Paklitakseeli (taksooli) CAS 33069-62-4 test (HPLC) 97,0–102,0%

Paklitakseel
C47H51NO14 853,91
Benseenpropaanhape, -(bensoüülamino)-hüdroksü-, 6,12b-bis(atsetüüloksü)-12-(bensoüüloksü)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodekahüdro-4,11-dihüdroksü-4a,8,13,13-tetrametüül-5-okso-7,11-metano-1 H-tsüklodeka[3,4]bens[1,2-b]okset-9-üül ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-dodekahüdro-4,6, 9,11,12,12b-heksahüdroksü-4a,8,13,13-tetrametüül-7,11-metano-5H-tsüklodeka[3,4]bens[1,2-b]okset-5-oon 6, 12b-diatsetaat, 12-bensoaat, 9-ester (2R,3S)-N-bensoüül-3-fenüülisoseriiniga [33069-62-4].
Paklitakseel sisaldab vähemalt 97,0 protsenti ja mitte rohkem kui 102,0 protsenti C47H51NO14, arvestatuna veevaba, lahustivaba aine kohta.
[Ettevaatust – paklitakseel on tsütotoksiline.Tuleb olla väga ettevaatlik, et vältida paklitakseeli osakeste sissehingamist ja naha kokkupuudet sellega.]
Pakendamine ja ladustamine - Säilitada tihedates valguskindlates anumates ja hoida kontrollitud toatemperatuuril.
Märgistus – märgistus näitab materjali tootmiseks kasutatud protsessi tüüpi ja seotud ühendite testi, millele materjal vastab.
USP viitestandardid <11>-
USP Endotoksiin RS
USP Paclitaxel RS Klõpsake struktuuri vaatamiseks
USP paklitakseeliga seotud ühend A RS
Tsefalomanniin.
USP paklitakseeliga seotud ühend B RS
10-deatsetüül-7-epipaklitakseel.
USP Paclitaxel Inpurity Mixture RS
Paklitakseeli ja järgmiste sarnaste ühendite segu: propüülanaloog, tsefalomanniin, sec-butüülanaloog, n-butüülanaloog, bensüülanaloog, bakkatiin VI, pentüülanaloog ja 7-epipaklitakseel.
Identifitseerimine-
V: Infrapuna neeldumine <197K>.
B: Testi preparaadi kromatogrammi peamise piigi retentsiooniaeg vastab standardpreparaadi kromatogrammi retentsiooniajale, mis saadi analüüsis.
Eripööre 781S: vahemikus 49,0 kuni 55,0 20 °C juures, arvutatuna veevaba, lahustivaba baasil.
Uuritav lahus: 10 mg/ml, metanoolis.
Mikroobide loendustestid <61> ja testid kindlaksmääratud mikroorganismide kohta <62> – Aeroobsete mikroobide koguarv ei ületa 100 cfu grammi kohta.See vastab Staphylococcus aureuse, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella liikide ja Escherichia coli puudumise testide nõuetele.
Bakteriaalsed endotoksiinid 85-See ei sisalda rohkem kui 0,4 USP endotoksiini ühikut mg paklitakseeli kohta.
Vesi, meetod Ic <921>: mitte rohkem kui 4,0%.
Süttimisjääk <281>: mitte üle 0,2%.
Raskmetallid, II meetod <231>: 0,002%.
Seotud ühendid -
test 1 (looduslikest allikatest eraldatud materjali puhul) – kui materjal vastab sellele testile, näitab märgistus, et see vastab USP-ga seotud ühendite testile 1.
Lahjendi – valmistage ette vastavalt testis juhistele.
Lahus A – Valmistage ette filtreeritud ja degaseeritud atsetonitriil.
Lahus B – Valmistage ette filtreeritud ja degaseeritud vesi.
Liikuv faas – kasutage lahuse A ja lahuse B muutuvaid segusid vastavalt kromatograafilise süsteemi juhistele.Vajadusel tehke muudatusi (vt Süsteemi sobivus jaotises Chromatography 621).
Süsteemi sobivuslahus – lahustage täpselt kaalutud kogused USP Paclitaxel Related Compound A RS ja USP Paclitaxel Related Compound B RS metanoolis, et saada lahus, mille mõlema teadaolevad kontsentratsioonid on umbes 10 µg ml kohta.Viige 5,0 ml seda lahust 50-mL mõõtekolbi, lahjendage lahjendiga mahuni ja segage.
Standardlahus – lahustage ultraheliga töötlemise abil täpselt kaalutud kogus USP Paclitaxel RS-i lahjendis ja lahjendage kvantitatiivselt ja vajadusel järk-järgult lahjendajaga, et saada lahus, mille teadaolev kontsentratsioon on umbes 5 µg/ml.
Testlahus – kasutage analüüsipreparaati.
Kromatograafiasüsteem (vt Kromatograafia <621>) – vedelikkromatograaf on varustatud 227 nm detektoriga ja 4,6 mm × 25 cm kolonniga, mis sisaldab 5 µm täiteainet L43.Voolukiirus on umbes 2,6 ml minutis.Kolonni temperatuuri hoitakse 30 °C juures. Kromatograaf programmeeritakse järgmiselt.
Aeg (minutid) Lahus A (%) Lahus B (%) Elueerimine
0–35 35 65 isokraatlik
35–60 35®80 65®20 lineaarne gradient
60–70 80®35 20®65 lineaarne gradient
70–80 35 65 isokraatiline Kromatografeerige süsteemi sobivuslahus ja registreerige maksimaalsed reaktsioonid vastavalt protseduurile: suhtelised retentsiooniajad on paklitakseeliga seotud ühendil A umbes 0,78 ja paklitakseeli sarnase ühendi B puhul 0,86 (paklitakseeli retentsiooniaja suhtes, mis on saadud paklitakseeli abil). testlahendus);ja lahutusvõime R paklitakseeliga seotud ühendi A ja paklitakseeli sarnase ühendi B vahel ei ole väiksem kui 1,0.Kromatografeerige standardlahus ja registreerige maksimaalsed vastused vastavalt protseduurile: suhteline standardhälve korduvate süstide korral ei ole suurem kui 2,0%.
Protseduur – süstige kromatograafi kogus (umbes 15 µL) uuritavat lahust, registreerige kromatogramm ja mõõtke peamiste piikide pindalad.Arvutage iga lisandi protsent paklitakseeli osas järgmise valemiga:
100 (R / RÜ)
milles F on iga lisandi piigi suhteline reaktsioonitegur (vt väärtusi tabelist 1);ri on iga üksiku lisandi piigi pindala;ja rU on paklitakseeli piigi pindala.
Tabel 1
Suhteline säilitusaeg Suhteline reageerimisfaktor (F) nimepiirang (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-deatsetüülpaklitakseel 0,5
0,57 1,00 7-ksülosüülpaklitakseel 0,2
0,78 1,26 tsefalomanniin (paklitakseeli sarnane ühend A) a11
0,78 1,26 2'',3''-dihüdrotsefalomanniin a21
0,86 1,00 10-deatsetüül-7-epipaklitakseel (paklitakseeli sarnane ühend B) 0,5
1,10 1,00 Bensüülanaloog3 b12
1,10 1,00 3'',4''-dehüdropaklitakseel C b22
1,40 1,00 7-epitsefalomanniin 0,3
1,85 1,00 7-epipaklitakseel 0,5
1 Nende piikide lahutusvõime võib olla mittetäielik, olenevalt olemasolevatest suhtelistest kogustest;a1 ja a2 summa ei ole suurem kui 0,5%.
2 Nende piikide lahutusvõime võib olla mittetäielik, olenevalt olemasolevatest suhtelistest kogustest;b1 ja b2 summa ei ole suurem kui 0,5%.
3 Seotud ühendile, bensüülanaloogile, on omistatud järgmine keemiline nimetus: Bakcatin III 13-ester (2R,3S)-2-hüdroksü-3-fenüül-3-(2-fenüülatsetüülamino)propaanhappega.
Lisaks paklitakseeliga seotud lisandite piirnormidele tabelis 1 ei leitud rohkem kui 0,1% muid üksikuid lisandeid;ja mitte rohkem kui 2,0% kogulisanditest.
test 2 (poolsünteetilise protsessiga toodetud materjali jaoks) – kui materjal vastab sellele testile, näitab märgistus, et see vastab USP seotud ühendite testile 2.
Lahjendi – kasutage atsetonitriili.
Lahus A – Kasutage filtreeritud ja degaseeritud vee ja atsetonitriili segu (3:2).
Lahus B. Kasutage filtreeritud ja degaseeritud atsetonitriili.
Liikuv faas – kasutage lahuse A ja lahuse B muutuvaid segusid vastavalt kromatograafilise süsteemi juhistele.Vajadusel tehke muudatusi (vt Süsteemi sobivus jaotises Chromatography 621).
Süsteemi sobiv lahus – lahustage USP Paclitaxel RS ja USP Paclitaxel Related Compound B RS täpselt kaalutud kogused lahjendis, loksutage ja vajadusel ultraheliga, et saada lahus, mille teadaolevad kontsentratsioonid on vastavalt umbes 0,96 mg ja 0,008 mg/ml.
Katselahus – kandke umbes 10 mg täpselt kaalutud paklitakseeli 10-mL mõõtekolbi, lahustage ja lahjendage lahjendajaga mahuni, vajadusel loksutage ja töödelge ultraheliga ning segage.
Kromatograafiasüsteem (vt Chromatography 621) – vedelikkromatograaf on varustatud 227 nm detektoriga ja 4,6 mm × 15 cm kolonniga, mis sisaldab 3 µm täiteainet L1.Voolukiirus on umbes 1,2 ml minutis.Kolonni temperatuuri hoitakse 35 °C juures. Kromatograaf programmeeritakse järgmiselt.
Aeg (minutid) Lahus A (%) Lahus B (%) Elueerimine
0-20 100 0 isokraatlik
20-60 100®10 0®90 lineaarne gradient
60-62 10®100 90®0 lineaarne gradient
62-70 100 0 isokraatiline Kromatografeerige süsteemi sobivuse lahus ja registreerige maksimaalsed vastused vastavalt protseduurile: suhtelised retentsiooniajad on paklitakseeliga seotud ühendi B puhul umbes 0,94 ja paklitakseeli puhul 1,0;eraldusvõime R paklitakseeliga seotud ühendi B ja paklitakseeli vahel ei ole väiksem kui 1,2;ja suhteline standardhälve kordussüstide puhul ei ole suurem kui 2,0%.
Protseduur – süstige kromatograafi eraldi võrdsed mahud (umbes 15 µL) lahjendit ja uuritavat lahust, registreerige kromatogrammid ja mõõtke kõigi piikide pindalad.Ärge arvestage lahjendist tingitud piike.Arvutage iga lisandi protsent paklitakseeli osas järgmise valemiga:
100 (R / rs)
milles F on iga lisandi suhteline reaktsioonitegur (vt väärtusi tabelist 2);ri on iga uuritavast lahusest saadud lisandi piigi pindala;ja rs on kõigi testlahusest saadud piikide pindalade summa.
Tabel 2
Suhteline säilitusaeg Suhteline reageerimisfaktor (F) nimepiirang (%)
0,11 1,24 10-desatsetüülbakkatiin III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0,42 1,39 Fotodegradant2 0,1
0,47 1,00 10-desatsetüülpaklitakseel 0,5
0,80 1,00 2-debensoüülpaklitakseel-2-pentenoaat 0,7
0,921 1,00 Oksetaanitsükkel avatud, atsetüül ja bensoüül migreerusid 2 x 1
0,921 1,00 10-atsetoatsetüülpaklitakseel x2
0,941 1,00 10-deatsetüül-7-epipaklitakseel (paklitakseeli sarnane ühend B) x3
1,37 1,00 7-epipaklitakseel 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechain paklitakseel2 0,5
1,54 1,00 7-atsetüülpaklitakseel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paklitakseel 0,3
1 Nende piikide lahutusvõime võib olla mittetäielik, olenevalt olemasolevatest suhtelistest kogustest;x1, x2 ja x3 summa ei ole suurem kui 0,4%.
2 Seotud ühenditele on antud järgmised keemilised nimetused Fotodegradant;Oksetaanitsükkel avanes, atsetüül ja bensoüül migreerusid;ja 10,13-Bissidechain paklitakseel:
Fotodegradant
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diatsetüüloksü-5,13-dihüdroksü-4,16,17,17-tetrametüül-8-oksa- 3-okso-12-fenüülkarbonüüloksüpentatsüklo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadets-15-üül
(2R,3S)-2-hüdroksü-3-fenüül-3-(fenüülkarbonüülamino)propanoaat
Oksetaanitsükkel avanes, atsetüül ja bensoüül migreerusid
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diatsetüüloksü-1,2,4,7-tetrahüdroksü-8,12,15,15-tetrametüül-9-okso- 4-(fenüülkarbonüüloksümetüül)tritsüklo[9.3.1.03,8]pentadets-11-een-13-üül
(2R,3S)-2-hüdroksü-3-fenüül-3-(fenüülkarbonüülamino)propanoaat
10,13-Bissidechain paklitakseel
Baccatin III 13-ester (2R,3S)-2-hüdroksü-3-fenüül-3-(fenüülkarbonüülamino)propaanhappega, 10-ester (2S,3S)-2-hüdroksü-3-fenüül-3-(fenüülkarbonüülamino) ) propaanhape
Lisaks tabelis 2 toodud paklitakseeliga seotud lisandite piirnormide mitte ületamisele ei leitud ühtegi muud üksikut lisandit rohkem kui 0,1% ulatuses;ja mitte rohkem kui 2,0% kogulisanditest.
test 3 (materjali puhul, mis on märgistatud kui toodetud taimerakkude fermentatsiooniprotsessis) – kui materjal vastab sellele testile, näitab märgistus, et see vastab USP seotud ühendite testile 3.
Lahus A – Valmistage filtreeritud ja degaseeritud vee ja atsetonitriili segu (3:2).
Lahus B. Valmistage ette filtreeritud ja degaseeritud atsetonitriil.
Liikuv faas – kasutage lahuse A ja lahuse B muutuvaid segusid vastavalt kromatograafilise süsteemi juhistele.Vajadusel tehke muudatusi (vt Süsteemi sobivus jaotises Chromatography 621).
Süsteemi sobivuslahus – lahustage USP Paclitaxel Impurity Mixture RS atsetonitriilis, töödeldes vajadusel ultraheliga, et saada lahus, mille teadaolev kontsentratsioon on umbes 1 mg ml kohta.
Standardlahus – lahustage täpselt kaalutud kogus USP Paclitaxel RS-i atsetonitriilis, töödeldes vajadusel ultraheliga, et saada lahus, mille teadaolev kontsentratsioon on umbes 1 mg/ml.
Katselahus. Viige umbes 10 mg täpselt kaalutud paklitakseeli 10 ml mõõtekolbi.Lahustage ja lahjendage atsetonitriiliga mahuni, vajadusel töödelge ultraheliga ja segage.
Kromatograafiasüsteem (vt Chromatography 621) – vedelikkromatograaf on varustatud 227 nm detektoriga ja 4,6 mm × 15 cm kolonniga, mis sisaldab 3 µm täiteainet L1.Voolukiirus on umbes 1,2 ml minutis.Kromatograaf on programmeeritud järgmiselt.
Aeg (minutid) Lahus A (%) Lahus B (%) Elueerimine
0-28 100 0 isokraatlik
28-33 100®98 0®2 lineaarne gradient
33–58 98®10 2®90 lineaarne gradient
58-60 10 90 isokraatlik
60-63 10®100 90®0 lineaarne gradient
63-70 100 0 isokraatiline Kromatografeerige süsteemi sobivuse lahus ja registreerige maksimaalsed vastused vastavalt protseduurile: eraldusvõime R paklitakseeli ja bensüülanaloogi vahel ei ole väiksem kui 1,8.Kromatografeerige standardlahus ja registreerige maksimaalsed vastused vastavalt protseduurile: suhteline standardhälve korduvate süstide korral ei ole suurem kui 2,0%.[märkus – piikide tuvastamiseks on ligikaudsed suhtelised retentsiooniajad toodud tabelis 3. Suhtelisi retentsiooniaegu mõõdetakse võrreldes paklitakseeliga.]
Tabel 3
Nime suhteline säilitamisaeg (%)
Propüülanaloog1 0,54 0,2
Tsefalomanniin (paklitakseeli sarnane ühend A) 0,76 0,5
sec-butüülanaloog2 0,81 0,2
n-butüülanaloog3 0,89 0,1
Bensüülanaloog 1,10 0,4
Baccatin VI 1,23 0,2
Pentüülanaloog4 1,31 0,2
7-epipaklitakseel 1,51 0,4
1 Seotud ühendile propüülanaloog on omistatud järgmine keemiline nimetus: bakcatin III 13-ester (2R,3S)-3-butanoüülamino-2-hüdroksü-3-fenüülpropaanhappega.
2 Seotud ühendile sec-butüülanaloog on omistatud järgmine keemiline nimetus: Bakcatin III 13-ester (2R,3S)-2-hüdroksü-3-(2-metüülbutanoüülamino)-3-fenüülpropaanhappega.
3 Seotud ühendile n-butüülanaloogile on omistatud järgmine keemiline nimetus: Bakcatin III 13-ester (2S,3S)-2-hüdroksü-3-(pentanoüülamino)-3-fenüülpropaanhappega.
4 Seotud ühendile pentüülanaloog on omistatud järgmine keemiline nimetus: bakcatin III 13-ester (2R,3S)-3-(heksanoüülamino)-2-hüdroksü-3-fenüülpropaanhappega.
Protseduur – süstige kromatograafi kogus (umbes 12 µL) uuritavat lahust, registreerige kromatogramm ja mõõtke kõigi piikide pindalad.Arvutage iga lisandi protsent paklitakseeli osas järgmise valemiga:
100 (ri / rU)
milles ri on iga üksiku lisandi reaktsioon;ja rU on kõigi uuritavast lahusest saadud piikide pindalade summa.Lisaks paklitakseeliga seotud lisandite piirmääradele tabelis 3 ei leitud rohkem kui 0,1% ühtegi muud üksikut lisandit;ja mitte rohkem kui 2,0% kogulisanditest.
Analüüs-
Lahjendi – valmistage metanooli ja äädikhappe segu (200:1).
Liikuv faas – valmistada filtreeritud ja degaseeritud vee ja atsetonitriili segu (11:9).Vajadusel tehke muudatusi (vt Süsteemi sobivus jaotises Chromatography 621).
Standardpreparaat – lahustage, kasutades vajadusel ultrahelitöötlust, täpselt kaalutud kogus USP Paclitaxel RS-i lahjendis ja lahjendage kvantitatiivselt ja vajadusel järk-järgult lahjendajaga, et saada lahus, mille teadaolev kontsentratsioon on umbes 1 mg/ml.
Analüüsi ettevalmistamine – Viige umbes 10 mg täpselt kaalutud paklitakseeli 10 ml mõõtekolbi.Lahustage lahustis, kasutades vajadusel ultrahelitöötlust, lahjendage lahustiga mahuni ja segage.
Kromatograafiasüsteem (vt Kromatograafia <621>) – vedelikkromatograaf on varustatud 227 nm detektoriga ja 4,6 mm × 25 cm kolonniga, mis sisaldab 5 µm täiteainet L43.Voolukiirus on umbes 1,5 ml minutis.Kromatografeerige standardpreparaat ja registreerige maksimaalsed vastused vastavalt protseduurile: sabategur on vahemikus 0,7 kuni 1,3;ja suhteline standardhälve kordussüstide puhul ei ole suurem kui 1,5%.
Protseduur – süstige kromatograafi eraldi võrdsed mahud (umbes 10 µL) standardpreparaati ja analüüsipreparaati, registreerige kromatogrammid ja mõõtke peamiste piikide pindalad.Arvutage C47H51NO14 kogus milligrammides paklitakseeli osas järgmise valemiga:
10C (rU / rS)
milles C on USP Paclitaxel RS kontsentratsioon (mg/ml) standardpreparaadis;ning rU ja rS on paklitakseeli vastused, mis on saadud vastavalt testi preparaadist ja standardpreparaadist.