D-Sorbitol CAS 50-70-4 Ensayo 97.0~100.5% Fábrica de alta calidad

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) Método de prueba EP8.7
D-Glucitol (D-sorbitol).
Contenido: 97,0 por ciento a 102,0 por ciento (sustancia anhidra).
CARACTERES
Apariencia: polvo cristalino blanco o casi blanco.
Solubilidad: muy soluble en agua, prácticamente insoluble en etanol (96 por ciento).
Muestra polimorfismo (5.9).
DENTIFICACIÓN
Primera identificación: A.
Segunda identificación: B, C, D
A. Examinar los cromatogramas obtenidos en el ensayo.
Resultados: el pico principal del cromatograma obtenido con la solución de prueba es similar en tiempo de retención y tamaño al pico principal del cromatograma obtenido con la solución de referencia (a).
B. Disolver 0,5 g con calentamiento en una mezcla de 0,5 mL de piridina R y 5 mL de anhídrido acético R. Después de 10 min verter la solución en 25 mL de agua R y dejar reposar en agua helada durante 2 h.El precipitado, recristalizado en un pequeño volumen de etanol (96 por ciento) R y secado al vacío, se funde (2.2.14) a 98 ℃ a 104 ℃.
C. Cromatografía en capa fina (2.2.27).
Solución de prueba.Disolver 25 mg de la sustancia a examinar en agua R y diluir a 10 mL con el mismo solvente.
Solución de referencia (a).Disolver 25 mg de sorbitol CRS en agua R y diluir a 10 mL con el mismo solvente.
Solución de referencia (b).Disolver 25 mg de manitol CRS y 25 mg de sorbitol CRS en agua R y diluir a 10 mL con el mismo solvente.
Placa: TLC gel de sílice G placa R.
Fase móvil: agua R, acetato de etilo R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Aplicación: 2 μL
Desarrollo: sobre un camino de 17cm
Secado: al aire.
Detección: pulverizar con solución de ácido 4-aminobenzoico R;secar en corriente de aire frío hasta eliminar la acetona;calentar a 100 ℃ durante 15 min;dejar enfriar y rociar con una solución de 2g/L de peryodato de sodio R;secar en una corriente de aire frío;calentar a 100 ℃ durante 15 min.
Idoneidad del sistema: solución de referencia (b):
– el cromatograma muestra 2 puntos claramente separados.
Resultados: la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solución de prueba es similar en posición, color y tamaño a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a).
D. Rotación óptica específica (2.2.7): +4,0 a +7,0 (sustancia anhidra).
Disolver 5,00 g de la sustancia a examinar y 6,4 g de tetraborato de disodio R en 40 mL de agua R. Dejar reposar durante 1 h, agitando ocasionalmente y diluir a 50,0 mL con agua R. Filtrar si es necesario.
PRUEBAS
Aspecto de la solución. La solución es transparente (2.2.1) e incolora (2.2.2, Método II).
Disolver 5 g en agua R y diluir a 50 mL con el mismo solvente.
Conductividad (2.2.38): máximo 20 μS·cm−1
Disolver 20,0 g en agua libre de dióxido de carbono R preparada a partir de agua destilada R y diluir a 100,0 mL con el mismo solvente.Mida la conductividad de la solución mientras agita suavemente con un agitador magnético.
Azúcares reductores: máximo 0,2 por ciento, expresados ​​en equivalente de glucosa.
Disolver 5,0 g en 6 mL de agua Rcon la ayuda de calor suave.Enfriar y agregar 20 mL de solución cupri-cítrica R y algunas perlas de vidrio.Calentar para que empiece a hervir a los 4 min y mantener la ebullición durante 3 min.Enfriar rápidamente y agregar 100 mL de una solución al 2,4% V/V de ácido acético glacial R y 20,0 mL de yodo 0,025 M.Con agitación continua, agregar 25 mL de una mezcla de 6 volúmenes de ácido clorhídrico R y 94 volúmenes de agua R y, cuando el precipitado se haya disuelto, titular el exceso de yodo con tiosulfato de sodio 0,05 M usando 1 mL de solución de almidón R, agregado hacia el final de la titulación, como indicador.Se requieren no menos de 12,8 ml de tiosulfato de sodio 0,05 M.
Sustancias relacionadas.Cromatografía líquida (2.2.29).
Solución de prueba.Disolver 5,0 g de la sustancia a examinar en 20 mL de agua R y diluir a 100,0 mL con el mismo solvente.
Solución de referencia (a).Disolver 0,50 g de sorbitol CRS en 2 mL de agua R y diluir a 10,0 mL con el mismo solvente.
Solución de referencia (b).Diluir 2,0 mL de la solución de prueba a 100,0 mL con agua R.
Solución de referencia (c).Diluir 5,0 mL de solución de referencia (b) a 100,0 mL con agua R.
Solución de referencia (d).Disolver 0,5 g de sorbitol R y 0,5 g de manitol R (impureza A) en 5 mL de agua R y diluir a 10,0 mL con el mismo solvente.
Columna:
–tamaño:l=0.3m,Ø=7.8mm
–fase estacionaria: resina de intercambio catiónico fuerte (forma de calcio) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Fase móvil: agua desgasificada R.
Caudal: 0,5 ml/min.
Detección: refractómetro mantenido a una temperatura constante (por ejemplo, 35 °C).
Inyección: 20μL de la solución de prueba y soluciones de referencia (b) (c) y (d)
Tiempo de ejecución: el doble del tiempo de retención del sorbitol.
Retención relativa con referencia al sorbitol (tiempo de retención = alrededor de 27 min): impureza C = alrededor de 0,6;impureza A = alrededor de 0,8;impureza B = alrededor de 1,1.
Idoneidad del sistema: solución de referencia (d):
–resolución: mínimo 2,0 entre los picos debido a la impureza A y sorbitol.
Límites:
–cualquier impureza: para cada impureza, no más del área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (b) (2 por ciento);
–total: no más de 1,5 veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (b) (3 por ciento);
–límite de desprecio: el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (c) (0,1 por ciento).
Plomo (2.4.10): máximo 0,5 ppm.
Níquel (2.4.15): máximo 1 ppm.
Disolver la sustancia a examinar en 150,0 mL de la mezcla de disolventes prescrita.
Agua (2.5.12): máximo 1,5 por ciento, determinado sobre 1,00 g.Utilizar una mezcla de 1 volumen de formamida R y 2 volúmenes de metanol anhidro R como disolvente.
Contaminación microbiana
Si está destinado a ser utilizado en la fabricación de preparaciones parenterales:
– TAMC: criterio de aceptación 102UFC/g (2.6.12).
Si no está destinado a ser utilizado en la fabricación de preparaciones parenterales:
– TAMC: criterio de aceptación 103UFC/g (2.6.12);
– TYMC: criterio de aceptación 102UFC/g (2.6.12);
–ausencia de Escherichia coli (2.6.13);
–ausencia de Salmonella (2.6.13).
Endotoxinas bacterianas (2.6.14).Si está destinado a ser utilizado en la fabricación de preparaciones parenterales sin un procedimiento apropiado adicional para la eliminación de endotoxinas bacterianas:
– menos de 4 UI/g para preparados parenterales con una concentración de sorbitol inferior a 100 g/l
– menos de 2,5 UI/g para preparaciones parenterales que tengan una concentración de sorbitol de 100 g/l o más
ENSAYO
Cromatografía líquida (2.2.29) como se describe en la prueba para sustancias relacionadas con la siguiente modificación.
Inyección: solución de prueba y solución de referencia (a).
Calcular el contenido porcentual de D-sorbitol a partir del contenido declarado de sorbitol CRS.
ETIQUETADO
La etiqueta dice:
– en su caso, la concentración máxima de endotoxinas bacterianas;
– en su caso, que la sustancia es apta para su uso en la fabricación de preparados parenterales.
IMPUREZAS
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glucopiranosil-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) Método de prueba USP
DEFINICIÓN
Sorbitol contiene no menos de 91,0 % y no más de 100,5 % de D-sorbitol, calculado sobre la base anhidra.Las cantidades de azúcares totales, otros alcoholes polihídricos y anhídridos de hexitol, si se detectan, no se incluyen en los requisitos, ni en la cantidad calculada bajo Otras impurezas en Avisos generales.
IDENTIFICACIÓN
• A.
Solución muestra: 1 g de Sorbitol en 75 mL de agua
Análisis: Transferir 3 mL de Solución muestra a un tubo de ensayo de 15 cm y agregar 3 mL de Solución de catecol recién preparada (1 en 10) y mezclar.Agregue 6 mL de ácido sulfúrico, luego caliente suavemente el tubo en una llama durante 30 s.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestra corresponde al de la Solución estándar, tal como se obtiene en la Valoración.
ENSAYO
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Utilizar agua desgasificada.
Solución de aptitud del sistema: preparar una solución que contenga 4,8 mg/g de cada ER Sorbitol USP y manitol
Solución estándar: 4,8 mg/g de ER Sorbitol USP
Solución muestra: Disolver 0,10 g de Sorbitol en agua y diluir con agua hasta 20 g.Registre el peso final de la solución y mezcle completamente.
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: índice de refracción
Columna: 7,8 mm x 10 cm;embalaje L34
Temperatura
Columna: 50±2°
Detector: 35°
Caudal: 0,7 ml/min
Tamaño de inyección: 10 μL
Idoneidad del systema
Muestras: Solución de aptitud del sistema y Solución estándar [NOTA: los tiempos de retención relativos para manitol y sorbitol son de aproximadamente 0,6 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de idoneidad
Resolución: No menos de 2.0 entre sorbitol y manitol, Solución de idoneidad del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0 %, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcular el porcentaje, en base anhidra, de D-sorbitol en la porción de Sorbitol tomada:
Resultado = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= respuesta del pico de la Solución muestra
rS= respuesta del pico de la Solución estándar
CS= concentración de ER Sorbitol USP en la Solución estándar (mg/g)
CU= concentración de Sorbitol en la Solución muestra (mg/g)
W= porcentaje obtenido en la prueba de Determinación de Agua
Criterios de aceptación: 91,0%–100,5% en base anhidra
IMPUREZAS
• LÍMITE DE NICKE
Solución muestra: Disolver 20,0 g de Sorbitol en ácido acético diluido y diluir con ácido acético diluido hasta 150 mL.
Solución blanco: 150 mL de ácido acético diluido
Soluciones estándar: Prepare tres soluciones agregando 0,5, 1,0 y 1,5 mL de solución estándar de níquel TS a 20,0 g de Sorbitol disuelto en ácido acético diluido y diluya con el mismo solvente a 150 mL.
Condiciones instrumentales
(Consulte Espectrofotometría y dispersión de luz <851>)
Modo: espectrofotometría de absorción atómica
Longitud de onda analítica: 232,0 nm
Lámpara: cátodo hueco de níquel
Llama: Aire-acetileno
Análisis
Muestras: Soluciones estándar y Solución muestra
A cada muestra agregar 2,0 mL de una solución saturada de pirrolidinditiocarbamato de amonio (que contiene 10 g/L de pirrolidinditiocarbamato de amonio) y 10,0 mL de metilisobutilcetona y agitar durante 30 s.Proteger de la luz brillante.Permita que las dos capas se separen y use la capa de metilisobutilcetona.Configure el instrumento a cero utilizando la capa orgánica de la solución en blanco.
Determinar simultáneamente las absorbancias de la capa orgánica de las Muestras al menos tres veces cada una.Registre el promedio de las lecturas constantes para cada una de las Soluciones estándar y la Solución muestra.Entre cada medición, aspire la capa orgánica de la solución en blanco y asegúrese de que la lectura vuelva a cero.Representar gráficamente las absorbancias de las Soluciones estándar y la Solución muestra frente a la cantidad añadida de níquel.
Extrapolar la línea que une los puntos de la gráfica hasta que coincida con el eje de concentración.La distancia entre este punto y la intersección de los ejes representa la concentración de níquel en la Solución muestra.
Criterios de aceptación: No más de 1 ppm
• IGNICIÓN DE RESIDUOS <281>: no más de 0,1 %, determinado en una porción de 1,5 g
REDUCIENDO AZÚCARES
[NOTA: la cantidad determinada en esta prueba no está incluida en la cantidad calculada bajo Otras impurezas en los Avisos generales.]
Solución muestra: Disolver 3,3 g de Sorbitol en 3 mL de agua con la ayuda de calor suave.Enfríe y agregue 20,0 ml de citrato cúprico SR y unas pocas perlas de vidrio.Calentar para que comience la ebullición después de 4 min y mantener la ebullición durante 3 min.Enfriar rápidamente y agregar 40 mL de ácido acético diluido, 60 mL de agua y 20,0 mL de yodo 0,05 N SV.Con agitación continua, agregar 25 mL de una mezcla de 6 mL de ácido clorhídrico y 94 mL de agua.
Análisis: Cuando el precipitado se haya disuelto, titule el exceso de yodo con tiosulfato de sodio 0,05 N SV usando 2 mL de almidón SR, agregado hacia el final de la titulación, como indicador.
Criterios de aceptación: se requiere no menos de 12,8 ml de tiosulfato de sodio 0,05 N SV, correspondiente a no más de 0,3 % de azúcares reductores, como glucosa
• CLORURO Y SULFATO, Cloruro <221> (si está etiquetado para uso en la preparación de formas de dosificación parenteral)
Muestra: 1,5 g
Criterios de aceptación: La Muestra no presenta más cloruro que el correspondiente a 0,10 mL de ácido clorhídrico 0,020 N (NMT 0,0050%).
• CLORURO Y SULFATO, Sulfato <221> (si está etiquetado para uso en la preparación de formas farmacéuticas parenterales)
Muestra: 1,0 g
Criterios de aceptación: La Muestra no presenta más sulfato que el correspondiente a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (NMT 0,01%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ENUMERACIÓN MICROBIANA <61> y PRUEBAS PARA MICROORGANISMOS ESPECÍFICOS <62>: El conteo total de aerobios utilizando el método de placa es no más de 1000 ufc/g, y el recuento total combinado de mohos y levaduras es no más de 100 ufc/g
• PH <791>: 3,5-7,0, en una solución al 10 % (p/p) en agua sin dióxido de carbono
• DETERMINACIÓN DEL AGUA, Método I <921>: NMT 1,5 %
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN (si está etiquetado para uso en la preparación de formas farmacéuticas parenterales)
Muestra: 10,0 g
Análisis: Disolver la Muestra en 100,0 mL de agua libre de dióxido de carbono.
Criterios de aceptación: La solución es transparente e incolora.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS <85> (si está etiquetado para uso en la preparación de formas de dosificación parenteral): No más de 4 Unidades de endotoxina USP/g para formas de dosificación parenterales con una concentración de sorbitol inferior a 100 g/L, y No más de 2,5 Unidades de endotoxina USP/g para formas de dosificación parenteral que tengan una concentración de 100 g/lo más de sorbitol.
REQUERIMIENTOS ADICIONALES
• ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en recipientes bien cerrados.No se especifican requisitos de almacenamiento.
• ETIQUETADO: El sorbitol destinado a usarse en la preparación de formas de dosificación parenteral está así etiquetado.
ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP <11>
ER Endotoxina USP
ER Sorbitol USP