilata kunmetaĵo A kaj paclitaxel-rilata kunmetaĵo B estas ne malpli ol 1.0.Kromatografia la Norma solvo, kaj registri la pintajn respondojn kiel direktite por Proceduro: la relativa norma devio por reproduktaj injektoj ne estas pli ol 2.0%.
Proceduro-Injektu volumon (ĉirkaŭ 15 µL) de la Testa solvo en la kromatografon, registri la kromatogramon kaj mezuru la areojn por la ĉefaj pintoj.Kalkulu la procenton de ĉiu malpureco en la parto de Paclitaxel prenita per la formulo:
100(ven/ru)
en kiu F estas la relativa respondfaktoro por ĉiu malpurecpinto (vidu Tabelon 1 por valoroj);ri estas la pinta areo por ĉiu individua malpureco;kaj rU estas la pinta areo por paclitaxel.
Tabelo 1
Relativa Retenda Tempo Relativa Respondfaktoro (F) Nomlimo (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-Deacetilpaclitaxel 0,5
0,57 1,00 7-Xylosylpaclitaxel 0,2
0,78 1,26 Cefalomanino (Paclitaxel-rilata kunmetaĵo A) a11
0,78 1,26 2'',3''-Dihidrocefalomanino a21
0,86 1,00 10-Deacetil-7-epipaklitaxel (Paclitaxel rilata kunmetaĵo B) 0,5
1,10 1,00 Benzil analogo3 b12
1.10 1.00 3'',4''-Dehidropaklitaxel C b22
1,40 1,00 7-Epicefalomanino 0,3
1,85 1,00 7-Epipaklitaxel 0,5
1 Rezolucio povas esti nekompleta por ĉi tiuj pintoj, depende de la relativaj kvantoj ĉeestantaj;la sumo de a1 kaj a2 ne estas pli ol 0,5%.
2 Rezolucio povas esti nekompleta por ĉi tiuj pintoj, depende de la relativaj kvantoj ĉeestantaj;la sumo de b1 kaj b2 ne estas pli ol 0,5%.
3 La jena kemia nomo estas atribuita al la rilata kunmetaĵo, benzila analogo: Baccatin III 13-ester kun (2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(2-fenilacetilamino)propanoika acido.
Krom ne superi la limojn por paclitaxel rilataj malpuraĵoj en Tabelo 1, ne pli ol 0.1% de iu alia ununura malpureco troviĝas;kaj ne pli ol 2.0% de totalaj malpuraĵoj troviĝas.
testo 2 (por materialo etikedita kiel produktita per duonsinteza procezo) - Se la materialo konformas kun ĉi tiu testo, la etikedado indikas ke ĝi renkontas USP Rilatajn kunmetaĵojn Teston 2.
Diluilo-Uzu acetonitrilon.
Solvo A-Uzu filtritan kaj sengasigitan miksaĵon de akvo kaj acetonitrilo (3:2).
Solvo B-Uzu filtritan kaj sengasigitan acetonitrilon.
Movebla fazo-Uzu variajn miksaĵojn de Solvo A kaj Solvo B kiel direktite por Kromatografia sistemo.Faru ĝustigojn se necese (vidu Sistema Taŭgeco sub Kromatografio 621).
Sistemo taŭgeca solvo-Dissolve precize pesitaj kvantoj de USP Paclitaxel RS kaj USP Paclitaxel Rilata Kunmetaĵo B RS en Diluilo, skuante kaj sonigante se necese, por akiri solvon havantan konatajn koncentriĝojn de proksimume 0.96 mg kaj 0.008 mg per mL, respektive.
Testa solvaĵo-Transloki ĉirkaŭ 10 mg da Paclitaxel, precize pezita, al 10-mL volumetra flakono, solvu en kaj diluu per Diluilo al volumeno, skuante kaj sonicante se necese, kaj miksi.
Kromatografia sistemo (vidu Kromatografion 621) - La likva kromatografo estas ekipita per 227-nm-detektilo kaj 4,6-mm × 15-cm kolumno kiu enhavas 3-µm-pakaĵon L1.La flukvanto estas proksimume 1.2 ml je minuto.La kolumna temperaturo estas konservita ĉe 35. La kromatografo estas programita jene.
Tempo (minutoj) Solvo A (%) Solvo B (%) Elucio
0-20 100 0 izokrataj
20-60 100®10 0®90 lineara gradiento
60-62 10®100 90®0 lineara gradiento
62-70 100 0 izokrataKromatografu la Sistemon taŭgecan solvon, kaj registri la pintajn respondojn kiel direktite por Proceduro: la relativaj retentempoj estas ĉirkaŭ 0,94 por paclitaxel rilata kunmetaĵo B kaj 1,0 por paclitaxel;la rezolucio, R, inter paclitaxel rilata kunmetaĵo B kaj paclitaxel ne estas malpli ol 1.2;kaj la relativa norma devio por reproduktaj injektoj ne estas pli ol 2,0%.
Proceduro-Aparte injektu egalajn volumojn (ĉirkaŭ 15 µL) de la Diluilo kaj la Testa solvo en la kromatografon, registru la kromatogramojn kaj mezuru la areojn por ĉiuj pintoj.Nekonsideru iujn ajn pintojn pro la Diluilo.Kalkulu la procenton de ĉiu malpureco en la parto de Paclitaxel prenita per la formulo:
100 (ven./rs)
en kiu F estas la relativa respondfaktoro por ĉiu malpureco (vidu Tabelon 2 por valoroj);ri estas la pinta areo por ĉiu malpureco akirita de la Testa solvo;kaj rs estas la sumo de la areoj de ĉiuj pintoj akiritaj de la Testsolvo.
Tabelo 2
Relativa Retenda Tempo Relativa Respondfaktoro (F) Nomlimo (%)
0,11 1,24 10-Deacetilbakatino III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0,42 1,39 Fotodegrada2 0,1
0,47 1,00 10-Deacetilpaclitaxel 0,5
0.80 1.00 2-Debenzoilpaclitaxel-2-pentenoato 0.7
0.921 1.00 Oksetana ringo malfermiĝis, acetilo kaj benzoilo migris2 x1
0,921 1,00 10-Acetoacetilpaclitaxel x2
0.941 1.00 10-Deacetil-7-epipaklitaxel (Paclitaxel-rilata kunmetaĵo B) x3
1.37 1.00 7-Epipaklitaxel 0.4
1.45 1.00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0.5
1,54 1,00 7-Acetilpaclitaxel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-bakatino III 0,1
2.14 1.00 7-Tes-paclitaxel 0.3
1 Rezolucio povas esti nekompleta por ĉi tiuj pintoj, depende de la relativaj kvantoj ĉeestantaj;la sumo de x1, x2 kaj x3 ne estas pli ol 0,4%.
2 La jenaj kemiaj nomoj estas atribuitaj al la rilataj kunmetaĵoj Fotodegrada;Oksetana ringo malfermiĝis, acetilo kaj benzoilo migris;kaj 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Fotodegrada
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetiloksi-5,13-dihidroksi-4,16,17,17-tetrametil-8-oksa- 3-okso-12-fenilkarboniloksipentaciklo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-il
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoato
Oksetana ringo malfermiĝis, acetilo kaj benzoilo migris
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetiloksi-1,2,4,7-tetrahidroksi-8,12,15,15-tetrametil-9-okso- 4-(fenilkarboniloksimetil)triciklo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-il
(2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoato
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-estero kun (2R,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)propanoa acido, 10-estero kun (2S,3S)-2-hidroksi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino )propanoika acido
Krom ne superi la limojn por paclitaxel rilataj malpuraĵoj en Tabelo 2, ne pli ol 0.1% de iu alia ununura malpureco troviĝas;kaj ne pli ol 2.0% de totalaj malpuraĵoj troviĝas.
testo 3 (por materialo etikedita kiel produktita per plantĉela fermentadprocezo) - Se la materialo konformas kun ĉi tiu testo, la etikedado indikas ke ĝi renkontas USP Rilatajn kunmetaĵojn Teston 3.
Solvo A-Preparu filtritan kaj sengasigitan miksaĵon de akvo kaj acetonitrilo (3:2).
Solvo B-Preparu filtritan kaj sengasigitan acetonitrilon.
Movebla fazo-Uzu variajn miksaĵojn de Solvo A kaj Solvo B kiel direktite por Kromatografia sistemo.Faru ĝustigojn se necese (vidu Sistema Taŭgeco sub Kromatografio 621).
Sistemo taŭgeca solvo-Solvu USP Paclitaxel Malpura Miksaĵo RS en acetonitrilo, sonicante se necese, por akiri solvon havantan konatan koncentriĝon de ĉirkaŭ 1 mg per ml.
Norma solvaĵo - Solvu precize pezitan kvanton de USP Paclitaxel RS en acetonitrilo, sonigante se necese, por akiri solvon havantan konatan koncentriĝon de ĉirkaŭ 1 mg per ml.
Testa solvaĵo-Transloki ĉirkaŭ 10 mg da Paclitaxel, precize pezita, al 10-mL volumetra flakono.Solvu kaj diluu per acetonitrilo al volumeno, sonicante se necese, kaj miksi.
Kromatografia sistemo (vidu Kromatografion 621) - La likva kromatografo estas ekipita per 227-nm-detektilo kaj 4,6-mm × 15-cm kolumno kiu enhavas 3-µm-pakaĵon L1.La flukvanto estas proksimume 1.2 ml je minuto.La kromatografo estas programita jene.
Tempo (minutoj) Solvo A (%) Solvo B (%) Elucio
0-28 100 0 izokrataj
28-33 100®98 0®2 lineara gradiento
33–58 98®10 2®90 lineara gradiento
58-60 10 90 izokrataj
60-63 10®100 90®0 lineara gradiento
63-70 100 0 izokrataKromatografu la Sisteman taŭgecan solvon, kaj registru la pintajn respondojn kiel direktite por Procedo: la rezolucio, R, inter paclitaxel kaj benzilanalogo estas ne malpli ol 1,8.Kromatografia la Norma solvo, kaj registri la pintajn respondojn kiel direktite por Proceduro: la relativa norma devio por reproduktaj injektoj ne estas pli ol 2.0%.[noto—Por la pinto-identigo, la proksimumaj relativaj retentempoj estas donitaj en Tabelo 3. La relativaj retentempoj estas mezuritaj kontraŭ Paclitaxel.]
Tabelo 3
Nomo Relativa Retenda Tempo-Limo ​​(%)
Propila analogo1 0,54 0,2
Cefalomanino (Paclitaxel-rilata kunmetaĵo A) 0,76 0,5
sek-butila analoga2 0,81 0,2
n-butila analogo3 0,89 0,1
Benzila analogo 1.10 0.4
Baccatin VI 1,23 0,2
Pentila analoga4 1,31 0,2
7-Epipaklitaxel 1.51 0.4
1 La sekva kemia nomo estas atribuita al la rilata kunmetaĵo Propila analogo: Baccatin III 13-ester kun (2R,3S)-3-butanoilamino-2-hidroksi-3-fenilpropanoika acido.
2 La jena kemia nomo estas asignita al la rilata kunmetaĵo sec-butila analogo: Baccatin III 13-ester kun (2R,3S)-2-hidroksi-3-(2-metilbutanoilamino)-3-fenilpropanoika acido.
3 La jena kemia nomo estas asignita al la rilata kunmetaĵo n-Butila analogo: Baccatin III 13-ester kun (2S,3S)-2-hidroksi-3-(pentanoilamino)-3-fenilpropanoika acido.
4 La jena kemia nomo estas atribuita al la rilata kunmetaĵo Pentil-analogo: Baccatin III 13-ester kun (2R,3S)-3-(heksanoilamino)-2-hidroksi-3-fenilpropanoika acido.
Proceduro - Injektu volumon (ĉirkaŭ 12 µL) de la Testa solvo en la kromatografon, registri la kromatogramon kaj mezuru la areojn por ĉiuj pintoj.Kalkulu la procenton de ĉiu malpureco en la parto de Paclitaxel prenita per la formulo:
100(ri/rU)
en kiu ri estas la respondo de ĉiu individua malpureco;kaj rU estas la sumo de la areoj de ĉiuj pintoj akiritaj de la Testsolvo.Krom ne superi la limojn por paclitaxel rilataj malpuraĵoj en Tabelo 3, ne pli ol 0.1% de iu alia ununura malpureco troviĝas;kaj ne pli ol 2.0% de totalaj malpuraĵoj troviĝas.
Testo-
Diluilo-Preparu miksaĵon de metanolo kaj acetacido (200:1).
Movebla fazo-Preparu filtritan kaj degasigitan miksaĵon de akvo kaj acetonitrilo (11:9).Faru ĝustigojn se necese (vidu Sistema Taŭgeco sub Kromatografio 621).
Norma preparo-Solvi, uzante sonikadon se necese, precize pezitan kvanton de USP Paclitaxel RS en Diluilo, kaj diluu kvante, kaj laŭpaŝe se necese, kun Diluanto por akiri solvon havantan konatan koncentriĝon de ĉirkaŭ 1 mg per ml.
Preparado de analizo-Transloki ĉirkaŭ 10 mg da Paclitaxel, precize pezita, al 10-mL-a volumetra flakono.Solvu en Diluilo, uzante sonikadon se necese, diluu per Diluilo al volumeno, kaj miksu.
Kromatografia sistemo (vidu Kromatografion <621>) - La likva kromatografo estas ekipita per 227-nm-detektilo kaj 4.6-mm × 25-cm kolumno, kiu enhavas 5-µm-pakaĵon L43.La flukvanto estas ĉirkaŭ 1,5 ml je minuto.Kromatografia la Norma preparo, kaj registri la pintajn respondojn kiel direktite por Proceduro: la vosta faktoro estas inter 0,7 kaj 1,3;kaj la relativa norma devio por reproduktaj injektoj ne estas pli ol 1,5%.
Proceduro-Aparte injektu egalajn volumojn (ĉirkaŭ 10 µL) de la Norma preparo kaj la Testa preparo en la kromatografon, registri la kromatogramojn kaj mezuru la areojn por la ĉefaj pintoj.Kalkulu la kvanton, en mg, de C47H51NO14 en la parto de Paclitaxel prenita per la formulo:
10C (rU / rS)
en kiu C estas la koncentriĝo, en mg per ml, de USP Paclitaxel RS en la Norma preparo;kaj rU kaj rS estas la pintrespondoj por paclitaxel akirita de la Assay-preparo kaj la Standard-preparo, respektive.