Pureza alta del ensayo 98.0~102.0% API del maleato de Enalapril CAS 76095-16-4

maleato de enalapril
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-1-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butenodioato de l-prolina (1:1).
Maleato de 1-[N-[(S)-1-carboxi-3-fenilpropil]-1-alanil]-l-prolina 1'-etilo (1:1) [76095-16-4].
El maleato de enalapril contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del 102,0 por ciento de C20H28N2O5 · C4H4O4, calculado sobre la base seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en recipientes bien cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Normas de referencia USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Haga clic para ver la estructura
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197M>.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la Preparación de valoración corresponde al del cromatograma de la Preparación estándar, tal como se obtiene en la Valoración.
Rotación específica <781S>: entre -41,0 y -43,5.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
Pérdida por desecación <731>-Secar al vacío a una presión no superior a 5 mm de mercurio a 60ºC durante 2 horas: no pierde más del 1,0% de su peso.
Residuo de ignición <281>: no más del 0,2 %.
Metales pesados, Método II <231>: 0,001%.
Compuestos relacionados-
Tampón de fosfato de pH 6,8, Tampón de fosfato de pH 2,5, Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente, Solución de dicetopiperazina de enalapril, Solución de aptitud del sistema y Sistema cromatográfico—Proceder como se indica en la Valoración.
Solución estándar: disolver una cantidad pesada con precisión de ER Maleato de Enalapril USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, y por etapas si es necesario, con Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente 3 µg por mL.
Solución de prueba-Utilizar la Preparación de valoración.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 50 µL) de la Solución estándar y la Solución de prueba en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas del área de los picos.Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Maleato de Enalapril tomado por la fórmula:
100 (CS / CT) (ri / rS)
donde CS es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de Enalapril USP en la Solución estándar;CT es la concentración, en mg por ml, de maleato de enalapril en la Solución de prueba;ri es el área del pico de cada impureza obtenida de la Solución de prueba;y rS es el área del pico de enalapril obtenido a partir de la Solución estándar: no se encuentra más del 1,0 % de cualquier impureza que tenga un tiempo de retención relativo de aproximadamente 1,10;no se encuentra más del 0,3% de cualquier otra impureza individual;y no se encuentra más del 2% del total de impurezas.
Ensayo-
Tampón de fosfato de pH 6,8: disuelva 2,8 g de fosfato de sodio monobásico en aproximadamente 900 ml de agua en un matraz volumétrico de 1000 ml.Ajustar con una solución de hidróxido de sodio 9 M a un pH de aproximadamente 6,8, diluir a volumen con agua y mezclar.
Tampón de fosfato de pH 2,5: disuelva 2,8 g de fosfato de sodio monobásico en aproximadamente 900 ml de agua en un matraz volumétrico de 1000 ml.Ajustar con ácido fosfórico a un pH de aproximadamente 2,5, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución A: preparar una mezcla filtrada y desgasificada de tampón de fosfato de pH 6,8 y acetonitrilo (19:1).
Solución B: preparar una mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo y tampón de fosfato de pH 6,8 (33:17).
Fase móvil: use mezclas variables de Solución A y Solución B como se indica para el sistema cromatográfico.Realice los ajustes necesarios (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Diluyente: preparar una mezcla de tampón de fosfato de pH 2,5 y acetonitrilo (95:5).
Solución de dicetopiperazina de enalapril: coloque con cuidado aproximadamente 20 mg de ER Maleato de Enalapril USP en un vaso de precipitados de 100 ml para formar un montículo en el fondo del vaso de precipitados.Coloque el vaso de precipitados en una placa caliente a aproximadamente la mitad de la configuración de temperatura máxima de la placa caliente.Caliente durante unos 5 a 10 minutos hasta que el sólido se derrita.Retire inmediatamente el vaso de precipitados de la placa caliente y deje que se enfríe.[nota: evite el sobrecalentamiento para evitar la degradación inducida por el calor, que daría lugar a un color marrón]. Al residuo enfriado en el vaso de precipitados, agregue 50 ml de acetonitrilo y someta a ultrasonidos durante unos minutos para disolver.La solución normalmente contiene, en cada ml, entre 0,2 mg y 0,4 mg de enalapril dicetopiperazina.
Preparación estándar: disolver una cantidad pesada con precisión de ER Maleato de Enalapril USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, y gradualmente si es necesario, con Diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
Solución de aptitud del sistema: agregue 1 ml de solución de dicetopiperazina de enalapril a una porción de 50 ml de la preparación estándar y mezcle.
Preparación de valoración: transferir aproximadamente 30 mg de maleato de enalapril, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 100 ml, disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía <621>): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 215 nm y una columna de 4,1 mm × 15 cm que contiene relleno L21.El caudal es de aproximadamente 1,5 ml por minuto.La temperatura de la columna se mantiene a 70ºC. El cromatógrafo se programa como sigue.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0 95 5 equilibrio
0-20 95→40 5→60 gradiente lineal
20-25 40 60 isocrático
25-26 40→95 60→5 gradiente lineal
26-30 95 5 isocrático
Cromatografíe la Solución de aptitud del sistema y registre las respuestas máximas como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,0 para enalapril y 2,1 para enalapril dicetopiperazina;y la resolución, R, entre enalapril y enalapril dicetopiperazina no es inferior a 3,5.Cromatografíe la preparación estándar y registre las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es superior al 1,0 %.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 50 µL) de la Preparación estándar y la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales.Calcular la cantidad, en mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 en la porción de Maleato de Enalapril tomada por la fórmula:
100C (rU / rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Maleato de Enalapril USP en la Preparación estándar;y rU y rS son las respuestas máximas obtenidas de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.