Ácido cítrico anhidro CAS 77-92-9 Ensayo 99.5~100.5%

Ácido cítrico [77-92-9].
DEFINICIÓN
El ácido cítrico anhidro contiene no menos de 99,5 % y no más de 100,5 % de C6H8O7, calculado sobre la base anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• Absorción infrarroja <197K>: Seque la sustancia a examinar a 105 ℃ durante 2 h.
ENSAYO
• Procedimiento
Muestra: 0,550 g de Ácido Cítrico Anhidro;registrar el peso con precisión.
Análisis: Disolver la Muestra en 50 mL de agua.Agregar 0,5 mL de fenolftaleína TS.Titular con hidróxido de sodio 1 N SV.Cada mL de hidróxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de C6H8O7.
Criterios de aceptación: 99,5%-100,5% en base anhidra
IMPUREZAS
Impurezas inorgánicas
• Residuo por ignición <281>: no más de 0,1 %, determinado en 1,0 g
• Metales pesados ​​<231>: no más de 10 ppm
• Sulfato
Solución estándar de sulfato A: 1,81 mg/mL de sulfato de potasio en alcohol al 30%.Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluir a volumen con alcohol al 30% y mezclar.Esta solución contiene 10 µg/mL de sulfato.
Solución estándar de sulfato B: 1,81 mg/mL de sulfato de potasio en agua.Inmediatamente antes de usar, transfiera 10,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 mL, diluya a volumen con agua y mezcle.Esta solución contiene 10 µg/mL de sulfato.
Solución madre de muestra: 66,7 mg/mL de ácido cítrico
Solución muestra: A 4,5 mL de Solución estándar de sulfato A, agregar 3 mL de una solución de cloruro de bario (1 en 4), agitar y dejar reposar durante 1 min.A 2,5 mL de la suspensión resultante, agregar 15 mL de la Solución madre de la muestra y 0,5 mL de ácido acético 5 N y mezclar.
Solución estándar: Prepare según las indicaciones para la Solución muestra, excepto que use 15 mL de Solución estándar de sulfato B en lugar de la Solución madre de la muestra.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación: Cualquier turbidez producida en la Solución muestra después de 5 min de reposo no es mayor que la producida en la Solución estándar (0,015%).
• Límite de aluminio (donde está etiquetado como destinado para uso en diálisis)
Solución estándar de aluminio: A 352 mg de sulfato de aluminio y potasio en un matraz aforado de 100 mL, agregar unos mL de agua, agitar para disolver, agregar 10 mL de ácido sulfúrico diluido, diluir con agua a volumen y mezclar.Inmediatamente antes de usar, diluya 1,0 mL de esta solución con agua hasta 100,0 mL.
Tampón de acetato de pH 6,0: disolver 50 g de acetato de amonio en 150 ml de agua, ajustar con ácido acético glacial a un pH de 6,0, diluir con agua a 250 ml y mezclar.
Solución estándar: Prepare una mezcla de 2,0 mL de Solución estándar de aluminio, 10 mL de tampón de acetato de pH 6,0 y 98 mL de agua.Extraiga esta mezcla como se describe para la Solución muestra, diluya a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezcle.
Solución muestra: Disolver 20,0 g de Ácido cítrico anhidro en 100 mL de agua y agregar 10 mL de tampón de acetato de pH 6,0.Extraer esta solución con porciones sucesivas de 20, 20 y 10 mL de una solución al 0,5% de 8-hidroxiquinolina en cloroformo, combinando los extractos de cloroformo en un matraz aforado de 50 mL.Diluir los extractos combinados con cloroformo a volumen y mezclar.
Solución blanco: Preparar una mezcla de 10 mL de tampón de acetato de pH 6,0 y 100 mL de agua.Extraiga esta mezcla como se describe para Solución muestra, diluya a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezcle.
Condiciones fluorométricas
Longitud de onda de excitación: 392 nm
Longitud de onda de emisión: 518 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determine las intensidades de fluorescencia de las Muestras en un conjunto de fluorómetros como se indica en condiciones Fluorométricas, usando la Solución en blanco para configurar el instrumento a cero.
Criterios de aceptación: La fluorescencia de la Solución muestra no excede la de la Solución estándar (0,2 ppm).
Impurezas Orgánicas
• Procedimiento: Límite de Ácido Oxálico
Solución madre de muestra: 200 mg/mL de ácido cítrico anhidro en agua
Solución muestra: A 4 mL de Solución madre de la muestra, agregar 3 mL de ácido clorhídrico y 1 g de zinc granulado, hervir durante 1 min y dejar reposar durante 2 min.Transfiera el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25 ml de una solución de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y caliente hasta que hierva.Enfriar rápidamente, transferir a un cilindro graduado y agregar un volumen igual de ácido clorhídrico y 0,25 mL de una solución de ferricianuro de potasio (1 en 20).Agitar y dejar reposar durante 30 min.
Solución estándar: Preparar según se indica para la Solución muestra, excepto que se usan 4 mL de solución de ácido oxálico de 0,10 mg/mL, equivalente a 0,0714 mg/mL de ácido oxálico anhidro, en lugar de la Solución madre de la muestra.[Nota—Preparar concomitantemente con la Solución muestra.]
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación: Cualquier color rosado producido en la Solución muestra no es más intenso que el producido en la Solución estándar (0,036%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• Prueba de endotoxinas bacterianas 85: El nivel de endotoxinas bacterianas es tal que se puede cumplir el requisito de la(s) monografía(s) de forma de dosificación pertinente en la que se utiliza ácido cítrico anhidro.Cuando la etiqueta indique que el ácido cítrico anhidro debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de formas de dosificación inyectables, el nivel de endotoxinas bacterianas es tal que el requisito en la(s) monografía(s) de forma de dosificación relevante en la que se usa ácido cítrico anhidro puede ser reunió.
• Claridad de la solución
[Nota: la Solución muestra debe compararse con la Suspensión estándar A con luz diurna difusa 5 min después de la preparación de la Suspensión estándar A.]
Solución de sulfato de hidracina: 10 mg/mL de sulfato de hidracina en agua.Dejar reposar de 4 a 6 h antes de su uso.
Solución de metenamina: Transferir 2,5 g de metenamina a un matraz de 100 mL con tapón de vidrio, agregar 25,0 mL de agua, colocar el tapón de vidrio y mezclar hasta disolver.
Suspensión opalescente primaria: Transferir 25,0 ml de solución de sulfato de hidracina a los 25,0 ml de solución de metenamina en el matraz con tapón de vidrio de 100 ml.Mezclar y dejar reposar durante 24 h.[Nota: esta suspensión es estable durante 2 meses, siempre que se almacene en un recipiente de vidrio sin defectos en la superficie.La suspensión no debe adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de su uso.]
Estándar de opalescencia: Diluya 15,0 ml de suspensión opalescente primaria con agua hasta 1000 ml.[Nota: esta suspensión no debe usarse más de 24 h después de la preparación.]
Suspensión estándar A: Diluya 5,0 mL de Opalescence estándar con agua hasta 100 mL.
Suspensión estándar B: Diluya 10,0 mL de Opalescence estándar con agua hasta 100 mL.
Solución muestra: 200 mg/mL de Ácido cítrico anhidro en agua
Análisis
Muestras: Suspensión estándar A, Suspensión estándar B, agua y Solución muestra
Transferir una porción suficiente de la Solución muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro, transparente e incoloro con una base plana y un diámetro interno de 15 a 25 mm para obtener una profundidad de 40 mm.De manera similar, transfiera porciones de Suspensión estándar A, Suspensión estándar B y agua a tubos de ensayo separados.Compare la Solución de muestra, la Suspensión estándar A, la Suspensión estándar B y el agua a la luz del día difusa, mirando verticalmente sobre un fondo negro (consulte Espectrofotometría y dispersión de luz 851, Comparación visual).[Nota—La difusión de la luz debe ser tal que la suspensión estándar A pueda distinguirse fácilmente del agua, y que la suspensión estándar B pueda distinguirse fácilmente de la suspensión estándar A.]
Criterios de aceptación: La Solución muestra muestra la misma claridad que la del agua.
• Color de la solución
Solución madre estándar A: Cloruro férrico CS, cloruro cobaltoso CS y ácido clorhídrico diluido (10 g/L) (2,4:0,6:7,0)
Solución estándar B: cloruro férrico CS, cloruro cobaltoso CS, sulfato cúprico CS y ácido clorhídrico diluido (10 g/L) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Solución madre estándar C: cloruro férrico CS, cloruro cobaltoso CS y sulfato cúprico CS (9,6:0,2:0,2)
[Nota: prepare las soluciones estándar inmediatamente antes de usarlas.]
Solución estándar A: Diluir 2,5 mL de Solución madre del estándar A con ácido clorhídrico diluido (10 g/L) hasta 100 mL.
Solución estándar B: Diluir 2,5 mL de Solución madre del estándar B con ácido clorhídrico diluido hasta (10 g/L) 100 mL.
Solución estándar C: Diluir 0,75 mL de Solución madre del estándar C con ácido clorhídrico diluido (10 g/L) hasta 100 mL.
Solución muestra: Usar la Solución muestra preparada según se indica en la prueba de Claridad de la Solución.
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, Solución estándar C, agua y Solución muestra
Transferir una porción suficiente de la Solución muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro, transparente e incoloro con una base plana y un diámetro interno de 15 a 25 mm para obtener una profundidad de 40 mm.Del mismo modo, transfiera porciones de Solución estándar A, Solución estándar B, Solución estándar C y agua a tubos de ensayo separados.Compare la Solución muestra, la Solución estándar A, la Solución estándar B, la Solución estándar C y el agua a la luz del día difusa, mirando verticalmente sobre un fondo blanco (consulte Espectrofotometría y dispersión de la luz 851, Comparación visual).
Criterios de aceptación: La Solución muestra no tiene un color más intenso que la Solución estándar A, B o C, o el agua.
• Sustancias fácilmente carbonizables
Muestra: 1,0 g de Ácido Cítrico Anhidro en polvo
Análisis: Transferir la Muestra a una probeta de 22 × 175 mm previamente enjuagada con 10 mL de ácido sulfúrico y dejar escurrir por 10 min.Agregar 10 mL de ácido sulfúrico, agitar hasta disolución completa y sumergir en baño maría a 90 ± 1 por 60 ± 0,5 min, manteniendo el nivel del ácido por debajo del nivel del agua durante todo el período.Enfríe el tubo en agua corriente y transfiera el ácido a un tubo de comparación de color.
Criterios de aceptación: El color del ácido no es más oscuro que el de un volumen similar de Matching Fluid K (ver Color y acromicidad 631) en un tubo de comparación, observándose los tubos verticalmente sobre un fondo blanco.
• Pruebas de esterilidad 71: cuando la etiqueta indique que el ácido cítrico anhidro es estéril, cumple con los requisitos de las pruebas de esterilidad 71 en la(s) monografía(s) de forma farmacéutica correspondiente en la que se usa ácido cítrico anhidro.
• Determinación de agua, Método I 921: NMT 1,0 %
REQUERIMIENTOS ADICIONALES
• Envasado y Almacenamiento: Conservar en recipientes herméticos.No se especifican requisitos de almacenamiento.
• Etiquetado: Cuando esté destinado a su uso en soluciones de diálisis, así se etiqueta.Cuando el ácido cítrico anhidro deba someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de formas de dosificación inyectables para garantizar niveles aceptables de endotoxinas bacterianas, así se indicará en la etiqueta.Donde el ácido cítrico anhidro es estéril, así se etiqueta.
• Estándares de referencia de USP 11
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ER Endotoxina USP