Orlistat CAS 96829-58-2 API pisu galera sendagaiaren garbitasuna 98,0 ~ 101,5%

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-Leuzina, N-formil-, 1-[(3-hexil-4-oxo-2-oxetanil)metil]dodezilo ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formil-l-leuzina, (3S,4S)-3-hexil-4-[(2S)-2-hidroxitridecil]-2-oxetanonarekin esterra [96829-58-2].
DEFINIZIOA
Orlistatek NLT 98.0% eta NMT 101.5% C29H53NO5 ditu, disolbatzailerik gabeko oinarri anhidroan kalkulatuta.
IDENTIFIKAZIOA
• A. Infragorrien xurgapena <197M>
• B. Laginaren disoluzioaren gailur nagusiaren atxikipen-denbora Disoluzio Estandarrarenarekin bat dator, Saiakeran lortutakoaren arabera.
AZTERKETA
• Prozedura
[Oharra-Saihestu analisi honetan edozein soluzio prestatzeko edo edukitzeko plastikozko matrazeak erabiltzea.]
Fase mugikorra: azetonitriloa, azido fosforikoa eta ura (860: 0,05: 140)
Soluzio estandarra: 0,5 mg/mL USP Orlistat RS fase mugikorrean.Prestatu eta berehala injektatu edo gorde 5etan.
Lagin-soluzioa: 0,5 mg/mL Orlistat fase mugikorrean.Prestatu eta berehala injektatu edo gorde 5etan.
Sistema kromatografikoa
(Ikus Kromatografia <621>, Sistemaren egokitasuna.)
Modua: LC
Detektagailua: UV 195
Zutabea: 3,9 mm × 15 cm;4 µm-ko ontziratzea L1
Emaria: 1,0 ml/min
Injekzioaren tamaina: 20 µL
Sistemaren egokitasuna
Lagina: Soluzio estandarra
Egokitasun-baldintzak
Desbideratze estandar erlatiboa: NMT % 2,0
Analisia
Laginak: Soluzio estandarra eta Laginaren soluzioa
Kalkulatu orlistat-en (C29H53NO5) portzentajea hartutako Orlistat zatian:
Emaitza = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = Laginaren soluzioaren gailurreko erantzuna
rS = soluzio estandarraren erantzun gailurra
CS = USP Orlistat RS-ren kontzentrazioa disoluzio estandarrean (mg/mL)
CU = Orlistat-en kontzentrazioa Lagin-disoluzioan (mg/mL)
Onarpen-irizpideak: % 98,0-101,5 oinarri anhidro eta disolbatzailerik gabe
ZIKURTASUNAK
Zipur ez-organikoak
• Piztean hondarra <281>: NMT % 0,1
• Metal astunak, II metodoa <231>: 20 ppm
Ezpurutasun organikoak
• 1. prozedura: Orlistat erlazionatutako A konposatuaren muga
Soluzio estandarra: 0,1 mg/mL USP Orlistat erlazionatutako konposatu A RS azetonan
Lagin-disoluzioa: 50 mg/mL Orlistat azetonan
Sistema kromatografikoa
(Ikus Kromatografia <621>, Geruza meheko kromatografia.)
Modua: TLC
Xurgatzailea: silize gel kromatografikoaren nahastearen 0,25 mm-ko geruza
Aplikazioaren bolumena: 10 µL
Disolbatzaile-sistema garatzen: toluenoa eta etil azetatoa (4:1)
Detekzio-soluzioa: transferitu 2,5 g azido fosfomolibdiko eta 1 g zerriko sulfato 100 ml-ko matraz aforatu batera, disolbatu eta metanolarekin diluitu bolumenera.
Analisia
Laginak: Soluzio estandarra eta Laginaren soluzioa
Kendu plaka, eta lehortu ondo airez.Boztatu plaka lehorra Detekzio soluzioarekin, eta jarri plaka labean 120 tenperaturan 30 minutuz.
Onarpen-irizpideak: Orlistat erlazionatutako A konposatuari dagokion Lagin-disoluzioko bigarren puntua ez da soluzio Estandarreko dagokion lekuan (% 0,2) baino biziagoa.
• 2. prozedura: Orlistat erlazionatutako B konposatuaren muga
Soluzio estandarra: 0,025 mg/mL USP Orlistat erlazionatutako konposatu B RS metilen kloruroan
Lagin-disoluzioa: 50 mg/mL Orlistat metilen kloruroan
Spiked lagin-soluzioa: 50 mg/mL Orlistat soluzio estandarrean
Sistema kromatografikoa
(Ikus Kromatografia <621>, Sistemaren egokitasuna.)
Modua: GC
Detektagailua: Suaren ionizazioa
Zutabea: 0,32 mm x 30 m-ko silizea, 0,25 µm-ko G27 fase geldiko batez estalita.
Zutabearen tenperatura: ikusi beheko tenperatura-programaren taula.
Hasierako Tenperatura () Tenperatura Arrapala (/min) Azken Tenperatura () Eutsi-denbora Azken Tenperaturan (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Tenperatura
Injektorea: 270
Detektagailua: 280
Gas eramailea: Helioa
Emaria: 30 ml/min
Banaketa erlazioa: 10:1
Injekzioaren tamaina: 2 µL
Sistemaren egokitasuna
Lagina: Soluzio estandarra
Egokitasun-baldintzak
Desbideratze estandar erlatiboa: NMT % 10,0
Analisia
Laginak: Lagin-disoluzioa eta Spiked Lagin-soluzioa
Kalkulatu orlistat erlazionatutako B konposatuaren ehunekoa hartutako Orlistat zatian:
Emaitza = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = orlistat erlazionatutako B konposatuaren erantzun gorena Laginaren soluziotik
rSP = orlistat erlazionatutako B konposatuaren erantzun gorena Spiked laginaren soluziotik
CS = USP Orlistat erlazionatutako B RS konposatuaren kontzentrazioa disoluzio estandarrean (mg/mL)
CT = Orlistat-en kontzentrazioa Spiked lagin-disoluzioan (mg/mL)
Onarpen-irizpideak: NMT 0.05% orlistat erlazionatutako B konposatuaren % 0.05 aurkitzen da.
• 3. prozedura
[Oharra-Saihestu analisi honetan edozein soluzio prestatzeko edo edukitzeko plastikozko matrazeak erabiltzea.]
Fase mugikorra, Soluzio estandarra eta Laginaren soluzioa: Saiakeran agindu bezala prestatu.
Sistemaren egokitasunari buruzko irtenbidea: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/mL USP Orlistat erlazionatutako konposatu C RS eta 0,25 µg/mL USP Orlistat erlazionatutako konposatu D RS fase mugikorrean
Sistema kromatografikoa
(Ikus Kromatografia <621>, Sistemaren egokitasuna.)
Jarraitu Saiakeran adierazitako moduan, Sistemaren egokitasunaren soluzioa kromatografiatzeko izan ezik.
Sistemaren egokitasuna
Lagina: Sistemaren egokitasunaren irtenbidea
Egokitasun-baldintzak
Seinalearen eta zarataren arteko erlazioa: NLT 3 orlistat erlazionatutako C konposatuetarako eta orlistatarekin erlazionatutako D konposatu gailurrentzat
Desbideratze estandar erlatiboa: NMT 10,0% orlistat gailurrerako
Analisia
Laginak: Soluzio estandarra eta Laginaren soluzioa
Kalkulatu ezpurutasun bakoitzaren ehunekoa hartutako Orlistat zatian:
Emaitza = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Laginaren disoluzioko ezpurutasun bakoitzerako erantzun gailurra
rS = USP Orlistat RS-ren erantzun gailurra Estandar soluziotik
CS = USP Orlistat RS-ren kontzentrazioa disoluzio estandarrean (mg/mL)
CU = Orlistat-en kontzentrazioa Lagin-disoluzioan (mg/mL)
F = Erantzun-faktore erlatiboa 1. Ezpurutasun-taulan emandako moduan
Onarpen-irizpideak: Ikus Zipurtasunen 1. taula.
Zipurtasunen 1. taula
Izena Atxikipen-denbora erlatiboa Erantzun-faktorea onarpen-irizpideak, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat erlazionatutako konposatua C 0,13 33 0,05
Orlistat eraztun ireki epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat erlazionatutako konposatua D* 0,90 - In kalkulatua
4. prozedura
Orlistat eraztun irekiko amidec* 0,90 - In kalkulatua
4. prozedura
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1,18 1,0 0,2
Identifikatu gabeko ezpurutasun indibiduala - 1,0 0,1
* LC sistema honetako koeluteak, 4. prozedura erabiliz zehaztuta.
N-formil-l-leuzina.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formilamino-4-metil-pentanoiloxi]-2-hexil-3-hidroxi-hexadekanoiko azidoa.
c N-formil-l-leuzina (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodezilo esterra.
d N-formil-d-leuzina (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexil-4-oxo-2-oxetanil]metil]dodezil ester edo enantiomeroa.
• 4. prozedura: Orlistat erlazionatutako D konposatuaren muga
Fase mugikorra: metanola eta ura (83:17)
Sistemaren egokitasun irtenbidea: 4 mg/mL USP Orlistat RS eta 2,4 µg/mL USP Orlistat erlazionatutako D RS konposatu azetonitriloan, hurrenez hurren.
Soluzio estandarra: 5,0 mg/mL USP Orlistat RS azetonitriloan
Lagin-disoluzioa: 5,0 mg/mL Orlistat azetonitriloan
Sistema kromatografikoa
(Ikus Kromatografia 621, Sistemaren egokitasuna.)
Modua: LC
Detektagailua: 205 nm
Zutabea: 4,0 mm × 25 cm;5 µm-ko ontziratzea L7
Emaria: 0,6 ml/min
Injekzioaren tamaina: 20 µL
Sistemaren egokitasuna
Lagina: Sistemaren egokitasunaren irtenbidea
Egokitasun-baldintzak
Seinalearen eta zarataren arteko erlazioa: NLT 3 orlistat erlazionatutako D gailur konposatuarentzat
Desbideratze estandar erlatiboa: NMT 10,0% orlistat gailurrerako
Analisia
Laginak: Soluzio estandarra eta Laginaren soluzioa
Kalkulatu ezpurutasun bakoitzaren ehunekoa hartutako Orlistat zatian:
Emaitza = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = Laginaren disoluzioko ezpurutasun bakoitzerako erantzun gailurra
rS = soluzio estandarraren USP Orlistat RS-ren erantzun gorena
CS = USP Orlistat RS-ren kontzentrazioa disoluzio estandarrean (µg/mL)
CU = Orlistat-en kontzentrazioa Lagin-disoluzioan (µg/mL)
F = 2. Ezpurutasun Taulan lortutako erantzun-faktorea erlatiboa
Onarpen-irizpideak: Ikus Zipurtasunen 2. taula.
Zipurtasunen 2. taula
Izena Atxikipen-denbora erlatiboa Erantzun-faktorea onarpen-irizpideak, NMT (%)
Orlistat erlazionatutako konposatua D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat eraztun irekia amidea 1,25 4,3 0,1
N-formil-l-leuzina (S)-1-[(2S,3S)-2-hidroxi-3-[1-fenil-R-etilkarbomoil]nonil]-dodezilo ester bat.
• 5. prozedura: Orlistat erlazionatutako E konposatuaren muga
Buffer: 0,4 N borato-disoluzioa, 10,2 pH-ra egokitua
Erabiltzailea: o-ftaldehidoa (OPA) disoluzioa.[Oharra-Komertzialki lortu ezin bada, Derivitizing agentea 3-mercaptopropionic azidoaren eta o-ftaldialdehidoaren % 1 gisa presta daiteke 0,4 M borato-disoluzio tamponan.]
A disoluzioa: transferitu 4,1 g sodio azetato trihidrato eta 40 mg azido etilendiaminotetraacetic (EDTA) 1-L matraze bolumetriko batera.950 ml uretan disolbatu eta 0,1 N sodio hidroxidoarekin egokitu 7,2 pH-ra.Urarekin diluitu bolumenera, gehitu 2,5 ml tetrahidrofurano eta nahastu.Iragazi, eta desgasatu.
B disoluzioa: transferitu 2,7 g sodio azetato trihidrato eta 40 mg EDTA 1 l-ko matraze bolumetriko batera.Disolbatu 200 ml uretan, eta egokitu 0,1 N sodio hidroxidoarekin 7,2 pH-ra.Gehitu 800 ml azetonitrilo, iragazkia eta gasa kendu.
Fase mugikorra: ikusi beheko gradiente-taula.
Denbora (min) A soluzioa (%) B soluzioa (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Soluzio estandarra: transferitu 0,2 mg-ko USP Orlistat Erlazionatutako E RS konposatuaren pisatutako kantitate bat 20 ml-ko buru-espazio ontzi batera.Gehitu 4 N sodio hidroxido 10 ml, eta itxi potea.Berotu potea 100-ra 1 orduz, eta utzi giro-tenperaturan hozten.Ondoriozko disoluzioaren 2 ml 50 ml-ko matraz aforatu batera transferitu eta urarekin diluitu bolumenera.Disoluzio honen 0,5 mL gehitu 2,0 mL Buffer eta 0,5 mL Derivatizing agente.
Lagin-soluzioa: jarraitu soluzio estandarrari zuzendutako moduan, baina erabili 25 mg Orlistat-en 0.2 mg USP Orlistat Related Compound E RS ordezkatzeko.
Sistema kromatografikoa
(Ikus Kromatografia <621>, Sistemaren egokitasuna.)
Modua: LC
Detektagailua: Fluoreszentzia 340 nm (kitzikapena);450 nm (igorpena)
Zutabeak
Babeslea: 2,1 mm × 2 cm;50 µm-ko ontziratzea L1
Analitikoa: 2,1 mm × 20 cm;paketatzea L1
Emaria: 0,5 ml/min
Injekzioaren tamaina: 20 µL
Sistemaren egokitasuna
Lagina: Soluzio estandarra
Egokitasun-baldintzak
Desbideratze estandar erlatiboa: NMT 6,0% orlistat erlazionatutako E gailur konposatuarentzat
Analisia
Laginak: Soluzio estandarra eta Laginaren soluzioa
Kalkulatu ezpurutasun horren ehunekoa hartutako Orlistat zatian:
Emaitza = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = orlistat erlazionatutako E konposatuaren erantzun gorena Laginaren soluzioan
rS = soluzio estandarrean USP Orlistat erlazionatutako konposatu E RSren erantzun gailurra
CS = USP Orlistat erlazionatutako E RS konposatuaren kontzentrazioa disoluzio estandarrean (mg/mL)
CU = Orlistat-en kontzentrazioa Lagin-disoluzioan (mg/mL)
Onarpen-irizpideak
Banakako ezpurutasuna: NMT 0.2 orlistat erlazionatutako E konposatuaren % 0.2 aurkitzen da.
Ezpurutasun totalak: NMT ezpurutasun osoaren % 1,0 aurkitzen da, 1., 2., 3., 4. eta 5. prozeduretako emaitzak gehituz.
PROBA ESPEZIFIKOAK
• Biraketa optikoa, Biraketa espezifikoa <781>
Lagin-disoluzioa: 30 mg/mL alkohol deshidratatuan
Onarpen irizpideak: -48,0 eta -51,0 artean, 20etan
• Uraren determinazioa, Ic metodoa <921>: NMT % 0,2
BALDINTZA GEHIGARRIAK
• Enbalatzea eta biltegiratzea: 2 eta 8 ℃ arteko ontzi ondo itxietan gorde.
• USP erreferentziako estandarrak <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat erlazionatutako konposatua A RS
USP Orlistat erlazionatutako konposatua B RS
USP Orlistat erlazionatutako konposatua C RS
USP Orlistat erlazionatutako konposatua D RS
USP Orlistat Erlazionatutako Konposatua E RS
USP35