SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Ensayo de sodio 95.0~105.0%

Betadex sulfobutil éter sódico
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 cuando n = 6,5
Beta ciclodextrina sulfobutil éteres, sales de sodio;
Beta ciclodextrina sulfobutil éter sódico [182410-00-0].
DEFINICIÓN
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium se prepara por alquilación de betadex utilizando 1,4-butano sultona en condiciones básicas
El grado promedio de sustitución en betadex es NLT 6.2 y NMT 6.9.
Contiene no menos de 95,0 % y no más de 105,0 % de C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), calculado sobre la base anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. ABSORCIÓN INFRARROJA <197K>
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestra corresponde al de la Solución estándar, tal como se obtiene en la Valoración.
• C. Cumple con los requisitos de la prueba de Grado Medio de Sustitución.
• D. PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN - GENERAL, Sodio 〈191〉
ENSAYO
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: nitrato de potasio 0,1 M en una mezcla de acetonitrilo y agua (1:4)
Solución estándar: 10 mg/mL de ER Sulfobutil Éter Sódico Betadex USP en Fase móvil
Solución muestra: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutil Éter Sódico en Fase móvil
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: índice de refracción
Temperatura del detector: 35 ± 2°
Columna: columna analítica de 7,8 mm × 30 cm;embalaje L37.[NOTA: enjuague la columna con una solución de acetonitrilo y agua (1:9) al finalizar la serie de análisis].
Caudal: 1,0 ml/min
Tamaño de inyección: 20 µL
Idoneidad del systema .
Muestra: Solución estándar
Requisitos de idoneidad
Desviación estándar relativa: no más de 2,0 %
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de betadex sulfobutil éter sódico [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] en la porción de Betadex sulfobutil éter sódico tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = respuesta máxima para betadex sulfobutil éter
sodio de la Solución muestra
rS = respuesta máxima para betadex sulfobutil éter
sodio de la Solución estándar
CS = concentración de éter sulfobutil de betadex USP
RS de sodio en la Solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de Betadex Sulfobutil Éter Sódico en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 95,0%~105,0% sobre la base anhidra
IMPUREZAS
• METALES PESADOS, Método II <231>: No más de 5 ppm
• LÍMITE DE BETA CICLODEXTRINA (BETADEX)
Solución A: hidróxido de sodio 25 mM
Solución B: hidróxido de sodio 250 mM y nitrato de potasio 1 M
Fase móvil: Ver Tabla 1.
tabla 1

Solución estándar: 2 µg/mL de ER Beta Ciclodextrina USP
Solución muestra: 2 mg/mL de Betadex Sulfobutil Éter Sódico
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Idoneidad del sistema y Cromatografía iónica <1065>).
Modo: IC
Detector: Amperometría pulsada (célula amperométrica con electrodo de trabajo de oro y electrodo de referencia de plata)
Columna
Guardia: intercambio de aniones de 4,0 mm × 5 cm;embalaje L61
Analítico: intercambio de aniones de 4,0 mm × 25 cm;
embalaje L61
Temperatura de la columna: 50 ± 2°
Caudal: 1,0 ml/min
Tamaño de inyección: 20 µL
Forma de onda para detector amperométrico pulsado: Consulte la Tabla 2.
Tabla 2

Idoneidad del systema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de idoneidad
Desviación estándar relativa: no más de 5,0 %
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de beta ciclodextrina (betadex) en la porción de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = respuesta del pico de beta ciclodextrina de la Solución muestra
rS = respuesta del pico de beta ciclodextrina de la Solución estándar
CS = concentración de ER Beta Ciclodextrina USP en la Solución estándar (µg/mL)
CU = concentración de Betadex Sulfobutil Éter Sódico en la Solución muestra (mg/mL)
F = factor de conversión (10-3 mg/µg)
Criterios de aceptación: no más de 0,1 %
• LÍMITE DE 1,4-BUTANO SULTONA
Solución de patrón interno: 0,25 µg/mL de dietilsulfona
Solución madre estándar A: 0,5 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solución madre estándar B: 1,0 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solución madre estándar C: 2,0 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solución madre de la muestra: 250 mg/mL de Betadex sulfobutil éter sódico en la Solución de estándar interno
Solución en blanco y Soluciones muestra A, B, C y D:
Siga la Tabla 3 para colocar las cantidades de Solución estándar interna, cada Solución madre del estándar, Solución madre de la muestra, agua o cloruro de metileno en cada tubo de ensayo de vidrio con tapón.[NOTA: es adecuado un tubo de ensayo de 10 ml con tapa roscada]. Mezcle en un mezclador vórtex cada tubo de ensayo durante 30 s y déjelo reposar durante al menos 5 minutos o hasta la separación completa de la fase.Extraiga la fase orgánica en un vial de GC y séllelo.[NOTA: con mucho cuidado, tome la mínima cantidad posible de fase acuosa.] Las cantidades agregadas de 1,4-butano sultona en las Soluciones muestra A, B, C y D son 0,5, 1,0, 2,0 y 0 µg, respectivamente.
Tabla 3

[NOTA: preparar inmediatamente antes de usar.]
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Idoneidad del sistema).
Modo: GC
Detector: ionización de llama
Columna: columna capilar de sílice fundida de 0,32 mm × 25 m;Capa de 0,5 µm de fase G46
Temperatura
Detector: 270°
Puerto de inyección: 200°
Columna: Ver el programa de temperatura en la Tabla 4
Tabla 4
Temperatura inicial (°) Rampa de temperatura (°/min) Temperatura final (°) Tiempo de retención a la temperatura final (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gas portador: Helio, típicamente a una presión de entrada de 12 psi
Tamaño de la inyección: 1,0 µL
Tipo de inyección: inyección splitless durante 0,5 min, luego split a 50 ml/min.[NOTA: se recomienda el uso de un revestimiento de inyección splitless apropiado.]
Idoneidad del systema
Muestra: Solución de muestra B
[NOTA: los tiempos de retención relativos para la dietilsulfona y la 1,4-butano sultona son 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de idoneidad
Desviación estándar relativa: no más de 10,0 %
Análisis
Muestras: Solución en blanco, Soluciones muestra A, B, C y D
Corregir la relación de las respuestas de los picos de la 1,4-butano sultona a la dietilsulfona en la Solución muestra A, B, C o D restando la relación de las respuestas de los picos de la 1,4-butano sultona a la etilsulfona en la Solución blanco .Grafique la relación corregida de la respuesta máxima de 1,4-butano sultona a la respuesta máxima de dietilsulfona en la Solución muestra A, B, C o D, frente a la cantidad añadida, en µg, de 1,4-butano sultona.Extrapola la línea que une los puntos en el gráfico hasta que se encuentra con el eje de cantidad.La distancia entre este punto y la intersección de los ejes representa la cantidad de 1,4-butano sultona, A, en µg, en la porción de 4 mL de Solución madre de muestra.Calcular el contenido de 1,4-butano sultona en la porción de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tomada:
Resultado = A/(VExt × CU × F)
A = determinado arriba
VExt = volumen de la Solución madre de la muestra utilizada en el paso de extracción, 4,0 mL
CU = concentración de Betadex Sulfobutil Éter Sódico en la Solución madre de la muestra (mg/mL)
F = factor de conversión (10-3 g/mg)
Criterios de aceptación: ácido hidroxibutano-1-sulfónico o no más de 0,5 ppm
• LÍMITE DE CLORURO DE SODIO, ÁCIDO 4-HIDROXIBUTANO-1-SULFÓNICO Y BIS(4-SULFOBUTIL) ÉTER DISÓDICO
Solución A: hidróxido de sodio 5 mM, desgasificar en un recipiente cerrado durante 15 min
Solución B: hidróxido de sodio 25 mM, desgasificar en un recipiente cerrado durante 15 min
Fase móvil: Ver Tabla 5
Tabla 5

Solución de lavado de columna A: citrato de sodio 50 mM
Solución de lavado de columna B: hidróxido de sodio 150 mM
Solución estándar: Preparar una solución con concentraciones conocidas de 8 µg/mL de ER Cloruro de Sodio USP, 4 µg/mL de ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico y 4 µg/mL de bis(4-sulfobutil) éter disódico.
Solución muestra: 4 mg/mL de Betadex Sulfobutil Éter Sódico
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Idoneidad del sistema y Cromatografía iónica <1065>).
Modo: IC
Detector: Conductividad
Rango: 30 µS
Corriente: 100mA
Columna: [NOTA: al final de cada ejecución, limpie la columna con la Solución de lavado de columna A a un caudal de 1 ml/min durante 35 min y luego use la Solución de lavado de columna B al mismo caudal durante 35 min.]
Guardia: intercambio de aniones de 4,0 mm × 5,0 cm;embalaje L61
Analítico: intercambio de aniones de 4,0 mm × 25 cm;embalaje L61
Temperatura de la columna: 30°
Supresor: autosupresor de aniones de micromembrana1 o un sistema de supresión química adecuado
Supresor: Autosupresión
Caudal: 1,0 ml/min
Tamaño de inyección: 20 µL
Idoneidad del systema
Muestra: Solución estándar
[NOTA: los tiempos de retención relativos se proporcionan solo a título informativo.Los tiempos de retención relativos para el ion 4-hidroxibutano-1-sulfonato, el ion cloruro y el ion bis(sulfobutil) éter son 1,0, 1,4 y 8,6, respectivamente.]
Requisitos de idoneidad
Resolución: no menos de 2.0
Desviación estándar relativa: no más de 10,0 %
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje de cloruro de sodio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico o bis(sulfobutil) éter disódico en la porción de Betadex Sulfobutil Éter Sódico tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = respuesta del pico para cloruro de sodio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico o bis(sulfobutil) éter disódico de la Solución muestra
rS = respuesta del pico para cloruro de sodio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico o bis(sulfobutil) éter disódico de la Solución estándar
CS = concentración de cloruro de sodio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico o bis(sulfobutil) éter disódico en la Solución estándar (µg/mL)
CU = concentración de Betadex Sulfobutil Éter Sódico en la Solución muestra (mg/mL)
F = factor de conversión (10−3 0 100 0 mg/µg)
Criterios de aceptación
Cloruro de sodio: no más de 0,2 %
Ácido 4-hidroxibutano-1-sulfónico: no más de 0,09 %
Bis(sulfobutil) éter disódico: no más de 0,05 %
PRUEBAS ESPECÍFICAS
PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS <85>: El nivel de endotoxinas bacterianas es tal que se puede cumplir el requisito de la(s) monografía(s) de forma de dosificación pertinente en la que se utiliza Betadex Sulfobutyl Ether Sodium.Cuando la etiqueta indique que Betadex Sulfobutyl Ether Sodium debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de las formas de dosificación inyectables, el nivel de endotoxinas bacterianas es tal que el requisito de la(s) monografía(s) de forma de dosificación relevante en la que se usa Betadex Sulfobutyl Ether Sodium se puede reunir.
• PRUEBAS DE ENUMERACIÓN MICROBIANA <61> y PRUEBAS PARA MICROORGANISMOS ESPECÍFICOS <62>: El recuento microbiano aeróbico total no supera las 100 ufc/g, y el recuento total combinado de mohos y levaduras no supera las 50 ufc/g.Cumple con los requisitos de la prueba de ausencia de Escherichia coli.
• CLARIDAD DE LA SOLUCIÓN
Solución de muestra: solución al 30 % (p/v)
Análisis: Examine la Solución de muestra usando una caja de luz contra fondos blancos y negros, y registre la presencia de cualquier neblina, fluorescencia, fibras, motas u otras materias extrañas.
Criterios de aceptación: La solución es clara y esencialmente libre de partículas de materia extraña.
• GRADO PROMEDIO DE SUSTITUCIÓN
Electrolito de análisis: ácido benzoico 30 mM y ajustado a un pH adecuado para el instrumento utilizado mediante la adición de tampón de tris(hidroximetil)aminometano 100 mM.
[NOTA: debido a la variación entre capilares, no se especifica un único pH de electrolito de aplicación universal.
En cambio, el pH óptimo asociado con cada capilar individual debe determinarse de acuerdo con el manual instrumental.]
Solución estándar: 10 mg/mL de ER Sulfobutil Éter Sódico Betadex USP
Solución muestra: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutil Éter Sódico
Procedimiento de enjuague capilar: Utilice viales de electrolitos de procesamiento separados para el enjuague capilar y el análisis de muestras.Realice enjuagues previos al análisis diariamente antes de cada análisis: enjuague el capilar con hidróxido de sodio 0,1 N durante 30 min, con agua durante no menos de 2 h y con electrolito de ejecución durante no menos de 1 h.Realice enjuagues previos a la inyección antes de cada inyección de la siguiente manera.Enjuague el capilar con hidróxido de sodio 0,1 N durante no menos de 1 min y con Run electrolyte durante no menos de 3 min.Si se utiliza un capilar nuevo, además de los enjuagues regulares descritos anteriormente, es necesario enjuagar el capilar nuevo antes de usarlo por primera vez.Enjuague el nuevo capilar con hidróxido de sodio 1 M durante 1 h, seguido de un enjuague con agua de 2 h.
Sistema electroforético
(Consulte Electroforesis capilar <1053>).
Modo: CE de alto rendimiento
Detector: Inverse UV 200 nm, con un ancho de banda de 20nm.[NOTA: se puede utilizar como alternativa una longitud de onda de detección de 205 nm con un ancho de banda de 10 nm.]
Columna: Columna de sílice fundida de 50 µm × 50 cm de picos de sodio I–X (% de área de pico)
Temperatura de la columna: 25°
Tensión aplicada: rampa lineal de 0,00 a +30,00 kV durante 10 min, luego a 30 kV durante 20 min más
Tamaño de inyección: Volúmenes iguales a 0,5 psi durante 10 s
Idoneidad del systema
Muestra: Solución estándar
[NOTA: Consulte la Tabla 6 para conocer los tiempos de migración relativos aproximados para los picos I–X de betadex sulfobutil éter sódico (los picos de betadex sulfobutil éter sódico I, II, III, ..., X, contiene una molécula de beta ciclodextrina con 1, 2, 3, ..., 10 sustituyente(s) sulfobutilo, respectivamente).Los tiempos de migración relativos son solo para fines informativos para ayudar en la identificación de picos.]
Tabla 6

Requisitos de idoneidad
Resolución: No menos de 0,9, entre el pico IX de betadex sulfobutil éter sódico y el pico X de betadex sulfobutil éter sódico
Análisis
Muestras: Analizar electrolito, agua, Solución estándar y Solución muestra
Inyectar la Solución estándar y la Solución muestra aplicando una presión diferencial de 0,5 psi, equivalente a 34 mbar, durante 10 s, seguido de la inyección de electrolito de prueba a 0,5 psi durante 2 s.[NOTA: las inyecciones a presión deben realizarse con un vial de agua o electrolito en el extremo de salida del capilar.]
Registre los electroferogramas y mida las respuestas de los picos individuales de betadex sulfobutil éter sódico (I a X).Calcule el área del pico corregido, AI, para cada pico en el electroferograma:
Área máxima corregida A = Área máxima x Longitud capilar efectiva (cm) / Tiempo de migración
Normalice las áreas de los picos corregidos presentando cada uno como un porcentaje del área total de la envolvente de sustitución corregida:
Área Normalizada, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = nivel más alto de sustitución
Determine el grado medio de sustitución:
Grado Promedio de Sustitución = n∑i=1 (Nivel de Sustitución para Pico x NA) / 100
Criterios de aceptación: 6,2~6,9 para el grado medio de sustitución
Para cada uno de los picos I-X de betadex sulfobutil éter sódico, consulte el rango límite (% del área del pico) en la Tabla 7.
Tabla 7

• PH <791>: 4,0-6,8, en una solución al 30 % (p/v) en agua libre de dióxido de carbono
• DETERMINACIÓN DEL AGUA, Método I <921>: NMT 10,0 %
REQUERIMIENTOS ADICIONALES
• ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en recipientes bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente.Proteger de la humedad.
• ETIQUETADO: Etiquetarlo para indicar su uso en la fabricación de formas farmacéuticas inyectables.
• NORMAS DE REFERENCIA DE USP <11>
ER Beta Ciclodextrina USP
ER Sodio Sulfobutil Éter Betadex USP
ER Endotoxina USP
Cloruro de sodio USP RS■1S (NF30)