Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Puhtus >98,0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-tetrahüdro-1 H-indeno[5,4-b]furaan-8-üül)etaanamiinvesinikkloriid (CAS: 1053239-39-6) on Ramelteoni (CAS: 196597-) vaheühend. 26-9).Erinevalt enamikust unetuse ravimeetoditest, mis on suunatud GABA (g-aminovõihappe) retseptorite kompleksile, on Ramelteon melatoniini retseptori agonist.Eelkõige on sellel kõrge selektiivsus MT1 ja MT2 alatüüpide suhtes, mis on seotud tsirkadiaanrütmide säilitamisega, võrreldes teiste melatoniini funktsioonide eest vastutavate MT3 retseptoritega.Selle afiinsuse puudumine mitte ainult GABA retseptori kompleksi, vaid ka neurotransmitterite, dopamiinergiliste, opiaatide ja bensodiasepiini retseptorite suhtes viitab paranenud ohutusprofiilile, millel puudub nende retseptorite sihtmärgiks olevate hüpnootiliste ravimite kuritarvitamise potentsiaal.Sellisena ei ole Ramelteon plaaniline ravim.Primaarsed metaboliidid hõlmavad hüdroksüülimist ja oksüdeerumist karbonüülliikideks koos sekundaarsete metaboliitidega, mis tulenevad glükuronisatsioonist.Kuna CYP1A2 on Ramelteoni maksa metabolismis osalev peamine isoensüüm, ei tohi seda võtta koos tugevate CYP1A2 inhibiitoritega, nagu fluvoksamiin.Koosmanustamine ketokonasooliga (CYP3A4 inhibiitor) või flukonasooliga (tugev CYP2C9 inhibiitor) suurendas oluliselt AUC ja Cmax, kuid Ramelteoni ulatuslik metabolism ja väga varieeruvad plasmakontsentratsioonid välistasid annuse muutmise vajaduse.Pakendi infoleht hoiatab patsiente koosmanustamisel tugevate CYP3A4 ja CYP2C9 inhibiitoritega.Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal on Ramelteoni soovitatav annus 8 mg, mis võetakse 30 minuti jooksul pärast magamaminekut.Lisaks ettevaatusabinõule koosmanustamisel CYP inhibiitoritega ei tohi seda kasutada raske maksakahjustusega patsientidel.Kõrvaltoimed, mida täheldati kliinilistes uuringutes 5% patsientidest, olid unisus, pearinglus, iiveldus, väsimus, peavalu ja unetus.