Orlistat CAS 96829-58-2 API kaalulangusravimi puhtus 98,0–101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-leutsiin, N-formüül-, 1-[(3-heksüül-4-okso-2-oksetanüül)metüül]dodetsüülester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formüül-l-leutsiin, ester (3S,4S)-3-heksüül-4-[(2S)-2-hüdroksütridetsüül]-2-oksetanooniga [96829-58-2].
MÄÄRATLUS
Orlistat sisaldab 98,0% NLT-d ja 101,5% NMT-d C29H53NO5, arvutatuna veevaba, lahustivaba aine kohta.
IDENTIFITSEERIMINE
• A. Infrapuna neeldumine <197M>
• B. Proovilahuse peamise piigi retentsiooniaeg vastab standardlahuse retentsiooniajale, mis saadi analüüsis.
TEST
• Menetlus
[Märkus – selles analüüsis vältige plastkolbide kasutamist mis tahes lahuse valmistamiseks või isoleerimiseks.]
Liikuv faas: atsetonitriil, fosforhape ja vesi (860:0,05:140)
Standardlahus: 0,5 mg/ml USP Orlistat RS mobiilses faasis.Süstige kohe pärast valmistamist või hoidke 5.
Proovilahus: 0,5 mg/ml orlistati liikuvas faasis.Süstige kohe pärast valmistamist või hoidke 5.
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus.)
Režiim: LC
Detektor: UV 195
Veerg: 3,9 mm × 15 cm;4-µm pakend L1
Voolukiirus: 1,0 ml/min
Süste suurus: 20 µL
Süsteemi sobivus
Näidis: standardlahus
Sobivusnõuded
Suhteline standardhälve: NMT 2,0%
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Arvutage orlistati (C29H53NO5) protsent võetud orlistati portsjonist:
Tulemus = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = proovilahuse maksimaalne reaktsioon
rS = standardlahuse tippvastus
CS = USP Orlistat RS kontsentratsioon standardlahuses (mg/mL)
CU = orlistati kontsentratsioon proovilahuses (mg/mL)
Vastuvõtukriteeriumid: 98,0–101,5% veevabast lahustivabast ainest
LISANDUSED
Anorgaanilised lisandid
• Jääk süttimisel <281>: NMT 0,1%
• Raskmetallid, II meetod <231>: 20 ppm
Orgaanilised lisandid
• 1. protseduur: Orlistatiga seotud ühendi A piirmäär
Standardlahus: 0,1 mg/ml USP orlistatiga seotud ühendit A RS atsetoonis
Proovilahus: 50 mg/ml orlistati atsetoonis
Kromatograafiline süsteem
(Vt kromatograafia <621>, õhukese kihi kromatograafia.)
Režiim: TLC
Adsorbent: 0,25 mm kromatograafilise silikageeli segu kiht
Kasutusmaht: 10 µL
Lahustisüsteem: tolueen ja etüülatsetaat (4:1)
Detekteerimislahus: 2,5 g fosfomolübdeenhapet ja 1 g tseriinsulfaati viia 100-mL mõõtekolbi, lahustada ja lahjendada metanooliga märgini.
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Eemaldage plaat ja kuivatage see põhjalikult õhu käes.Pihustage kuivatatud plaati tuvastuslahusega ja asetage plaat 30 minutiks 120-kraadisesse ahju.
Vastuvõtukriteeriumid: Orlistatiga seotud ühendile A vastavad sekundaarsed täpid proovilahusest ei ole intensiivsemad kui standardlahuse vastav täpp (0,2%).
• 2. protseduur: Orlistatiga seotud ühendi B piirmäär
Standardlahus: 0,025 mg/ml USP orlistatiga seotud ühendit B RS metüleenkloriidis
Proovilahus: 50 mg/ml orlistati metüleenkloriidis
Täisproovi lahus: 50 mg/ml orlistati standardlahuses
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus.)
Režiim: GC
Detektor: leegi ionisatsioon
Kolonn: 0,32 mm x 30 m sulatatud ränidioksiid, kaetud 0,25 µm G27 statsionaarse faasiga
Kolonni temperatuur: vaadake allpool olevat temperatuuriprogrammi tabelit.
Algtemperatuur () Temperatuuri ramp (/min) Lõpptemperatuur () Hooaeg lõpptemperatuuril (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatuur
Injektor: 270
Detektor: 280
Kandegaas: heelium
Voolukiirus: 30 ml/min
Jagamissuhe: 10:1
Süste suurus: 2 µL
Süsteemi sobivus
Näidis: standardlahus
Sobivusnõuded
Suhteline standardhälve: NMT 10,0%
Analüüs
Proovid: proovilahus ja spiked proovilahus
Arvutage orlistatiga seotud ühendi B protsent orlistati portsjonis:
Tulemus = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = orlistatiga seotud ühendi B maksimaalne reaktsioon proovilahusest
rSP = orlistatiga seotud ühendi B piigireaktsioon spiked proovilahusest
CS = USP orlistatiga seotud ühendi B RS kontsentratsioon standardlahuses (mg/ml)
CT = orlistati kontsentratsioon teravdatud proovilahuses (mg/mL)
Vastuvõtukriteeriumid: NMT leiti 0,05% orlistatiga seotud ühendit B.
• 3. protseduur
[Märkus – selles analüüsis vältige plastkolbide kasutamist mis tahes lahuse valmistamiseks või isoleerimiseks.]
Liikuv faas, standardlahus ja proovilahus: valmistage vastavalt testis juhistele.
Süsteemi sobiv lahus: 10 µg/ml USP Orlistat RS-i, 0,1 µg/ml USP Orlistatiga seotud ühendit C RS ja 0,25 µg/ml USP Orlistatiga seotud ühendit D RS liikuvas faasis
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus.)
Jätkake nagu testis kirjeldatud, välja arvatud süsteemi sobivuse lahuse kromatografeerimine.
Süsteemi sobivus
Näidis: süsteemi sobivuse lahendus
Sobivusnõuded
Signaali-müra suhe: NLT 3 orlistatiga seotud ühendi C ja orlistatiga seotud ühendi D piikide jaoks
Suhteline standardhälve: orlistaadi piigi NMT 10,0%.
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Arvutage iga lisandi protsent võetud orlistati portsjonis:
Tulemus = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = proovilahuse iga üksiku lisandi maksimaalne reaktsioon
rS = standardlahuse USP Orlistat RS maksimaalne reaktsioon
CS = USP Orlistat RS kontsentratsioon standardlahuses (mg/mL)
CU = orlistati kontsentratsioon proovilahuses (mg/mL)
F = suhteline reaktsioonitegur, nagu on antud lisandite tabelis 1
Vastuvõtmise kriteeriumid: vt lisandite tabelit 1.
Lisandite tabel 1
Nime suhteline säilivusaeg Suhtelise reaktsiooniteguri aktsepteerimiskriteeriumid, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistaadiga sarnane ühend C 0,13 33 0,05
Orlistat avatud rõnga epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistaadiga seotud ühend D* 0,90 – arvutatud
4. protseduur
Orlistat avatud rõnga amidek* 0,90 – arvutatud
4. protseduur
Orlistat 1.00 - -
d-leutsiini orlistaat 1,18 1,0 0,2
Üksik tuvastamata lisand - 1,0 0,1
* Coelutes selles LC-süsteemis, määratud protseduuri 4 abil.
N-formüül-l-leutsiin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formüülamino-4-metüülpentanoüüloksü]-2-heksüül-3-hüdroksüheksadekaanhape.
c N-formüül-l-leutsiini (S)-1-[(2S,3S)-2-hüdroksü-3-[1-fenüül-R-etüülkarbomoüül]nonüül]dodetsüülester.
d N-formüül-d-leutsiin (S)-1-[[(2S,3S)-3-heksüül-4-okso-2-oksetanüül]metüül]dodetsüülester või enantiomeer.
• 4. protseduur: Orlistatiga seotud ühendi D piirmäär
Liikuv faas: metanool ja vesi (83:17)
Süsteemi sobiv lahus: vastavalt 4 mg/ml USP Orlistat RS ja 2,4 µg/mL USP Orlistat Related Compound D RS atsetonitriilis
Standardlahus: 5,0 mg/ml USP Orlistat RS atsetonitriilis
Proovilahus: 5,0 mg/ml orlistati atsetonitriilis
Kromatograafiline süsteem
(Vt Chromatography 621, System Suitability.)
Režiim: LC
Detektor: 205 nm
Veerg: 4,0 mm × 25 cm;5-µm pakend L7
Voolukiirus: 0,6 ml/min
Süste suurus: 20 µL
Süsteemi sobivus
Näidis: süsteemi sobivuse lahendus
Sobivusnõuded
Signaali-müra suhe: NLT 3 orlistaadiga seotud ühendi D piigi jaoks
Suhteline standardhälve: orlistaadi piigi NMT 10,0%.
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Arvutage iga lisandi protsent võetud orlistati portsjonis:
Tulemus = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = proovilahuse iga üksiku lisandi maksimaalne reaktsioon
rS = standardlahuse USP Orlistat RS maksimaalne reaktsioon
CS = USP Orlistat RS kontsentratsioon standardlahuses (µg/mL)
CU = orlistati kontsentratsioon proovilahuses (µg/mL)
F = suhteline reaktsioonitegur, nagu on saadud lisandite tabelist 2
Vastuvõtmise kriteeriumid: vt lisandite tabelit 2.
Lisandite tabel 2
Nime suhteline säilivusaeg Suhtelise reaktsiooniteguri aktsepteerimiskriteeriumid, NMT (%)
Orlistaadiga sarnane ühend D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat avatud ringi amiid 1,25 4,3 0,1
N-formüül-l-leutsiini (S)-1-[(2S,3S)-2-hüdroksü-3-[1-fenüül-R-etüülkarbomoüül]nonüül]dodetsüülester.
• Protseduur 5: Orlistatiga seotud ühendi E piirmäär
Puhver: 0,4 N boraadi lahus, reguleeritud pH väärtuseni 10,2
Derivitiseeriv aine: o-ftaldehüüdi (OPA) lahus.[Märkus. Kui seda ei ole võimalik kaubanduslikult saada, võib derivatiseerivat ainet valmistada 1% 3-merkaptopropioonhappest ja o-ftaaldialdehüüdist 0,4 M boraatpuhverlahuses.]
Lahus A. Viige 4,1 g naatriumatsetaattrihüdraati ja 40 mg etüleendiamiintetraäädikhapet (EDTA) 1-liitrisesse mõõtekolbi.Lahustage 950 ml vees ja reguleerige 0,1 N naatriumhüdroksiidiga pH väärtuseni 7,2.Lahjendage veega mahuni, lisage 2,5 ml tetrahüdrofuraani ja segage.Filtreerige ja degaseerige.
Lahus B: 2,7 g naatriumatsetaattrihüdraati ja 40 mg EDTA-d viia 1-liitrisesse mõõtekolbi.Lahustage 200 ml vees ja reguleerige 0,1 N naatriumhüdroksiidiga pH väärtuseni 7,2.Lisage 800 ml atsetonitriili, filtreerige ja degaseerige.
Mobiilne faas: vaadake allolevat gradiendi tabelit.
Aeg (min) Lahus A (%) Lahus B (%)
0 96,7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3.3
45 96,7 3.3
Standardlahus: kandke kaalutud kogus umbes 0,2 mg USP orlistatiga seotud ühendit E RS 20-mL-i pearuumi viaali.Lisage 10 ml 4 N naatriumhüdroksiidi ja sulgege viaal.Kuumutage viaali 1 tund temperatuuril 100 °C, seejärel laske jahtuda toatemperatuurini.Viige 2 ml saadud lahust 50 ml mõõtekolbi ja lahjendage veega mahuni.0,5 ml sellele lahusele lisage 2,0 ml puhvrit ja 0,5 ml derivatiseerivat ainet.
Proovilahus: toimige nii, nagu on kirjeldatud standardlahuse puhul, kuid selle asemel kasutage 0,2 mg USP Orlistat Related Compound E RS asendamiseks 25 mg orlistati.
Kromatograafiline süsteem
(Vt Kromatograafia <621>, Süsteemi sobivus.)
Režiim: LC
Detektor: fluorestsents 340 nm (ergastus);450 nm (emissioon)
Veerud
Kaitse: 2,1 mm × 2 cm;50-µm pakend L1
Analüütiline: 2,1 mm × 20 cm;pakkimine L1
Voolukiirus: 0,5 ml/min
Süste suurus: 20 µL
Süsteemi sobivus
Näidis: standardlahus
Sobivusnõuded
Suhteline standardhälve: orlistaadiga seotud ühendi E piigi NMT 6,0%.
Analüüs
Proovid: standardlahus ja proovilahus
Arvutage selle lisandi protsent orlistati võetud portsjonis:
Tulemus = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = orlistaadiga seotud ühendi E maksimaalne reaktsioon proovilahuses
rS = standardlahuse USP orlistatiga seotud ühendi ERS tippvastus
CS = USP orlistatiga seotud ühendi E RS kontsentratsioon standardlahuses (mg/ml)
CU = orlistati kontsentratsioon proovilahuses (mg/mL)
Vastuvõetavuse kriteeriumid
Individuaalne lisand: NMT leiti 0,2% orlistatiga seotud ühendit E.
Lisandid kokku: NMT Leiti 1,0% lisandite koguarvust, lisatakse protseduuride 1, 2, 3, 4 ja 5 tulemused.
KONKREETSED TESTID
• Optiline pööramine, eripööramine <781>
Proovilahus: 30 mg/ml veetustatud alkoholis
Vastuvõtmise kriteeriumid: vahemikus -48,0 kuni -51,0, kell 20
• Vee määramine, meetod Ic <921>: NMT 0,2%
LISANÕUDED
• Pakendamine ja ladustamine: hoida hästi suletud anumates temperatuuril 2–8 ℃.
• USP viitestandardid <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistatiga seotud ühend A RS
USP Orlistatiga seotud ühend B RS
USP Orlistatiga seotud ühend C RS
USP Orlistatiga seotud ühend D RS
USP Orlistatiga seotud ühend E RS
USP35