D-sorbitool CAS 50-70-4 test 97,0–100,5% tehase kõrge kvaliteet

D-sorbitool (CAS: 50-70-4) EP8.7 testimismeetod
D-glütsitool (D-sorbitool).
Sisaldus: 97,0 protsenti kuni 102,0 protsenti (veevaba aine).
TEGELASED
Välimus: valge või peaaegu valge kristalne pulber.
Lahustuvus: vees väga hästi lahustuv, etanoolis praktiliselt lahustumatu (96%).
See näitab polümorfismi (5.9).
DENTIFITSEERIMINE
Esimene tuvastamine: A.
Teine tunnus: B, C, D
A. Uurige analüüsis saadud kromatogramme.
Tulemused: uuritava lahuse kromatogrammi põhipiik on peetumisaja ja suuruse poolest sarnane võrdluslahuse a kromatogrammi põhipiigiga.
B. Lahustage 0,5 g kuumutamisel 0,5 ml püridiini Rand ja 5 ml äädikhappe anhüdriidi R segus. 10 minuti pärast valage lahus 25 ml vette ja laske 2 tundi jäävees seista.Väikesest kogusest etanoolist (96 protsenti) R ümberkristallitud ja vaakumis kuivatatud sade sulab (2.2.14) temperatuuril 98–104 °C.
C. Õhekihikromatograafia (2.2.27).
Katselahus.25 mg uuritavat ainet lahustatakse vees R ja lahjendatakse sama lahustiga 10 ml-ni.
Võrdluslahus (a).25 mg sorbitooli CRS lahustatakse vees R ja lahjendatakse sama lahustiga 10 ml-ni.
Võrdluslahus (b).25 mg mannitooli CRS ja 25 mg sorbitooli CRS lahustatakse vees R ja lahjendatakse sama lahustiga 10 ml-ni.
Plaat: TLC silikageeli G plaat R.
Liikuv faas: vesi R, etüülatsetaat R, propanool R (10:20:70 V/V/V).
Kasutamine: 2 μL
Areng: üle 17cm teekonna
Kuivatamine: õhu käes.
Tuvastamine: pihustada 4-aminobensoehappe lahusega R;kuivatada külma õhuvoolus, kuni atsetoon on eemaldatud;kuumutada temperatuuril 100 ℃ 15 minutit;lastakse jahtuda ja pihustatakse naatriumperjodaadi R lahusega 2 g/l;kuivatada külma õhu voolus;kuumuta 100 kraadi juures 15 min.
Süsteemi sobivus: võrdluslahus (b):
– kromatogrammil on kaks selgelt eraldatud täppi.
Tulemused: uuritava lahusega saadud kromatogrammi põhilaik on oma asukoha, värvi ja suuruse poolest sarnane võrdluslahuse a kromatogrammi põhilaiguga.
D. Optiline eripööre (2.2.7): +4,0 kuni +7,0 (veevaba aine).
5,00 g uuritavat ainet ja 6,4 g dinaatriumtetraboraati R lahustatakse 40 ml vees R. Laske seista 1 tund, aeg-ajalt loksutades ja lahjendage veega R mahuni 50,0 ml. Vajadusel filtreerige.
TESTID
Lahuse välimus. Lahus on selge (2.2.1) ja värvitu (2.2.2, meetod II).
5 g lahustada vees R ja lahjendada sama lahustiga 50 ml-ni.
Juhtivus (2.2.38): maksimaalne 20 μS·cm−1
20,0 g süsihappegaasivaba vett R, mis on valmistatud destilleeritud veest R, lahustatakse ja lahjendatakse sama lahustiga 100,0 ml-ni.Mõõtke lahuse juhtivust, samal ajal õrnalt magnetsegistiga segades.
Redutseerivad suhkrud: maksimaalselt 0,2 %, väljendatuna glükoosi ekvivalendina.
Lahustage 5,0 g 6 ml vees R õrna kuumuse abil.Jahutage ja lisage 20 ml vase-sidrunhappe lahust R ja mõned klaashelmed.Kuumutage nii, et keema hakkaks 4 minuti pärast ja jätkake keemist 3 minutit.Jahutage kiiresti ja lisage 100 ml jää-äädikhappe R 2,4 mahuprotsendilist lahust ja 20,0 ml 0,025 M joodi.Pidevalt loksutades lisage 25 ml segu, mis koosneb 6 mahuosast vesinikkloriidhappest R ja 94 mahust veest R ning kui sade on lahustunud, tiitrige joodi liig 0,05 M naatriumtiosulfaadiga, kasutades 1 ml tärkliselahust R. indikaatorina tiitrimise lõpu poole.Vaja on vähemalt 12,8 ml 0,05 M naatriumtiosulfaati.
Seotud ained.Vedelikkromatograafia (2.2.29).
Katselahus.5,0 g uuritavat ainet lahustatakse 20 ml vees R ja lahjendatakse sama lahustiga 100,0 ml-ni.
Võrdluslahus (a).0,50 g sorbitooli CRS lahustatakse 2 ml vees R ja lahjendatakse sama lahustiga 10,0 ml-ni.
Võrdluslahus (b).2,0 ml uuritavat lahust lahjendatakse veega R mahuni 100,0 ml.
Võrdluslahus (c).5,0 ml võrdluslahust (b) lahjendatakse veega R 100,0 ml-ni.
Võrdluslahus (d).0,5 g sorbitooli R ja 0,5 g mannitooli R (lisandi A) lahustatakse 5 ml vees R ja lahjendatakse sama lahustiga 10,0 ml-ni.
Veerg:
–suurus:l=0,3m,Ø=7,8mm
–statsionaarne faas: tugev katioonvahetusvaik (kaltsiumivorm) R (9 μm);
–temperatuur: 85±1°C
Liikuv faas: degaseeritud vesi R.
Voolukiirus: 0,5 ml/min
Tuvastamine: refraktomeeter hoitakse konstantsel temperatuuril (nt 35 °C).
Süstimine: 20 μL uuritavat lahust ja võrdluslahuseid (b) (c) ja (d)
Töötlemisaeg: sorbitooli kahekordne retentsiooniaeg.
Suhteline retentsioon sorbitooli suhtes (retentsiooniaeg = umbes 27 min): lisand C = umbes 0,6;lisand A = umbes 0,8;lisand B = umbes 1,1.
Süsteemi sobivus: võrdluslahus (d):
– eraldusvõime: vähemalt 2,0 A-lisandi ja sorbitooli piikide vahel.
Piirangud:
– mis tahes lisandid: ühegi lisandi puhul mitte suurem kui võrdluslahuse b kromatogrammi põhipiigi pindala (2 %);
–summa: mitte üle 1,5-kordse võrdluslahuse b kromatogrammi põhipiigi pindala (3 %);
– tähelepanuta jätmise piir: võrdluslahuse c kromatogrammi põhipiigi pindala (0,1 protsenti).
Plii (2.4.10): maksimaalselt 0,5 ppm.
Nikkel (2.4.15): maksimaalselt 1 ppm.
Uuritav aine lahustatakse 150,0 ml ettenähtud lahustite segus.
Vesi (2.5.12): maksimaalselt 1,5%, määratakse 1,00 g kohta.Lahustina kasutada segu, mis koosneb 1 mahuosast formamiidi R ja 2 mahuosast veevaba metanooli R segust.
Mikroobne saastumine
Kui see on ette nähtud kasutamiseks parenteraalsete preparaatide valmistamiseks:
– TAMC: aktsepteerimiskriteerium 102CFU/g (2.6.12).
Kui ei ole ette nähtud kasutamiseks parenteraalsete preparaatide valmistamiseks:
– TAMC: aktsepteerimiskriteerium 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: aktsepteerimiskriteerium 102CFU/g (2.6.12);
–Escherichia coli (2.6.13) puudumine;
–salmonella puudumine (2.6.13).
Bakteriaalsed endotoksiinid(2.6.14).Kui see on ette nähtud kasutamiseks parenteraalsete preparaatide valmistamisel ilma täiendava asjakohase protseduurita bakteriaalsete endotoksiinide eemaldamiseks:
– alla 4 RÜ/g parenteraalsete preparaatide puhul, mille sorbitooli kontsentratsioon on alla 100 g/l
– alla 2,5 RÜ/g parenteraalsete preparaatide puhul, mille sorbitooli kontsentratsioon on 100 g/l või rohkem
TEST
Vedelikkromatograafia (2.2.29), nagu on kirjeldatud sarnaste ainete katses järgmise modifikatsiooniga.
Süstimine: uuritav lahus ja võrdluslahus (a).
Arvutage D-sorbitooli sisaldus protsentides sorbitooli CRS deklareeritud sisalduse põhjal.
MÄRGISTAMINE
Sildil on kirjas:
– vajaduse korral bakteriaalsete endotoksiinide maksimaalne kontsentratsioon;
– vajaduse korral, kas aine sobib kasutamiseks parenteraalsete preparaatide valmistamiseks.
LISANDUSED
A. D-mannitool,
B. D-iditool,
C. 4-O-a-D-glükopüranosüül-D-glütsitool (D-maltitool).

D-sorbitool (CAS: 50-70-4) USP testimeetod
MÄÄRATLUS
Sorbitool sisaldab NLT 91,0% ja NMT 100,5% D-sorbitooli, arvutatuna veevabalt.Üldsuhkrute, muude mitmehüdroksüülsete alkoholide ja mis tahes heksitoolanhüdriidide kogused, kui need tuvastatakse, ei sisaldu nõuetes ega ka üldiste teatiste jaotises Muud lisandid arvutatud koguses.
IDENTIFITSEERIMINE
• A.
Proovilahus: 1 g sorbitooli 75 ml vees
Analüüs: Viige 3 ml proovilahust 15 cm katseklaasi, lisage 3 ml värskelt valmistatud katehhoolilahust (1:10) ja segage.Lisage 6 ml väävelhapet, seejärel kuumutage toru õrnalt leegis 30 sekundit.
• B. Proovilahuse peamise piigi retentsiooniaeg vastab standardlahuse retentsiooniajale, mis saadi analüüsis.
TEST
• MENETLUS
Liikuv faas: kasutage degaseeritud vett.
Süsteemi sobivuslahus: valmistage lahus, mis sisaldab 4,8 mg/g USP Sorbitol RS-i ja mannitooli.
Standardlahus: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Proovilahus: lahustage 0,10 g sorbitooli vees ja lahjendage veega 20 g-ni.Märkige üles lõplik lahuse kaal ja segage hoolikalt.
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus.)
Režiim: LC
Detektor: murdumisnäitaja
Veerg: 7,8 mm x 10 cm;pakend L34
Temperatuur
Kolonn: 50±2°
Detektor: 35°
Voolukiirus: 0,7 ml/min
Süsti suurus: 10 μL
Süsteemi sobivus
Proovid: süsteemi sobivuse lahus ja standardlahus [MÄRKUS. Mannitooli ja sorbitooli suhtelised retentsiooniajad on vastavalt umbes 0,6 ja 1,0.]
Sobivusnõuded
Eraldusvõime: NLT 2.0 sorbitooli ja mannitooli vahel, süsteemi sobivuse lahendus
Suhteline standardhälve: NMT 2,0%, Standardlahus
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Arvutage veevaba D-sorbitooli protsent sorbitooli kogusest:
Tulemus = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = proovilahuse maksimaalne reaktsioon
rS = standardlahuse tippvastus
CS = USP Sorbitol RS kontsentratsioon standardlahuses (mg/g)
CU = sorbitooli kontsentratsioon proovilahuses (mg/g)
W = vee määramise katses saadud protsent
Vastuvõtmise kriteeriumid: 91,0%–100,5% veevabalt
LISANDUSED
• NICKE LIIT
Proovilahus: lahustage 20,0 g sorbitooli lahjendatud äädikhappes ja lahjendage lahjendatud äädikhappega 150 ml-ni.
Tühilahus: 150 ml lahjendatud äädikhapet
Standardlahused: Valmistage kolm lahust, lisades 0,5, 1,0 ja 1,5 ml nikli standardlahust TS 20,0 g sorbitoolile, mis on lahustatud lahjendatud äädikhappes, ja lahjendage sama lahustiga 150 ml-ni.
Instrumentaalsed tingimused
(Vt Spektrofotomeetria ja valguse hajumine <851>)
Režiim: Aatomabsorptsioonspektrofotomeetria
Analüütiline lainepikkus: 232,0 nm
Lamp: nikli õõneskatood
Leek: õhk-atsetüleen
Analüüs
Proovid: standardlahused ja proovilahus
Lisage igale proovile 2,0 ml küllastunud ammooniumpürrolidiinditiokarbamaadi lahust (sisaldab 10 g/l ammooniumpürrolidinditiokarbamaati) ja 10,0 ml metüülisobutüülketooni ning loksutage 30 sekundit.Kaitsta ereda valguse eest.Laske kahel kihil eralduda ja kasutage metüülisobutüülketooni kihti.Seadke instrument nulli, kasutades tühja lahuse orgaanilist kihti.
Samaaegselt määrake proovidest vähemalt kolm korda orgaanilise kihi neeldumised.Registreerige iga standardlahuse ja proovilahuse püsinäitude keskmine.Iga mõõtmise vahel aspireerige orgaaniline kiht tühja lahusest ja veenduge, et näit taastub nullini.Joonistage standardlahuste ja proovilahuse neeldumised lisatud nikli koguse suhtes.
Ekstrapoleerige graafiku punkte ühendav joon, kuni see kohtub kontsentratsiooniteljega.Selle punkti ja telgede lõikepunkti vaheline kaugus näitab nikli kontsentratsiooni proovilahuses.
Vastuvõtmise kriteeriumid: NMT 1 ppm
• JÄÄKIDE SÜTE <281>: NMT 0,1%, määratud 1,5 g portsjoni kohta
SUHKRU VÄHENDAMINE
[MÄRKUS. Selle testiga määratud kogus ei sisaldu arvutatud koguses üldiste teadete jaotises Muud lisandid.]
Proovilahus: Lahustage 3,3 g sorbitooli 3 ml vees õrna kuumutamise abil.Jahutage ja lisage 20,0 ml vasktsitraati TS ja mõned klaashelmed.Kuumutage nii, et keema hakkaks 4 minuti pärast, ja jätkake keemist 3 minutit.Jahutage kiiresti ja lisage 40 ml lahjendatud äädikhapet, 60 ml vett ja 20,0 ml 0,05 N joodi VS.Lisage pidevalt loksutades 25 ml 6 ml vesinikkloriidhappe ja 94 ml vee segu.
Analüüs: Kui sade on lahustunud, tiitrige joodi liig 0,05 N naatriumtiosulfaadiga VS, kasutades indikaatorina 2 ml tärklist TS, mis on lisatud tiitrimise lõpu poole.
Vastuvõtmise kriteeriumid: glükoosina on vaja 12,8 ml 0,05 N naatriumtiosulfaati VS, mis vastab 0,3% NMT-le redutseerivatest suhkrutest.
• KLORIID JA SULFAAT, Chloride<221> (kui see on märgistatud kasutamiseks parenteraalsete ravimvormide valmistamisel)
Proov: 1,5 g
Vastuvõtukriteeriumid: proov ei näita rohkem kloriidi, kui vastab 0,10 ml 0,020 N vesinikkloriidhappele (NMT 0,0050%).
• KLORIID JA SULFAAT, sulfaat <221> (kui see on märgistatud kasutamiseks parenteraalsete ravimvormide valmistamisel)
Proov: 1,0 g
Vastuvõtukriteeriumid: proov ei näita rohkem sulfaate, kui vastab 0,10 ml 0,020 N väävelhappele (NMT 0,01%).
KONKREETSED TESTID
• MIKROOBIDE LOENDAMISE TESTID <61> ja SPETSIFITSEERITUD MIKROORGANISMIDE TESTID <62>: Aeroobsete koguarv plaadimeetodil on NMT 1000 cfu/g ning kombineeritud hallituse ja pärmseente arv on NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, 10% (w/w) lahuses süsihappegaasivabas vees
• VEE MÄÄRAMINE, I meetod <921>: NMT 1,5%
SELGUS JA VÄRVI LAHUS (kui see on märgistatud kasutamiseks parenteraalsete ravimvormide valmistamiseks)
Proov: 10,0 g
Analüüs: lahustage proov 100,0 ml süsinikdioksiidivabas vees.
Vastuvõtukriteeriumid: Lahus on selge ja värvitu.
• BAKTERIALSETE ENDOTOKSIINIDE TEST <85> (kui on märgitud kasutamiseks parenteraalsete ravimvormide valmistamisel): NMT 4 USP endotoksiini ühikut/g parenteraalsete ravimvormide puhul, mille sorbitooli kontsentratsioon on alla 100 g/l, ja NMT 2,5 USP endotoksiini ühikut/g parenteraalsete ravimvormide puhul, mille sorbitooli kontsentratsioon on 100 g/l või rohkem.
LISANÕUDED
• PAKEND JA SÄILITAMINE: Säilitada hästi suletud anumates.Säilitamisnõudeid pole täpsustatud.
• MÄRGISTAMINE: Sorbitool, mis on ette nähtud kasutamiseks parenteraalsete ravimvormide valmistamiseks, on nii märgistatud.
USP VIIDESTANDARDID <11>
USP Endotoksiin RS
USP Sorbitol RS