Itraconazol CAS 84625-61-6 Ensayo 98.5~101.5%

Itraconazol contiene no menos del 98,5 por ciento y no más del 101,5 por ciento de C35H38Cl2N8O4, calculado sobre la base seca.
Envasado y almacenamiento: conservar en recipientes herméticos resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente.
Normas de referencia USP <11>-
ER Itraconazol USP
ER Miconazol USP
Identificación-
A: Absorción de infrarrojos <197K>.
Rotación angular <781A>: entre -0,10° y +0,10°, medido a 20°
Solución de prueba: 100 mg por mL, en cloruro de metileno
Rango de fusión <741>: entre 166° y 170°
Pérdida por secado <731>-Secar alrededor de 1 g a 105° durante 4 horas: no pierde más del 0,5% de su peso.
Residuo de ignición <281>: no más del 0,1 %, determinado en 1,0 g.
Compuestos relacionados-
Solución A: hidrogenosulfato de tetrabutilamonio 0,08 M.
Solución B: acetonitrilo
Diluyente-Preparar una mezcla de metanol y tetrahidrofurano (1:1).
Solución estándar: disolver una cantidad pesada con precisión de ER Itraconazol USP en Diluyente, por etapas si es necesario, para obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solución de resolución: disolver cantidades adecuadas de ER Itraconazol USP y Miconazol USP en ER en Diluyente para obtener una solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,05 mg cada una por mL.
Solución de prueba: disuelva una cantidad exactamente pesada de itraconazol en diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por ml.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía <621>): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 225 nm y una columna de 4,6 mm × 10 cm que contiene un relleno L1 de 3 μm.El caudal es de aproximadamente 1,5 ml por minuto.La temperatura de la columna se mantiene a 30°.El cromatógrafo está programado de la siguiente manera
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–20 80→50 20→50 gradiente lineal
20–25 50 50 isocrático
25–30 80 20 equilibrio
[NOTA: equilibre la columna durante al menos 30 minutos con acetonitrilo a una velocidad de flujo de 1,5 ml por minuto y luego equilibre con la composición de eluyente inicial durante al menos 5 minutos.]
Cromatografíe la solución de Resolución y registre las respuestas máximas como se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre el miconazol y el itraconazol no es inferior a 2,0.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 10 µL) del Diluyente, la Solución estándar y la Solución de prueba en el cromatógrafo y registre los cromatogramas.Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Itraconazol tomado por la fórmula:
100 (CS / CU) (RU / rS)
donde CS es la concentración, en mg por mL, de Itraconazol en la Solución estándar;CU es la concentración, en mg por mL, de Itraconazol en la Solución de prueba;rU es el área del pico para cada impureza en la Solución de prueba;y rS es el área del pico de itraconazol en la Solución estándar: no se encuentra más del 0,5 % de cualquier impureza especificada, como se muestra en la Tabla 1;y no se encuentra más del 1,25% del total de impurezas.Ignore cualquier pico observado en el Diluyente y cualquier pico inferior al 0,05%.
tabla 1
Límite de nombre común (%)
Derivado 4-metoxi1 0,5
Isómero 4-triazolilo2 0,5
Análogo de propilo3 0.5
Análogo isopropílico4 0,5
Epimer5 0.5
Isómero de n-butilo6 0,5
Análogo de didioxolanilo7 0,5
1 2-sec-butil-4-{4-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-il)metil]-2-(2,4-diclorofenilo) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenilo) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenilo) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-isopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agentes quelantes. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2, 4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxo-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
Ensayo-
Diluyente: preparar una mezcla de metiletilcetona y ácido acético glacial (7:1).
Procedimiento: disolver aproximadamente 0,3 g de itraconazol, pesados ​​con precisión, en 70 ml de diluyente.Titular con ácido clorhídrico 0,1 M, determinando el punto final potenciométricamente en el segundo punto de inflexión.Un mL de ácido clórico 0,1 M equivale a 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.