Clorhidrato de ranitidina CAS 66357-59-3 Ensayo 97.5~102.0%

clorhidrato de ranitidina
C13H22N4O3S·HCl 350,87
Monoclorhidrato de 1,1-etenodiamina, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-.
Clorhidrato de N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamina [66357-59-3 ].
El clorhidrato de ranitidina contiene no menos del 97,5 por ciento y no más del 102,0 por ciento de C13H22N4O3S·HCl, calculado sobre la base seca.
Envasado y almacenamiento: conservar en recipientes herméticos resistentes a la luz.
Normas de referencia USP <11>-
ER Clorhidrato de Ranitidina USP
ER Mezcla de Resolución de Ranitidina USP
Es una mezcla de clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: ranitidina-N-óxido, complejo de ranitidina nitroacetamida, ranitidina diamina hemifumarato y ranitidina amino alcohol hemifumarato.
N-óxido de ranitidina: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamina N-óxido.
Complejo de ranitidina nitroacetamida: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamida.
Ranitidina diamina hemifumarato (compuesto relacionado A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, sal de hemifumarato.
Ranitidina amino alcohol hemifumarato: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197M>.
B: Absorción ultravioleta <197U>-
Solución: 10 µg por mL.
Medio: agua.
Las absortividades a 229 nm y 315 nm, calculadas sobre la base seca, no difieren en más del 3,0%.
C: Una solución del mismo cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro <191>.
pH <791>: entre 4,5 y 6,0, en solución (1 en 100).
Pérdida por secado <731>-Secar al vacío a 60ºC durante 3 horas: no pierde más del 0,75% de su peso.
Residuo de ignición <281>: no más del 0,1 %.
Pureza cromatográfica-
Diluyente, Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico. Proceder como se indica en la Valoración.
Solución estándar: preparar según se indica en Preparación estándar en la Valoración.
Solución de prueba: preparar como se indica en Preparación de la valoración en la Valoración.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 10 µL) de la Solución estándar y la Solución de prueba en el cromatógrafo, registre los cromatogramas e identifique el pico de ranitidina y los picos debido a las impurezas y los productos de degradación enumerados en la siguiente tabla.
Nombre Tiempo de retención relativo
Ranitidina simple nitroacetamida1 0,14
Ranitidina oxima2 0,21
Ranitidina amino alcohol3 0,45
Ranitidina diamina4 0,57
S-óxido de ranitidina5 0,64
N-óxido de ranitidina6 0,72
Complejo de ranitidina nitroacetamida7 0,84
Aducto de ranitidina formaldehído8 1,36
bis-compuesto de ranitidina9 1,75
1 N-Metil-2-nitroacetamida.
2 3-(Metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-ona oxima.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamina (compuesto A relacionado con ranitidina).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamina (compuesto C relacionado con ranitidina).
6 N,N-dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etilo)
N-óxido de sulfanil]metil}furan-2-il)metanamina.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamida.
8 2,2¢-metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeteno-1,1- diamina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etendiamina (compuesto B relacionado con ranitidina).
Mida las respuestas para los picos principales y calcule el porcentaje de cada impureza en la porción de Clorhidrato de Ranitidina tomada por la fórmula:
100CV/W(ri / rS)
donde C es la concentración, en mg por mL, de clorhidrato de ranitidina en la Solución estándar;V es el volumen, en mL, de la Solución de prueba;W es el peso, en mg, de Clorhidrato de Ranitidina tomado para preparar la Solución de prueba;ri es la respuesta máxima para cada impureza obtenida de la Solución de prueba;y rS es la respuesta del pico de ranitidina obtenida de la Solución estándar: no se encuentra más del 0,3 % de bis-compuesto de ranitidina, no se encuentra más del 0,1 % de cualquier otra impureza individual y no se encuentra más del 0,5 % del total de impurezas .El nivel de notificación de impurezas es del 0,05 %.
Ensayo-
Tampón de fosfato: coloque aproximadamente 1900 mL de agua en un matraz volumétrico de 2,0 L, agregue con precisión 6,8 mL de ácido fosfórico y mezcle.Agregar con precisión 8,6 ml de solución de hidróxido de sodio al 50 % y diluir con agua a volumen.Si es necesario, ajustar con solución de hidróxido de sodio al 50% o ácido fosfórico a un pH de 7,1 y filtrar.
Solución A-Preparar una mezcla de tampón de fosfato y acetonitrilo (98:2).
Solución B-Preparar una mezcla de tampón de fosfato y acetonitrilo (78:22).
Fase móvil: use mezclas variables de Solución A y Solución B como se indica para el sistema cromatográfico.Realice los ajustes necesarios (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Solución de uso diluyente A.
Preparación estándar - Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Clorhidrato de Ranitidina USP en Diluyente para obtener una solución con una concentración conocida de aproximadamente 0,125 mg de clorhidrato de ranitidina por mL.
Solución de resolución: transferir aproximadamente 1,3 mg de ER Mezcla de Resolución de Ranitidina USP a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y diluir con Diluyente a volumen.[nota: el ER Mezcla de resolución de ranitidina USP contiene clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: hemifumarato de amino alcohol de ranitidina, hemifumarato de ranitidina diamina, N-óxido de ranitidina y nitroacetamida de complejo de ranitidina.]
Preparación de valoración: transferir aproximadamente 25 mg de clorhidrato de ranitidina, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 200 ml.Disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía <621>): el cromatógrafo de líquidos está equipado con un detector de 230 nm y una columna de 4,6 mm × 10 cm que contiene un relleno L1 de 3,5 µm que es estable de pH 1 a 12. El caudal es alrededor de 1,5 ml por minuto.La temperatura de la columna se mantiene a 35ºC. El cromatógrafo se programa como sigue.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0-10 100®0 0®100 gradiente lineal
10-15 0 100 isocrático
15-16 0®100 100®0 gradiente lineal
16-20 100 0 reequilibrio Cromatografíe la solución de resolución e identifique los picos utilizando la tabla de impurezas y productos de degradación (que se encuentra arriba): la resolución, R, entre los picos para el N-óxido de ranitidina y la nitroacetamida del complejo de ranitidina no es inferior a 1.5.Cromatografíe la preparación estándar y registre las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para las inyecciones repetidas no es superior al 1,0 %.
Procedimiento: inyecte por separado volúmenes iguales (alrededor de 10 µL) de la Preparación estándar y la Preparación de valoración en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las áreas de los picos principales.Calcular el porcentaje de C13H22N4O3S·HCl en la porción de Clorhidrato de Ranitidina tomada por la fórmula:
100 (CS / CU) (RU / rS)
donde CS y CU son las concentraciones, en mg por ml, de clorhidrato de ranitidina en la Preparación estándar y la Preparación de valoración, respectivamente;y rU y rS son las respuestas máximas obtenidas de la Preparación de valoración y la Preparación estándar, respectivamente.