Clorhidrato de gemcitabina CAS 122111-03-9 Estándar API USP35

clorhidrato de gemcitabina
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidina, 2′-desoxi-2′,2′-difluoro-, monoclorhidrato.
Monoclorhidrato de 2′-desoxi-2′,2′-difluorocitidina (isómero β) [122111-03-9].
» El clorhidrato de gemcitabina contiene no menos del 97,5 por ciento y no más del 101,5 por ciento de C9H11F2N3O4·HCl, calculado tal como está.
[Precaución: el clorhidrato de gemcitabina es un agente citotóxico potente.Se debe tener mucho cuidado para evitar inhalar partículas y exponer la piel a ellas.]
Envasado y almacenamiento-Conservar en recipientes herméticos.
Etiquetado: cuando esté destinado a usarse en la preparación de formas de dosificación inyectables, la etiqueta indica que es estéril o debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de las formas de dosificación inyectables.
Normas de referencia USP <11>-
ER Citosina USP
ER Endotoxina USP
ER Clorhidrato de Gemcitabina USP
Identificación-
A: Absorción de infrarrojos <197K>.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas de Cloruro <191>.
Rotación específica <781S>: entre +43 y +50, a las 20.
Solución de prueba: 10 mg por ml.
pH <791>: entre 2,0 y 3,0, en una solución que contenga 10 mg por mL.
Residuo de ignición <281>: no más del 0,1 %.
Metales pesados, Método I <231>: 0,001%.
Pureza cromatográfica-
Solución A: proceda como se indica para la fase móvil en el ensayo.
Solución B-Preparar metanol filtrado y desgasificado.
Fase móvil: use mezclas variables de Solución A y Solución B como se indica en Sistema cromatográfico.Realice ajustes, si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Solución de idoneidad del sistema: proceda como se indica en la Valoración.
Solución estándar: disolver una cantidad pesada con precisión de ER Clorhidrato de Gemcitabina USP y ER Citosina USP en agua y diluir cuantitativamente, y por etapas si es necesario, para obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente 2 µg por mL de cada uno.
Solución de prueba: transferir aproximadamente 50 mg de clorhidrato de gemcitabina, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 25 ml, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía 621): proceda como se indica en Valoración.El cromatógrafo se programa de la siguiente manera.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0–8 97 3 isocrático
8–13 97®50 3®50 gradiente lineal
13–20 50 50 isocrático
20–25 50®97 50®3 reequilibrio
Cromatografíe la Solución de aptitud del sistema y registre las respuestas máximas como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,5 para el anómero de gemcitabina y 1,0 para la gemcitabina;la resolución, R, entre el anómero de gemcitabina y la gemcitabina no es inferior a 8,0;y el factor de cola para la gemcitabina no es superior a 1,5.Cromatografíe la Solución estándar y registre las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,1 para la citosina y 1,0 para la gemcitabina;la desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es superior al 2,0 %.
Procedimiento: inyecte por separado un volumen (alrededor de 20 µL) de la Solución estándar y la Solución de prueba en el cromatógrafo, registre el cromatograma y mida todas las respuestas de los picos.Calcular el porcentaje de citosina en la porción de Gemcitabina tomada por la fórmula:
2.5 (Cc / W) (rt / rs)
donde Cc es la concentración de ER Citosina USP en la Solución estándar, en µg por mL;W es el peso, en mg, de gemcitabina ingerida;rt es la respuesta máxima de citosina en la Solución de prueba;y rs es la respuesta para citosina en la Solución estándar: no se encuentra más del 0,1 % de citosina.Calcular el porcentaje de cada impureza que no sea citosina en la porción de Gemcitabina tomada por la fórmula:
2.5 (Cs / W) (ri / rs)
donde Cs es la concentración de ER Clorhidrato de Gemcitabina USP en la Solución estándar, en µg por mL;W es el peso, en mg, de gemcitabina ingerida;ri es la respuesta máxima para cada impureza en la Solución de prueba;y rs es la respuesta debida a gemcitabina en la Solución estándar: no se encuentra más del 0,1 % de anómero de gemcitabina o cualquier otra impureza individual;y la suma de todas las impurezas no supera el 0,2%.Excluya de la suma de todas las impurezas cualquier pico que esté por debajo del límite de cuantificación (0,02 %).
Otros requisitos: cuando la etiqueta indica que el clorhidrato de gemcitabina es estéril, cumple con los requisitos de endotoxinas bacterianas y esterilidad de gemcitabina inyectable.Cuando la etiqueta indica que el clorhidrato de gemcitabina debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de las formas de dosificación inyectables, cumple con los requisitos para las endotoxinas bacterianas según Gemcitabina para inyección.
Ensayo-
Fase móvil-Preparar una solución filtrada y desgasificada que contenga 13,8 g de fosfato monobásico de sodio y 2,5 mL de ácido fosfórico en 1000 mL de agua.[nota: el pH de esta solución está entre 2,4 y 2,6.]
Solución de aptitud del sistema: transfiera aproximadamente 10 mg de clorhidrato de gemcitabina a un vial pequeño, agregue 4 ml de una solución que contenga 168 mg de hidróxido de potasio por ml de metanol, tápelo herméticamente y someta a ultrasonidos.Calentar a 55ºC durante 6 a 16 horas, dejar enfriar y transferir el contenido a un matraz aforado de 100 mL con lavados sucesivos de ácido fosfórico al 1% (v/v).Diluir con ácido fosfórico al 1% a volumen y mezclar.[nota: esta solución contiene alrededor de 0,02 mg por ml de anómero α de gemcitabina.]
Preparación estándar: disolver en agua una cantidad pesada con precisión de ER Clorhidrato de Gemcitabina USP y diluir cuantitativamente, y por etapas si es necesario, con agua para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparación de valoración: transferir aproximadamente 20 mg de clorhidrato de gemcitabina, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 200 ml, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía <621>): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 275 nm y una columna de 4,6 mm × 25 cm que contiene un relleno L7 de 5 µm.El caudal es de aproximadamente 1,2 ml por minuto.Cromatografíe la solución de idoneidad del sistema y registre las respuestas máximas como se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el anómero de gemcitabina y la gemcitabina no es inferior a 8,0;y el factor de cola determinado a partir de gemcitabina no es superior a 1,5.Cromatografíe la preparación estándar y registre las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es superior al 1,0 %.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 20 µL) de la Preparación estándar y la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales.Calcular la cantidad, en mg, de C9H11F2N3O4·HCl en la porción de Clorhidrato de Gemcitabina tomada por la fórmula:
200C (rU / rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Gemcitabina USP en la Preparación estándar;y rU y rS son las respuestas máximas obtenidas de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.