Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Ensayo (HPLC) 97.0~102.0%

paclitaxel
C47H51NO14 853,91
Ácido bencenopropanoico, -(benzoilamino)--hidroxi-, 6,12b-bis(acetiloxi)-12-(benzoiloxi)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodecahidro-4,11-dihidroxi-4a,8,13,13-tetrametil-5-oxo-7,11-metano-1H-ciclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-ilo éster, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahidro-4,6, 9,11,12,12b-hexahidroxi-4a,8,13,13-tetrametil-7,11-metano-5H-ciclodeca[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-ona 6, 12b-diacetato, 12-benzoato, 9-éster con (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilisoserina [33069-62-4].
Paclitaxel contiene no menos del 97,0 por ciento y no más del 102,0 por ciento de C47H51NO14, calculado sobre la base anhidra y sin disolventes.
[Precaución: el paclitaxel es citotóxico.Se debe tener mucho cuidado para evitar inhalar partículas de Paclitaxel y exponer la piel a este.]
Envasado y almacenamiento: conservar en recipientes herméticos resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Etiquetado: el etiquetado indica el tipo de proceso utilizado para producir el material y la prueba de compuestos relacionados con la que cumple el material.
Normas de referencia USP <11>-
ER Endotoxina USP
USP Paclitaxel RS Haga clic para ver la estructura
ER Compuesto Relacionado A de Paclitaxel USP
cefalomanina.
ER Compuesto Relacionado B de Paclitaxel USP
10-desacetil-7-epipaclitaxel.
ER Mezcla de Impurezas de Paclitaxel USP
Mezcla de paclitaxel y los siguientes compuestos relacionados: análogo de propilo, cefalomanina, análogo de sec-butilo, análogo de n-butilo, análogo de bencilo, bacatina VI, análogo de pentilo y 7-epipaclitaxel.
Identificación-
A: Absorción de infrarrojos <197K>.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la Preparación de valoración corresponde al del cromatograma de la Preparación estándar, tal como se obtiene en la Valoración.
Rotación específica 781S: entre 49,0 y 55,0 a 20, calculado sobre la base anhidra, sin disolventes.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
Pruebas de enumeración microbiana <61> y Pruebas para microorganismos específicos <62>: el recuento microbiano aeróbico total no supera las 100 ufc por g.Cumple con los requisitos de las pruebas de ausencia de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, especies de Salmonella y Escherichia coli.
Endotoxinas bacterianas 85- No contiene más de 0,4 Unidades de Endotoxina USP por mg de paclitaxel.
Agua, Método Ic <921>: no más del 4,0%.
Residuo de ignición <281>: no más del 0,2 %.
Metales pesados, Método II <231>: 0,002%.
Compuestos relacionados-
prueba 1 (para material etiquetado como aislado de fuentes naturales): si el material cumple con esta prueba, la etiqueta indica que cumple con la prueba 1 de compuestos relacionados de la USP.
Diluyente: preparar según se indica en la Valoración.
Solución A-Preparar acetonitrilo filtrado y desgasificado.
Solución B-Preparar agua filtrada y desgasificada.
Fase móvil: use mezclas variables de Solución A y Solución B como se indica para el sistema cromatográfico.Realice los ajustes necesarios (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Solución de aptitud del sistema: disolver cantidades pesadas con precisión de ER Compuesto Relacionado A de Paclitaxel USP y ER Compuesto Relacionado B de Paclitaxel USP en metanol para obtener una solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 10 µg de cada uno por mL.Transferir 5,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Solución estándar: disolver, con la ayuda de sonicación, una cantidad pesada con precisión de ER Paclitaxel USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, y gradualmente si es necesario, con Diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 5 µg por mL.
Solución de prueba-Utilizar la Preparación de valoración.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía <621>): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 227 nm y una columna de 4,6 mm × 25 cm que contiene un relleno L43 de 5 µm.El caudal es de aproximadamente 2,6 ml por minuto.La temperatura de la columna se mantiene a 30ºC. El cromatógrafo se programa como sigue.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0–35 35 65 isocrático
35–60 35®80 65®20 gradiente lineal
60–70 80®35 20®65 gradiente lineal
70–80 35 65 isocráticoCromatografíe la solución de idoneidad del sistema y registre las respuestas máximas como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,78 para el compuesto relacionado A de paclitaxel y 0,86 para el compuesto relacionado B de paclitaxel (en relación con el tiempo de retención para el paclitaxel obtenido a partir de la solución de Prueba);y la resolución, R, entre el compuesto relacionado A de paclitaxel y el compuesto relacionado B de paclitaxel no es inferior a 1,0.Cromatografíe la Solución estándar y registre las respuestas de los picos como se indica en Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más del 2,0 %.
Procedimiento: inyecte un volumen (alrededor de 15 µL) de la solución de prueba en el cromatógrafo, registre el cromatograma y mida las áreas de los picos principales.Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Paclitaxel tomado por la fórmula:
100 (vie / ru)
donde F es el factor de respuesta relativo para cada pico de impureza (ver Tabla 1 para valores);ri es el área del pico para cada impureza individual;y rU es el área del pico de paclitaxel.
tabla 1
Tiempo de retención relativo Factor de respuesta relativo (F) Nombre Límite (%)
0,24 1,29 Baccatina III 0,2
0,53 1,00 10-desacetilpaclitaxel 0,5
0,57 1,00 7-Xilosilpaclitaxel 0,2
0,78 1,26 Cefalomanina (compuesto relacionado A de paclitaxel) a11
0,78 1,26 2'',3''-Dihidrocefalomanina a21
0,86 1,00 10-desacetil-7-epipaclitaxel (compuesto relacionado B de paclitaxel) 0,5
1.10 1.00 Análogo de bencilo3 b12
1,10 1,00 3'',4''-Dehidropaclitaxel C b22
1,40 1,00 7-Epicefalomanina 0,3
1,85 1,00 7-Epipaclitaxel 0,5
1 La resolución puede ser incompleta para estos picos, dependiendo de las cantidades relativas presentes;la suma de a1 y a2 no supera el 0,5%.
2 La resolución puede ser incompleta para estos picos, dependiendo de las cantidades relativas presentes;la suma de b1 y b2 no supera el 0,5%.
3 El siguiente nombre químico se asigna al compuesto relacionado, análogo de bencilo: Baccatin III 13-éster con ácido (2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-fenilacetilamino)propanoico.
Además de no exceder los límites de impurezas relacionadas con paclitaxel en la Tabla 1, no se encuentra más del 0,1 % de cualquier otra impureza única;y no se encuentra más del 2,0% del total de impurezas.
prueba 2 (para material etiquetado como producido por un proceso semisintético): si el material cumple con esta prueba, la etiqueta indica que cumple con la prueba 2 de compuestos relacionados de la USP.
Diluyente-Use acetonitrilo.
Solución A: utilice una mezcla filtrada y desgasificada de agua y acetonitrilo (3:2).
Solución B: utilice acetonitrilo filtrado y desgasificado.
Fase móvil: use mezclas variables de Solución A y Solución B como se indica para el sistema cromatográfico.Realice los ajustes necesarios (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Solución de aptitud del sistema: disuelva cantidades pesadas con precisión de ER Paclitaxel USP y ER Compuesto Relacionado B de Paclitaxel USP en diluyente, agitando y sonicando si es necesario, para obtener una solución con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,96 mg y 0,008 mg por ml, respectivamente.
Solución de prueba: transferir aproximadamente 10 mg de Paclitaxel, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 10 ml, disolver y diluir con Diluyente a volumen, agitar y sonicar si es necesario, y mezclar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía 621): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 227 nm y una columna de 4,6 mm × 15 cm que contiene un relleno L1 de 3 µm.El caudal es de aproximadamente 1,2 ml por minuto.La temperatura de la columna se mantiene a 35ºC. El cromatógrafo se programa como sigue.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0-20 100 0 isocrático
20-60 100®10 0®90 gradiente lineal
60-62 10®100 90®0 gradiente lineal
62-70 100 0 isocráticoCromatografíe la solución de idoneidad del sistema y registre las respuestas máximas como se indica en Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,94 para el compuesto relacionado B de paclitaxel y 1,0 para paclitaxel;la resolución, R, entre el compuesto relacionado B de paclitaxel y paclitaxel no es inferior a 1,2;y la desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es superior al 2,0 %.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 15 µL) del diluyente y la solución de prueba en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las áreas de todos los picos.Ignore cualquier pico debido al Diluyente.Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Paclitaxel tomado por la fórmula:
100 (vie / rs)
en el que F es el factor de respuesta relativo para cada impureza (consulte la Tabla 2 para conocer los valores);ri es el área del pico para cada impureza obtenida de la Solución de prueba;y rs es la suma de las áreas de todos los picos obtenidos de la Solución de prueba.
Tabla 2
Tiempo de retención relativo Factor de respuesta relativo (F) Nombre Límite (%)
0,11 1,24 10-desacetilbacatina III 0,1
0,20 1,29 Baccatina III 0,2
0,42 1,39 Fotodegradante2 0,1
0,47 1,00 10-desacetilpaclitaxel 0,5
0,80 1,00 2-Debenzoilpaclitaxel-2-pentenoato 0,7
0,921 1,00 Anillo de oxetano abierto, migración de acetilo y benzoilo 2 x1
0,921 1,00 10-Acetoacetilpaclitaxel x2
0,941 1,00 10-desacetil-7-epipaclitaxel (compuesto relacionado B de paclitaxel) x3
1,37 1,00 7-Epipaclitaxel 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechainpaclitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-acetilpaclitaxel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-bacatina III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paclitaxel 0,3
1 La resolución puede ser incompleta para estos picos, dependiendo de las cantidades relativas presentes;la suma de x1, x2 y x3 no es más del 0,4%.
2 Los siguientes nombres químicos se asignan a los compuestos relacionados Fotodegradante;El anillo de oxetano se abrió, el acetilo y el benzoílo migraron;y 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Fotodegradante
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diacetiloxi-5,13-dihidroxi-4,16,17,17-tetrametil-8-oxa- 3-oxo-12-fenilcarboniloxipentaciclo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-ilo
(2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)propanoato
Anillo de oxetano abierto, acetilo y benzoilo migraron
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diacetiloxi-1,2,4,7-tetrahidroxi-8,12,15,15-tetrametil-9-oxo- 4-(fenilcarboniloximetil)triciclo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-ilo
(2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)propanoato
10,13-Biscadena lateralpaclitaxel
Baccatin III 13-éster con ácido (2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino)propanoico, 10-éster con (2S,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilcarbonilamino) )ácido propanoico
Además de no exceder los límites de impurezas relacionadas con paclitaxel en la Tabla 2, no se encuentra más del 0,1 % de cualquier otra impureza única;y no se encuentra más del 2,0% del total de impurezas.
prueba 3 (para material etiquetado como producido por un proceso de fermentación de células vegetales): si el material cumple con esta prueba, la etiqueta indica que cumple con la prueba 3 de compuestos relacionados de la USP.
Solución A-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua y acetonitrilo (3:2).
Solución B-Preparar acetonitrilo filtrado y desgasificado.
Fase móvil: use mezclas variables de Solución A y Solución B como se indica para el sistema cromatográfico.Realice los ajustes necesarios (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Solución de aptitud del sistema: disuelva el ER Mezcla de impurezas de paclitaxel USP en acetonitrilo, sonicando si es necesario, para obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por ml.
Solución estándar: disolver una cantidad pesada con precisión de ER Paclitaxel USP en acetonitrilo, sonicando si es necesario, para obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por ml.
Solución de prueba: transfiera aproximadamente 10 mg de Paclitaxel, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 10 ml.Disuelva y diluya con acetonitrilo a volumen, sonicando si es necesario, y mezcle.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía 621): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 227 nm y una columna de 4,6 mm × 15 cm que contiene un relleno L1 de 3 µm.El caudal es de aproximadamente 1,2 ml por minuto.El cromatógrafo se programa de la siguiente manera.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0-28 100 0 isocrático
28-33 100®98 0®2 gradiente lineal
33–58 98®10 2®90 gradiente lineal
58-60 10 90 isocrático
60-63 10®100 90®0 gradiente lineal
63-70 100 0 isocráticoCromatografíe la solución de idoneidad del sistema y registre las respuestas máximas como se indica en Procedimiento: la resolución, R, entre paclitaxel y el análogo de bencilo no es inferior a 1,8.Cromatografíe la Solución estándar y registre las respuestas de los picos como se indica en Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más del 2,0 %.[nota: con el fin de identificar los picos, los tiempos de retención relativos aproximados se proporcionan en la Tabla 3. Los tiempos de retención relativos se miden frente a Paclitaxel.]
Tabla 3
Nombre Límite de tiempo de retención relativo (%)
Análogo de propilo1 0,54 0,2
Cefalomanina (compuesto relacionado A de paclitaxel) 0,76 0,5
Análogo de sec-butilo2 0,81 0,2
Análogo de n-butilo3 0,89 0,1
Análogo de bencilo 1,10 0,4
Baccatina VI 1,23 0,2
Análogo de pentilo4 1,31 0,2
7-Epipaclitaxel 1,51 0,4
1 El siguiente nombre químico se asigna al compuesto relacionado Análogo de propilo: Baccatina III 13-éster con ácido (2R,3S)-3-butanoilamino-2-hidroxi-3-fenilpropanoico.
2 El siguiente nombre químico se asigna al compuesto relacionado análogo de sec-butilo: Baccatin III 13-éster con ácido (2R,3S)-2-hidroxi-3-(2-metilbutanoilamino)-3-fenilpropanoico.
3 El siguiente nombre químico se asigna al compuesto relacionado análogo de n-butilo: Baccatin III 13-éster con ácido (2S,3S)-2-hidroxi-3-(pentanoilamino)-3-fenilpropanoico.
4 El siguiente nombre químico se asigna al compuesto relacionado Análogo de pentilo: Baccatin III 13-éster con ácido (2R,3S)-3-(hexanoilamino)-2-hidroxi-3-fenilpropanoico.
Procedimiento: inyecte un volumen (alrededor de 12 µL) de la solución de prueba en el cromatógrafo, registre el cromatograma y mida las áreas de todos los picos.Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Paclitaxel tomado por la fórmula:
100 (ri / ru)
en donde ri es la respuesta de cada impureza individual;y rU es la suma de las áreas de todos los picos obtenidos de la Solución de prueba.Además de no exceder los límites de impurezas relacionadas con paclitaxel en la Tabla 3, no se encuentra más del 0,1 % de cualquier otra impureza única;y no se encuentra más del 2,0% del total de impurezas.
Ensayo-
Diluyente-Preparar una mezcla de metanol y ácido acético (200:1).
Fase móvil: preparar una mezcla filtrada y desgasificada de agua y acetonitrilo (11:9).Realice los ajustes necesarios (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Preparación estándar: disuelva, usando sonicación si es necesario, una cantidad pesada con precisión de ER Paclitaxel USP en Diluyente y diluya cuantitativamente, y gradualmente si es necesario, con Diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparación de valoración: transfiera aproximadamente 10 mg de Paclitaxel, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 10 ml.Disolver en Diluyente, usando sonicación si es necesario, diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía <621>): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 227 nm y una columna de 4,6 mm × 25 cm que contiene un relleno L43 de 5 µm.El caudal es de aproximadamente 1,5 ml por minuto.Cromatografíe la preparación estándar y registre las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: el factor de cola está entre 0,7 y 1,3;y la desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es superior al 1,5 %.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 10 µL) de la Preparación estándar y la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las áreas de los picos principales.Calcular la cantidad, en mg, de C47H51NO14 en la porción de Paclitaxel tomada por la fórmula:
10C(rU / rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de ER Paclitaxel USP en la Preparación estándar;y rU y rS son las respuestas máximas para paclitaxel obtenidas de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.