Ketorolaco Trometamina CAS 74103-07-4 Pureza >99.0% (HPLC)

Ketorolaco trometamina contiene no menos del 98,5 por ciento y no más del 101,5 por ciento de C15H13NO3·C4H11NO3, calculado sobre la base seca.
Envasado y almacenamiento: conservar en recipientes herméticos resistentes a la luz.Almacenar a 25°, excursiones permitidas entre 15° y 30°
Normas de referencia USP <11>-
ER Ketorolaco Trometamina USP
Identificación-
A: Absorción de infrarrojos <197K>.
B: Absorción ultravioleta <197U>-
Solución: 10 µg por mL
Medio: metanol.
C: Prueba de trometamina: preparar una Solución estándar de ER Ketorolaco Trometamina USP en una mezcla de diclorometano y metanol (2:1) que contenga 5 mg por mL.De manera similar, prepare una solución de prueba de ketorolaco trometamina que contenga 5 mg por ml.Aplicar volúmenes de 40 µL de la Solución estándar y la Solución de prueba a una placa cromatográfica de capa delgada (ver Cromatografía <621>) cubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla cromatográfica de gel de sílice.Coloque la placa en una cámara cromatográfica previamente equilibrada con una mezcla de diclorometano, acetona y ácido acético glacial (95:5:2).Selle la cámara y desarrolle el cromatograma hasta que el frente del solvente se haya movido alrededor de las tres cuartas partes de la longitud de la placa.Retire la placa de la cámara y permita que el solvente se evapore.Rocíe la placa con una solución alcohólica recién preparada que contenga 30 mg de ninhidrina por ml y caliente la placa a aproximadamente 150° durante 2 a 5 minutos.Se desarrollan manchas amarillas con bordes de color rosa a púrpura en la placa en las áreas donde se aplicaron la Solución estándar y la Solución de prueba.
pH <791>: entre 5,7 y 6,7, en solución (1 en 100).
Pérdida por secado <731>-Secar al vacío a 60° durante 3 horas: no pierde más del 0,5% de su peso.
Residuo de ignición <281>: no más del 0,1 %.
Metales pesados, Método II <231>: 0,002%.
Pureza cromatográfica-
Fase móvil, mezcla de disolventes, preparación estándar, solución de resolución y sistema cromatográfico: proceder como se indica en la Valoración.
Solución de prueba-Utilizar la Preparación de valoración.
Procedimiento: cromatografíe la solución de prueba como se indica en Procedimiento en el ensayo, permitiendo que la cromatografía se extienda hasta tres veces el tiempo de retención del ketorolaco.Mida las respuestas de todos los picos.Calcular el porcentaje de cada impureza individual en la porción de Ketorolaco Trometamina tomada por la fórmula:
100rfi (r/rs)
donde rfi es el factor de respuesta de cada pico de impureza individual en relación con el de ketorolaco;ri es la respuesta máxima para cada impureza;y rs es la suma de todas las respuestas máximas de los picos de impurezas y el pico mayoritario de ketorolaco.Los valores de rfi son 0,52 para el análogo 1-ceto de ketorolaco, 0,67 para el análogo 1-hidroxi de ketorolaco, 2,2 para el pico de impureza que tiene un tiempo de retención de 0,54 en relación con el de ketorolaco y 0,91 para el pico de impureza en un tiempo de retención relativo. de 0,66.No se encuentra más del 0,1% del análogo 1-ceto de ketorolaco o del análogo 1-hidroxi de ketorolaco;no se encuentra más del 0,5% de cualquier otra impureza;y la suma de todas las impurezas no supera el 1,0%.
Ensayo-
Fase móvil: disolver 5,75 g de fosfato monobásico de amonio en 1000 ml de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0.Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución tampón y tetrahidrofurano (70:30).Realice ajustes si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía <621>) para lograr un tiempo de retención de ketorolaco de aproximadamente 8 a 12 minutos.
Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de agua y tetrahidrofurano (70:30).
Preparación estándar: disolver cuantitativamente una cantidad pesada con precisión de ER Ketorolaco Trometamina USP en Mezcla de solventes para obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL.[NOTA-Proteja esta solución de la luz.]
Preparación de valoración: transferir aproximadamente 20 mg de Ketorolaco trometamina, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.[NOTA-Proteja esta solución de la luz.]
Solución de resolución: en un separador de 250 mL, mezcle 100 mL de agua, 100 mL de diclorometano, 30 mg de ER Ketorolaco Trometamina USP y 1 mL de ácido clorhídrico 1 N.Inserte el tapón, agite y deje que las capas se separen.Transfiera la capa inferior de diclorometano a un matraz de vidrio de borosilicato tapado y deseche la capa superior.Exponga la solución de diclorometano a la luz solar directa durante 10 a 15 minutos.Transfiera 1,0 mL de la solución a un vial, evapore en una corriente de aire o en una corriente de nitrógeno hasta sequedad, agregue 1,0 mL de la mezcla de solvente y agite para disolver.[NOTA: esta solución se puede almacenar en refrigeración y usarse siempre que el cromatograma obtenido según las instrucciones del Procedimiento sea adecuado para identificar los picos debidos al ketorolaco 1-ceto análogo y al ketorolaco 1-hidroxi análogo, y para la medición de la resolución entre el ketorolaco 1-ceto análogo y el ketorolaco.]
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía <621>): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 313 nm y una columna de 4,6 mm × 25 cm que contiene un relleno L7 de 5 µm y se mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 40°.El caudal es de aproximadamente 1,5 ml por minuto.Cromatografíe la solución de Resolución y registre las respuestas máximas como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,63 para el análogo 1-hidroxi de ketoroac, 0,89 para el análogo 1-ceto de ketorolaco y 1,0 para ketorolaco;y la resolución, R, entre el análogo 1-ceto de ketorolaco y el ketorolaco no es inferior a 1,5.Cromatografíe la preparación estándar y registre las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es inferior a 5500 platos teóricos;y la desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es superior al 1,5 %.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 10 µL) de la Preparación estándar y la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales.Calcular la cantidad, en mg, de C15H13NO3·C4H11NO3 en la porción de Ketorolaco Trometamina tomada por la fórmula:
50C (rU / rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Ketorolaco Trometamina USP en la Preparación estándar;y rU y rS son las respuestas máximas de ketorolaco obtenidas de la Preparación de ensayo y la Preparación estándar, respectivamente.