SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex sulfobutüüleetri naatriumanalüüs 95,0–105,0%

Betadex sulfobutüüleetri naatrium
C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, kui n = 6,5
beetatsüklodekstriini sulfobutüüleetrid, naatriumisoolad;
Beeta-tsüklodekstriinsulfobutüüleeternaatrium [182410-00-0].
MÄÄRATLUS
Betadex Sulfobutyl Ether Naatrium valmistatakse beetadexi alküülimisel aluselistes tingimustes 1,4-butaansulfooniga
Betadexi keskmine asendusaste on NLT 6,2 ja NMT 6,9.
See sisaldab NLT 95,0% ja NMT 105,0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), arvutatuna veevabalt.
IDENTIFITSEERIMINE
• A. INFRAPUNANEELDUS <197K>
• B. Proovilahuse peamise piigi retentsiooniaeg vastab analüüsi käigus saadud standardlahuse omale.
• C. See vastab keskmise asendusastme testi nõuetele.
• D. IDENTIFITSEERIMISTESTID – ÜLDINE, naatrium 〈191〉
TEST
• MENETLUS
Liikuv faas: 0,1 M kaaliumnitraat atsetonitriili ja vee segus (1:4)
Standardlahus: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS mobiilses faasis
Proovilahus: 10 mg/mL Betadex Sulfobutyl Ether Naatrium liikuvas faasis
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus.)
Režiim: LC
Detektor: murdumisnäitaja
Detektori temperatuur: 35 ± 2°
Kolonn: 7,8 mm × 30 cm analüütiline kolonn;pakend L37.[MÄRKUS – tööseeria lõppedes loputage kolonni atsetonitriili ja vee lahusega (1:9).]
Voolukiirus: 1,0 ml/min
Süste suurus: 20 µL
Süsteemi sobivus.
Näidis: standardlahus
Sobivusnõuded
Suhteline standardhälve: NMT 2,0%
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Arvutage beetadekssulfobutüüleetri naatriumi [C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n] protsent Betadex sulfobutüüleetri naatriumi koguses:
Tulemus = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = beetadekssulfobutüüleetri maksimaalne reaktsioon
naatrium proovilahusest
rS = beetadekssulfobutüüleetri maksimaalne reaktsioon
naatrium standardlahusest
CS = USP Betadex sulfobutüüleetri kontsentratsioon
Naatrium RS standardlahuses (mg/mL)
CU = Betadex sulfobutüüleetri naatriumi kontsentratsioon proovilahuses (mg/mL)
Vastuvõtmise kriteeriumid: 95,0% ~ 105,0% veevabalt
LISANDUSED
• RASKEMETALLID, II meetod <231>: NMT 5 ppm
• BEETATSÜKLODEKSTRINI (BETADEKS) LIMITI
Lahus A: 25 mM naatriumhüdroksiid
Lahus B: 250 mM naatriumhüdroksiid ja 1 M kaaliumnitraat
Liikuv faas: vaata tabelit 1.
Tabel 1

Standardlahus: 2 µg/mL USP Beta Cyclodexrin RS
Proovilahus: 2 mg/ml Betadex sulfobutüüleetri naatriumi
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus ja Ioonkromatograafia <1065>.)
Režiim: IC
Detektor: impulss-amperomeetria (amperomeetriline element kulla tööelektroodi ja hõbedase võrdluselektroodiga)
Veerg
Kaitse: 4,0 mm × 5 cm anioonivahetus;pakend L61
Analüütiline: 4,0 mm × 25 cm anioonivahetus;
pakend L61
Kolonni temperatuur: 50 ± 2°
Voolukiirus: 1,0 ml/min
Süste suurus: 20 µL
Impulss-amperomeetrilise detektori lainekuju: vt tabel 2.
Tabel 2

Süsteemi sobivus
Näidis: standardlahus
Sobivusnõuded
Suhteline standardhälve: NMT 5,0%
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Arvutage beetatsüklodekstriini (beetadeks) protsent Betadex sulfobutüüleetri naatriumi koguses:
Tulemus = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = beetatsüklodekstriini maksimaalne reaktsioon proovilahusest
rS = standardlahuse beetatsüklodekstriini maksimaalne reaktsioon
CS = USP Beta Cyclodexrin RS kontsentratsioon standardlahuses (µg/mL)
CU = Betadex sulfobutüüleetri naatriumi kontsentratsioon proovilahuses (mg/mL)
F = teisendustegur (10-3 mg/µg)
Nõustamiskriteeriumid: NMT 0,1%
• 1,4-BUTAANSULTOONI PIIRI
Sisestandardlahus: 0,25 µg/ml dietüülsulfooni
Standardne põhilahus A: 0,5 µg/ml 1,4-butaansultooni
Standardne põhilahus B: 1,0 µg/ml 1,4-butaansulfooni
Standardne põhilahus C: 2,0 µg/ml 1,4-butaansultooni
Proovi põhilahus: 250 mg/ml Betadex sulfobutüüleetri naatriumi sisestandardi lahuses
Tühilahus ja proovilahused A, B, C ja D:
Järgige tabelit 3, et asetada sisestandardi lahuse, iga standardpõhilahuse, proovi põhilahuse, vee või metüleenkloriidi kogused igasse korgiga klaasist katseklaasi.[MÄRKUS. Sobilik on keeratava korgiga 10-mL katseklaas.] Segage iga katseklaasi keerismikseril 30 sekundit ja laske sellel seista vähemalt 5 minutit või kuni faasi täieliku eraldumiseni.Ekstraheerige orgaaniline faas GC viaali ja sulgege.[MÄRKUS – kasutage võimalikult väikest veefaasi kogust.] 1,4-butaansultooni lisatud kogused proovilahustes A, B, C ja D on vastavalt 0,5, 1,0, 2,0 ja 0 µg.
Tabel 3

[MÄRKUS – Valmistage ette vahetult enne kasutamist.]
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus.)
Režiim: GC
Detektor: leegi ionisatsioon
Kolonn: 0,32 mm × 25 m sulatatud ränidioksiidi kapillaarkolonn;0,5-µm faasi G46 kiht
Temperatuur
Detektor: 270°
Sissepritseava: 200°
Veerg: vaadake temperatuuriprogrammi tabelist 4
Tabel 4
Algtemperatuur (°) Temperatuuri ramp (°/min) Lõpptemperatuur (°) Hooaeg lõpptemperatuuril (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Kandegaas: heelium, tavaliselt 12 psi sisselaskerõhul
Süste suurus: 1,0 µL
Süstimise tüüp: 0,5 minutiks jaotatud süstimine, seejärel jagamine kiirusega 50 ml/min.[MÄRKUS. Soovitatav on kasutada sobivat lõhestamata süstimisvooderdust.]
Süsteemi sobivus
Proov: proovilahus B
[MÄRKUS. Dietüülsulfooni ja 1,4-butaansulfooni suhtelised retentsiooniajad on vastavalt 0,7 ja 1,0.]
Sobivusnõuded
Suhteline standardhälve: NMT 10,0%
Analüüs
Proovid: tühi lahus, proovilahused A, B, C ja D
Korrigeerige 1,4-butaansultooni ja dietüülsulfooni tippvastuste suhet proovilahuses A, B, C või D, lahutades tühja lahuses oleva 1,4-butaansultooni ja etüülsulfooni piikide vastuste suhte .Joonistage proovilahuse A, B, C või D 1,4-butaansultooni ja dietüülsulfooni piigi vastuse korrigeeritud suhe 1,4-butaansultooni lisatud koguse suhtes µg.Ekstrapoleerige graafiku punkte ühendav joon, kuni see kohtub koguse teljega.Selle punkti ja telgede lõikepunkti vaheline kaugus näitab 1,4-butaansultooni A kogust µg-s proovi põhilahuse 4 ml osas.Arvutage 1,4-butaansulfooni sisaldus Betadex Sulfobutyl Ether Naatriumi portsjonis:
Tulemus = A/(VExt × CU × F)
A = määratud eespool
VExt = ekstraheerimisetapis kasutatud proovi põhilahuse maht, 4,0 ml
CU = Betadex sulfobutüüleetri naatriumi kontsentratsioon proovi põhilahuses (mg/mL)
F = teisendustegur (10–3 g/mg)
Nõustamiskriteeriumid: hüdroksübutaan-1-sulfoonhape või NMT 0,5 ppm
• NAATRIUMKLORIIDI, 4-HÜDROKSÜBUTAAN-1-SULFOONHAPPE JA BIS(4-SULFOBUTÜÜL)EETRI dinaatriumi piirang
Lahus A: 5 mM naatriumhüdroksiid, degaseerige suletud anumas 15 minutit
Lahus B: 25 mM naatriumhüdroksiid, degaseerige suletud anumas 15 minutit
Liikuv faas: vt tabel 5
Tabel 5

Kolonni pesulahus A: 50 mM naatriumtsitraat
Kolonni pesulahus B: 150 mM naatriumhüdroksiid
Standardlahus: valmistage lahus, mille teadaolevad kontsentratsioonid on 8 µg/ml USP Sodium Chloride RS, 4 µg/ml 4-hüdroksübutaan-1-sulfoonhapet ja 4 µg/ml bis(4-sulfobutüül)eetri dinaatriumi.
Proovilahus: 4 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Naatrium
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus ja Ioonkromatograafia <1065>.)
Režiim: IC
Detektor: Juhtivus
Vahemik: 30 µS
Voolutugevus: 100 mA
Kolonn: [MÄRKUS – iga töötamise lõpus puhastage kolonni kolonni pesulahusega A voolukiirusel 1 ml/min 35 minutit, seejärel kasutage kolonni pesulahust B sama voolukiirusega 35 minutit.]
Kaitse: 4,0 mm × 5,0 cm anioonivahetus;pakend L61
Analüütiline: 4,0 mm × 25 cm anioonivahetus;pakend L61
Kolonni temperatuur: 30°
Supressor: mikromembraani anioonide autosupressor1 või sobiv keemiline summutussüsteem
Supressant: automaatne summutamine
Voolukiirus: 1,0 ml/min
Süste suurus: 20 µL
Süsteemi sobivus
Näidis: standardlahus
[MÄRKUS. Suhtelised säilitusajad on esitatud ainult teabeks.4-hüdroksübutaan-1-sulfonaatiooni, kloriidiooni ja bis(sulfobutüül)eetri iooni suhtelised retentsiooniajad on vastavalt 1,0, 1,4 ja 8,6.]
Sobivusnõuded
Eraldusvõime: NLT 2.0
Suhteline standardhälve: NMT 10,0%
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Arvutage naatriumkloriidi, 4-hüdroksübutaan-1-sulfoonhappe või bis(sulfobutüül)dinaatriumi eetri protsent Betadex sulfobutüüleetri naatriumi koguses:
Tulemus = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = proovilahuse naatriumkloriidi, 4-hüdroksübutaan-1-sulfoonhappe või bis(sulfobutüül)eetri dinaatriumi maksimaalne reaktsioon
rS = standardlahuse naatriumkloriidi, 4-hüdroksübutaan-1-sulfoonhappe või bis(sulfobutüül)eetri dinaatriumi maksimaalne reaktsioon
CS = naatriumkloriidi, 4-hüdroksübutaan-1-sulfoonhappe või bis(sulfobutüül)eetri dinaatriumi kontsentratsioon standardlahuses (µg/mL)
CU = Betadex sulfobutüüleetri naatriumi kontsentratsioon proovilahuses (mg/mL)
F = teisendustegur (10–3 0 100 0 mg/µg)
Vastuvõetavuse kriteeriumid
Naatriumkloriid: NMT 0,2%
4-hüdroksübutaan-1-sulfoonhape: NMT 0,09%
Bis(sulfobutüül)eetri dinaatrium: NMT 0,05%
KONKREETSED TESTID
BAKTERIALSETE ENDOTOKSIINIDE TEST <85>: bakterite endotoksiinide tase on selline, et on võimalik täita vastava(te) ravimvormi(de) monograafia(te) nõudeid, milles kasutatakse Betadex Sulfobutyl Ether Naatriumi.Kui etiketil on kirjas, et süstitavate ravimvormide valmistamise ajal tuleb Betadex sulfobutüüleeternaatriumi täiendavalt töödelda, on bakteriaalsete endotoksiinide tase selline, mis vastab asjakohastele ravimvormide monograafia(te)le, milles Betadex sulfobutüüleetri naatriumi kasutatakse. võib kohata.
• MIKROOBIDE LOENDAMISE TESTID <61> ja SPETSIFITSEERITUD MIKROORGANISMIDE TESTID <62>: Aeroobsete mikroobide koguarv ei ületa 100 cfu/g ning kombineeritud hallitus- ja pärmseente arv ei ületa 50 cfu/g.See vastab Escherichia coli puudumise testi nõuetele.
• LAHENDUSE SELGUS
Proovilahus: 30% (mass/maht) lahus
Analüüs: uurige proovilahust valguskasti kasutades valgel ja mustal taustal ning registreerige udu, fluorestsentsi, kiudude, täppide või muude võõrkehade olemasolu.
Vastuvõtukriteeriumid: Lahus on selge ja sisuliselt vaba võõrkehade osakestest.
• KESKMINE ASENDUSE AST
Käivitage elektrolüüt: 30 mM bensoehape ja pH reguleeriti 100 mM tris(hüdroksümetüül)aminometaani puhvri lisamisega kasutatavale instrumendile sobivale.
[MÄRKUS – Kapillaaridevahelise erinevuse tõttu ei ole ühtse universaalselt kasutatava elektrolüüdi pH kindlaks määratud.
Selle asemel tuleks iga üksiku kapillaari optimaalne pH määrata vastavalt instrumentaaljuhendile.]
Standardlahus: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Proovilahus: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Naatrium
Kapillaaride loputamise protseduur: kasutage kapillaaride loputamiseks ja proovi analüüsimiseks eraldi jooksvaid elektrolüüdiviaale.Tehke iga päev enne iga analüüsi eelanalüüsi loputusi: loputage kapillaari 0,1 N naatriumhüdroksiidiga 30 minutit, veega NLT 2 tundi ja Run elektrolüüdiga 1 tund NLT.Enne iga süstimist loputage enne süstimist järgmiselt.Loputage kapillaari 0,1 N naatriumhüdroksiidiga NLT 1 minuti jooksul ja Run elektrolüüdiga NLT 3 minutit.Kui kasutatakse uut kapillaari, tuleb lisaks ülalkirjeldatud tavalistele loputustele ka uus kapillaar enne esmakordset kasutamist loputada.Loputage uut kapillaari 1 M naatriumhüdroksiidiga 1 tund, millele järgneb 2-tunnine veega loputamine.
Elektroforeetiline süsteem
(Vt Kapillaarelektroforees <1053>.)
Režiim: suure jõudlusega CE
Detektor: pöörd-UV 200 nm, ribalaiusega 20 nm.[MÄRKUS. Alternatiivina võib kasutada tuvastamise lainepikkust 205 nm ribalaiusega 10 nm.]
Kolonn: naatriumipiigid I–X (% piigi pindala) 50-µm × 50-cm sulatatud ränidioksiidi kolonn
Kolonni temperatuur: 25°
Rakendatud pinge: 0,00 kuni +30,00 kV lineaarne ramp 10 minuti jooksul, seejärel 30 kV juures veel 20 minutit
Sissepritse suurus: võrdsed mahud 0,5 psi juures 10 sekundi jooksul
Süsteemi sobivus
Näidis: standardlahus
[MÄRKUS – beetadekssulfobutüüleetri naatriumi piikide I–X ligikaudsed suhtelised migratsiooniajad leiate tabelist 6 (beetadekssulfobutüüleetri naatriumi piigid I, II, III, ..., X, sisaldab beetatsüklodekstriini molekuli 1, 2, 3, ..., vastavalt 10 sulfobutüülasendajat).Suhtelised migratsiooniajad on ainult informatiivsel eesmärgil, et aidata tipptasemel tuvastada.]
Tabel 6

Sobivusnõuded
Eraldusvõime: NLT 0,9, beetadekssulfobutüüleetri naatriumi piigi IX ja beetadekssulfobutüüleetri naatriumi piigi X vahel
Analüüs
Proovid: käivitage elektrolüüt, vesi, standardlahus ja proovilahus
Süstige standardlahus ja proovilahus, rakendades 10 sekundi jooksul diferentsiaalrõhku 0,5 psi, mis vastab 34 mbarile, millele järgneb Run elektrolüüdi süstimine rõhul 0,5 psi 2 sekundi jooksul.[MÄRKUS – Survesüstid tuleb teha veeviaali või kapillaari väljalaskeotsa elektrolüütiga.]
Registreerida elektroferogrammid ja mõõta üksikute beetadekssulfobutüüleetri naatriumipiikide (I kuni X) piikide vastuseid.Arvutage elektroferogrammi iga piigi korrigeeritud piigi pindala AI:
Korrigeeritud piigi pindala A = piigi pindala x efektiivne kapillaari pikkus (cm) / migratsiooniaeg
Normaliseerige korrigeeritud piigi pindalad, esitades iga protsendina kogu korrigeeritud asendusümbriku pindalast:
Nomaliseeritud ala, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = kõrgeim asendusaste
Määrake keskmine asendusaste:
Keskmine asendusaste = n∑i=1 (tiigi asendustase x NA) / 100
Vastuvõtmise kriteeriumid: 6,2–6,9 keskmise asendusastme korral
Iga beetadekssulfobutüüleetri naatriumi piigi I–X kohta vt piirvahemikku (% piigi pindala) tabelist 7.
Tabel 7

• PH <791>: 4,0-6,8, 30% (mass/maht) lahuses süsihappegaasivabas vees
• VEE MÄÄRAMINE, I meetod <921>: NMT 10,0%
LISANÕUDED
• PAKEND JA SÄILITAMINE: Hoida hästi suletud anumates ja toatemperatuuril.Kaitsta niiskuse eest.
• MÄRGISTAMINE: märgistage see, et näidata selle kasutamist süstitavate ravimvormide valmistamisel.
• USP VÕRDLUSSTANDARDID <11>
USP Beta Cyclodexrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Naatrium RS
USP Endotoksiin RS
USP naatriumkloriid RS■1S (NF30)