Monohidrato de diclorhidrato de pramipexol CAS 191217-81-9 Ensayo 98.0~102.0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
Monohidrato de diclorhidrato de (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol [191217-81-9].
DEFINICIÓN
El diclorhidrato de pramipexol contiene no menos de 98,0 % y no más de 102,0 % de C10H19Cl2N3S, calculado sobre la base anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. Absorción de infrarrojos <197A> o <197M>
Rango de número de onda: <197A>, 3800 cm-1 a 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 a 600 cm-1
• B. El tiempo de retención del pico principal en la Solución muestra corresponde al de pramipexol (enantiómero S) en la Solución de aptitud del sistema en la prueba de Pureza enantiomérica.
• C. Pruebas de identificación: General, Cloruro <191>
Muestra: 1 mg/mL de Dihidrocloruro de Pramipexol en agua
Criterios de aceptación: cumple con los requisitos de la prueba de precipitado de nitrato de plata
ENSAYO
• Procedimiento
Solución A: Disolver 9,1 g de dihidrogenofosfato de potasio y 5,0 g de monohidrato de 1-octanosulfonato de sodio en 1 L de agua.Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.
Solución B: Acetonitrilo y Solución A (1:1)
Diluyente: Acetonitrilo y Solución A (1:4)
Fase móvil: Consulte la tabla de gradientes a continuación.
Tiempo (min) Solución A (%) Solución B (%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
Solución de aptitud del sistema: 1,5 mg/mL de ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP y 0,8 mg/mL de ER Compuesto Relacionado A de Pramipexol USP en Diluyente
Solución estándar: 1,5 mg/mL de ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP en Diluyente
Solución muestra: 1,5 mg/mL de Dihidrocloruro de Pramipexol en Diluyente
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 264nm
Columna: 4,6 mm × 15 cm;empaquetadura L1 de 5 µm
Temperatura de la columna: 40 ± 5
Caudal: 1,5 ml/min
Tamaño de inyección: 5 µL
Idoneidad del systema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución estándar [Nota: los tiempos de retención relativos para el compuesto relacionado A de pramipexol y el pramipexol son aproximadamente 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de idoneidad
Resolución: No menos de 6,0 entre el compuesto relacionado A de pramipexol y pramipexol, Solución de aptitud del sistema
Factor de cola: NMT 2.0 para pramipexol, solución de idoneidad del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 1,0 %, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de C10H19Cl2N3S en la porción de Pramipexol Dihidrocloruro tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (Sr1/Sr2) × 100
rU = respuesta del pico de la Solución muestra
rS = respuesta del pico de la Solución estándar
CS = concentración de ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP en la Solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular del diclorhidrato de pramipexol, 284,26
Mr2 = peso molecular del monohidrato de diclorhidrato de pramipexol, 302,26
Criterios de aceptación: 98,0%–102,0% en base anhidra
IMPUREZAS
Impurezas inorgánicas
• Residuo en la ignición <281>: no más de 0,10 %
• Metales Pesados, Método I <231>
Solución estándar: Solución estándar de plomo, 10 ppm
Solución muestra: Incinerar 2 g de Pramipexol Dihidrocloruro hasta obtener una masa carbonizada casi seca.Enfríe el residuo, agregue 2,0 ml de ácido nítrico concentrado y 5 gotas de ácido sulfúrico concentrado y deje que se desprendan los vapores con cuidado.Encienda a 500-600 hasta que el carbón se queme por completo.Enfriar el residuo, agregar 4 mL de ácido clorhídrico 6 M, tapar el crisol y digerir en baño maría hirviendo por 15 min.Evaporar a sequedad.Añadir una gota de ácido clorhídrico concentrado y 10 mL de agua caliente y digerir durante 2 min más en el baño de agua hirviendo.Agregue solución de amoníaco 6 M gota a gota hasta que la solución sea débilmente alcalina y ajuste con ácido acético 1 M a un pH de 3,0–4,0.Filtrar la solución en un matraz aforado de 25 mL y diluir con agua a 25 mL lavando el crisol y el filtro.
Criterios de aceptación: No más de 10 ppm
Impurezas Orgánicas
• Procedimiento
Solución A, Solución B, Diluyente, Fase móvil y Sistema cromatográfico: Proceder como se indica en la Valoración.
Solución de aptitud del sistema: 7,5 µg/mL de ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP y 3 µg/mL de ER Compuesto Relacionado A de Pramipexol USP en Diluyente
Solución estándar: 1,5 µg/mL de ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP en Diluyente
Solución muestra: 1,5 mg/mL de Dihidrocloruro de Pramipexol en Diluyente
Idoneidad del systema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución estándar
Requisitos de idoneidad
Resolución: No menos de 6,0 entre el compuesto relacionado A de pramipexol y pramipexol, Solución de aptitud del sistema
Factor de cola: NMT 2.0 para pramipexol, solución de idoneidad del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 5,0 %, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cualquier impureza individual en la porción de Pramipexol Dihidrocloruro tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (Sr1/Sr2) × 100
rU = respuesta del pico de cada impureza de la Solución muestra
rS = respuesta del pico de pramipexol de la Solución estándar
CS = concentración de ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP en la Solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de dihidrocloruro de pramipexol monohidrato en la Solución muestra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular del diclorhidrato de pramipexol, 284,26
Mr2 = peso molecular del monohidrato de diclorhidrato de pramipexol, 302,26
Criterios de aceptación
Impurezas individuales: Consulte la Tabla de impurezas 1.
Impurezas totales: no más de 0,5 %
Tabla de impurezas 1
Nombre Criterios de aceptación del tiempo de retención relativo, NMT (%)
Pramipexol propionamidaa 0,5 0,15
Pramipexol compuesto relacionado Ab 0,7 0,15
Pramipexol 1.0 —
N-Propilpramipexolec 1,4 0,15
Dímero de pramipexol 1,7 0,15
Cualquier otra impureza individual no identificada — 0,10
una (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)propionamida.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina.
c (S)-2,6-Dipropilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-Metilpentano-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina).Este es un dímero de pramipexol (una mezcla de cuatro posibles isómeros).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• Determinación de agua, Método I <921>: no menos de 4,5 % y no más de 6,5 %
• Pureza enantiomérica
Fase móvil: n-Hexano, alcohol deshidratado y dietilamina (850:150:1)
Solución madre de aptitud del sistema: 1 mg/mL de ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP y ER Compuesto Relacionado D de Pramipexol USP en alcohol deshidratado
Solución de aptitud del sistema: 0,01 mg/mL de ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP y ER Compuesto Relacionado D de Pramipexol USP de Solución madre de aptitud del sistema en Fase móvil
Solución madre del estándar: 2,0 mg/mL de ER Compuesto Relacionado D de Pramipexol USP en alcohol deshidratado
Solución estándar: 1,5 µg/mL de ER Compuesto Relacionado D de Pramipexol USP en Fase móvil
Solución muestra: 0,3 mg/mL, preparada disolviendo una cantidad pesada adecuada de Dihidrocloruro de pramipexol en el 25 % del volumen de un matraz de alcohol deshidratado y diluyendo con Fase móvil a volumen
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía 621, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 254nm
Columna: 4,6 mm × 25 cm;relleno de 10 µm L51
Caudal: 1,5 ml/min
Tamaño de la muestra: 75 µL
Idoneidad del systema
Muestras: Solución de aptitud del sistema [Nota: los tiempos de retención relativos para el compuesto relacionado D de pramipexol (enantiómero R) y pramipexol (enantiómero S) son 0,5 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de idoneidad
Resolución: No menos de 5,0 entre el compuesto relacionado D de pramipexol y pramipexol, Solución de aptitud del sistema
Factor de asimetría: No más de 2,4 para pramipexol, solución de idoneidad del sistema
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de compuesto relacionado D de pramipexol en la porción de diclorhidrato de pramipexol tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = respuesta máxima del compuesto relacionado D de pramipexol de la Solución muestra
rS = respuesta del pico del compuesto relacionado D de pramipexol de la Solución estándar
CS = concentración de compuesto relacionado D de pramipexol en la Solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: No más de 1,0 % del compuesto relacionado D de pramipexol
• Límite de paladio
[Nota: realice esta prueba si el paladio es una impureza inorgánica conocida.]
Diluyente: ácido clorhídrico 0,1 M
Solución estándar: 40 µg/L de paladio en Diluyente, a partir de solución estándar de paladio comercialmente disponible para absorción atómica/plasma acoplado inductivamente.[Nota: prepare esta solución recién preparada según sea necesario el día de uso.]
Solución muestra: A 0,5 g de Dihidrocloruro de pramipexol en un matraz volumétrico de 50 mL, agregar 5,00 mL de ácido clorhídrico 1 M y disolver con calentamiento.Enfriar a temperatura ambiente y diluir con agua a volumen.
Condiciones espectrométricas
(Consulte Espectrofotometría y dispersión de luz 851).
Modo: espectrofotometría de absorción atómica
Longitud de onda analítica: línea de emisión de paladio a 247,6 nm
Lámpara: cátodo hueco
Fuente de atomización: Horno de grafito.[Nota—Siga la secuencia de programación recomendada por el fabricante.]
Tamaño de la muestra: 20 µL
En blanco: Diluyente
Idoneidad del systema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de idoneidad
Absorbancia: No menos de 0,034
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determinar la concentración de paladio en la Solución muestra por el método de adición estándar.
Criterios de aceptación: No más de 5 ppm
REQUERIMIENTOS ADICIONALES
• Envasado y Almacenamiento: Conservar en recipientes bien cerrados, protegidos de la humedad y la luz.
• Estándares de referencia de USP 11
ER Dihidrocloruro de Pramipexol USP Haga clic para ver la estructura
ER Compuesto Relacionado A de Pramipexol USP
(S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina.
C7H11N3S 169.25
ER Compuesto relacionado D de pramipexol USP
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211.33