Gemcitabina klorhidrato CAS 122111-03-9 API USP35 estandarra

Gemcitabina klorhidratoa
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Zitidina, 2′-desoxi-2′,2′-difluro-, monoklorhidratoa.
2′-Deoxi-2′,2′-difluorozitidina monoklorhidratoa (β-isomeroa) [122111-03-9].
»Gemcitabine Hydrochloride C9H11F2N3O4·HCl ehuneko 97,5 baino gutxiago eta ehuneko 101,5 baino gehiago ez dauka, den moduan kalkulatuta.
[Kontuz-Gemcitabine Hydrochloride agente zitotoxiko indartsua da.Kontuz ibili behar da partikulak arnastea eta larruazala berari ez erakusteko.]
Enbalatzea eta biltegiratzea-Kontserbatu ontzi estuetan.
Etiketatzea: dosi injektagarriak prestatzeko erabili nahi den tokian, etiketak antzua dela edo prozesatu gehiago egin behar duela dio dosi injektagarriak prestatzerakoan.
USP erreferentziako estandarrak <11>-
USP Zitosina RS
USP Endotoxina RS
USP Gemcitabine Hydrochloride RS
Identifikazioa-
A: infragorrien xurgapena <197K>.
B: Kloruroaren <191> proben baldintzak betetzen ditu.
Biraketa espezifikoa <781S>: +43 eta +50 artean, 20etan.
Proba disoluzioa: 10 mg ml bakoitzeko.
pH <791>: 2,0 eta 3,0 artean, ml bakoitzeko 10 mg dituen disoluzio batean.
<281> piztean hondarra: %0,1 baino gehiago ez.
Metal astunak, I metodoa <231>: % 0,001.
Garbitasun kromatografikoa-
A irtenbidea- Jarraitu Saiakuntzako fase mugikorrerako agindu bezala.
B disoluzioa-Prestatu metanola iragazi eta desgasifikatu.
Fase mugikorra - Erabili A eta B soluzioaren nahasketa aldakorrak Sistema Kromatografikoaren arabera zuzenduta.Egin doikuntzak, behar izanez gero (ikus Sistemaren egokitasuna Kromatografia 621 atalean).
Sistemaren egokitasunari buruzko irtenbidea- Jarraitu Saiakeran adierazitako moduan.
Disoluzio estandarra: disolbatu zehatz-mehatz pisatutako USP Gemcitabine Hydrochloride RS eta USP Cytosine RS uretan, eta kuantitatiboki diluitu, eta beharrezkoa bada urratsez urrats, bakoitzaren ml bakoitzeko 2 µg inguruko kontzentrazio ezaguna duen disoluzioa lortzeko.
Proba-disoluzioa: transferitu 50 mg inguru Gemcitabina klorhidrato, zehaztasunez pisatutakoa, 25 ml-ko matraz aforatu batera, disolbatu eta urarekin diluitu bolumenera eta nahastu.
Sistema kromatografikoa (ikusi Kromatografia 621)-Jarraitu Saiakuntzan agindu bezala.Kromatografoa honela programatzen da.
Denbora (minutuak) A disoluzioa (%) B disoluzioa (%) Eluzioa
0–8 97 3 isokratikoa
8–13 97®50 3®50 gradiente lineala
13–20 50 50 isokratikoa
20–25 50®97 50®3 berriro orekatzea
Sistemaren egokitasun-soluzioa kromatografiatu, eta erregistratu gailur-erantzunak Prozedurarako agindu bezala: atxikipen-denbora erlatiboak 0,5 ingurukoak dira gemcitabina -anomerorako eta 1,0 gemcitabinerako;gemcitabina -anomero eta gemcitabinaren arteko bereizmena, R, ez da 8,0 baino txikiagoa;eta gemcitabinaren isats-faktorea ez da 1,5 baino gehiago.Disoluzio estandarra kromatografiatu, eta erregistratu gailurreko erantzunak Prozedurarako agindu bezala: atxikipen-denbora erlatiboak 0,1 ingurukoak dira zitosinarentzat eta 1,0 gemcitabinarentzat;injekzio errepikatuen desbideratze estandar erlatiboa ez da % 2,0 baino handiagoa.
Prozedura: bereizita injektatu disoluzio estandarraren eta probako soluzioaren bolumen bat (20 µL inguru) kromatografoan, grabatu kromatograma eta neurtu gailur erantzun guztiak.Kalkulatu formula honen bidez hartutako gemcitabinaren zatian dagoen zitosinaren ehunekoa:
2,5 (Cc / W) (rt / rs)
zeinetan Cc USP Zitosina RS-ren kontzentrazioa disoluzio estandarrean, µg-tan mL bakoitzeko;W hartutako Gemcitabinaren pisua da, mgtan;rt Proba-disoluzioko zitosinaren erantzun gorena da;eta rs disoluzio estandarrean zitosinaren erantzuna da: ez da zitosinaren % 0,1 baino gehiago aurkitzen.Kalkulatu zitosina ez den ezpurutasun bakoitzaren ehunekoa formula honen bidez hartutako Gemcitabinaren zatian:
2,5(Cs/W)(ri/rs)
zeinetan Cs USP Gemcitabine Hydrochloride RS-ren kontzentrazioa disoluzio estandarrean, µg-tan ml bakoitzeko;W hartutako Gemcitabinaren pisua da, mgtan;ri Test disoluzioko ezpurutasun bakoitzaren erantzun gorena da;eta rs disoluzio estandarrean gemcitabinaren ondoriozko erantzuna da: gemcitabina -anomero edo beste edozein ezpurutasun indibidualaren % 0,1 baino gehiago ez da aurkitzen;eta ezpurutasun guztien batura ez da % 0,2 baino handiagoa.Ezpurutasun guztien baturatik kanpo kuantitazioaren mugatik behera dauden gailurrak (% 0,02).
Beste eskakizun batzuk-Etiketak Gemcitabine Hydrochloride antzua dela dioenean, bakterioen endotoxinak eta esterilitateak injekziorako Gemcitabineren azpian dauden baldintzak betetzen ditu.Etiketak dioenean Gemcitabine Hydrochloride prozesatu gehiago egin behar duela dosi injektagarriak prestatzen diren bitartean, Gemcitabine for Injekzioko endotoxina bakterianoen baldintzak betetzen ditu.
Saiakera-
Fase mugikorra: 1000 ml uretan 13,8 g sodio fosfato monobasiko eta 2,5 ml azido fosforiko dituen disoluzio iragazi eta desgasifikatu bat prestatu.[oharra- Disoluzio honen pHa 2,4 eta 2,6 artekoa da.]
Sistemaren egokitasunari buruzko irtenbidea - Transferitu 10 mg Gemcitabine Klorhidrato inguru ontzi txiki batera, gehitu 168 mg potasio hidroxido dituen disoluzio baten 4 ml metanol ml bakoitzeko, ondo itxi eta sonikatu.Berotu 55 tenperaturan 6 eta 16 orduz, utzi hozten eta edukia 100 ml-ko matraze bolumetriko batera transferitu azido fosforikoaren % 1 (v/v) ondoz ondoko garbiketarekin.Diluitu % 1eko azido fosforikoarekin bolumenean, eta nahastu.[Oharra - Soluzio honek gemcitabina α-anomero ml bakoitzeko 0,02 mg inguru ditu.]
Prestaketa estandarra - Uretan disolbatu USP Gemcitabine Hydrochloride RS zehaztasunez pisatutako kantitate bat, eta kuantitatiboki diluitu, eta beharrezkoa bada urratsez urrats, urarekin, ml bakoitzeko 0,1 mg inguruko kontzentrazio ezaguna duen disoluzioa lortzeko.
Entseguaren prestaketa-Transferitu 20 mg inguru Gemcitabina klorhidrato, zehaztasunez pisatutakoa, 200 ml-ko matraz aforatu batera, disolbatu eta urarekin diluitu bolumenera eta nahastu.
Sistema kromatografikoa (ikus Kromatografia <621>)-Kromatografo likidoa 275 nm-ko detektagailu bat eta 4,6 mm × 25 cm-ko zutabe batekin hornituta dago, 5 µm-ko L7 enbalamenduarekin.Emaria minutuko 1,2 ml ingurukoa da.Sistemaren egokitasun-soluzioa kromatografiatu, eta erregistratu gailur-erantzunak Prozedurarako agindu bezala: gemcitabina -anomeroaren eta gemcitabinaren arteko bereizmena, R, ez da 8,0 baino txikiagoa;eta gemcitabinatik zehazten den isats-faktorea ez da 1,5 baino handiagoa.Prestakuntza estandarra kromatografiatu eta erantzun gailurrak erregistratu Prozedurarako agindu bezala: injekzio errepikatuen desbideratze estandar erlatiboa ez da % 1,0 baino gehiagokoa.
Prozedura: bereizita injektatu estandarraren eta Entseguaren prestakinaren bolumen berdinak (20 µL inguru) kromatografoan, grabatu kromatogramak eta neurtu gailur nagusien erantzunak.Kalkulatu formula honen bidez hartutako gemcitabina klorhidratoaren zatian C9H11F2N3O4·HCl kantitatea, mgtan:
200C (rU / rS)
zeinetan C USP Gemcitabine Hydrochloride RS-ren kontzentrazioa, ml bakoitzeko mgtan, Prestaketa estandarrean;eta rU eta rS Assay prestaketatik eta Standard prestaketatik lortutako erantzun gailurrak dira, hurrenez hurren.