Ramelteon Intermedio 12 CAS 1053239-39-6 Pureza >98,0 % (HPLC)

El clorhidrato de 2-(2,6,7,8-tetrahidro-1H-indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamina (CAS: 1053239-39-6) es un intermedio de Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).A diferencia de la mayoría de los tratamientos para el insomnio que se dirigen al complejo receptor GABA (ácido g-aminobutírico), Ramelteon es un agonista del receptor de melatonina.En particular, tiene una alta selectividad por los subtipos MT1 y MT2, que se han implicado en el mantenimiento de los ritmos circadianos, sobre el receptor MT3 responsable de otras funciones de la melatonina.Su falta de afinidad no solo por el complejo del receptor GABA sino también por los receptores de neurotransmisores, dopaminérgicos, opiáceos y benzodiacepínicos sugiere un perfil de seguridad mejorado sin el potencial de abuso de los fármacos hipnóticos que se dirigen a estos receptores.Como tal, Ramelteon no es un fármaco catalogado.Los metabolitos primarios incluyen la hidroxilación y la oxidación a especies de carbonilo con metabolitos secundarios resultantes de la glucuronidación.Dado que CYP1A2 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo hepático de Ramelteon, no debe tomarse en combinación con inhibidores potentes de CYP1A2, como la fluvoxamina.La administración concomitante con ketoconazol (un inhibidor de CYP3A4) o fluconazol (un potente inhibidor de CYP2C9) resultó en aumentos significativos en el AUC y la Cmax, pero el amplio metabolismo y las concentraciones plasmáticas altamente variables de Ramelteon descartaron la necesidad de modificar la dosis.Sin embargo, el prospecto advierte a los pacientes sobre la administración conjunta con inhibidores potentes de CYP3A4 y CYP2C9.Según los resultados de los ensayos clínicos, la dosis recomendada de Ramelteon es de 8 mg dentro de los 30 minutos antes de acostarse.Además de la precaución de la administración concomitante con inhibidores de CYP, no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave.Los eventos adversos, observados en el 5% de los pacientes en estudios clínicos, fueron somnolencia, mareos, náuseas, fatiga, dolor de cabeza e insomnio.