Paclitaxel (Taxol) CAS 33069-62-4 Saiakera (HPLC) 97,0~102,0%

Paclitaxel
C47H51NO14 853,91
Azido bentzenopropanoikoa, -(benzoilamino)--hidroxi-, 6,12b-bis(acetiloxi)-12-(benzoiloxi)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b -dodekahidro-4,11-dihidroxi-4a,8,13,13-tetrametil-5-oxo-7,11-metano-1H-ziklodeka[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-il ester, [2aR-[2a,4,4a,6,9(R*,S*),11,12,12a,12b]]-.
(2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-Dodecahydro-4,6, 9,11,12,12b-hexahidroxi-4a,8,13,13-tetrametil-7,11-metano-5H-ziklodeka[3,4]-benz[1,2-b]oxet-5-ona 6, 12b-diazetatoa, 12-benzoatoa, 9-ester (2R,3S)-N-benzoil-3-fenilisoserinarekin [33069-62-4].
Paclitaxelek C47H51NO14-ren ehuneko 97,0 baino gutxiago eta 102,0 baino gehiago ez dauka, disolbatzailerik gabeko oinarri anhidroan kalkulatuta.
[Kontuz-Paclitaxel zitotoxikoa da.Kontuz ibili behar da Paclitaxel-en partikulak arnastea eta larruazala harekin erakustea saihesteko.]
Enbalatzea eta biltegiratzea: gorde ontzi estu eta argiari erresistenteak direnetan eta gorde giro-tenperatura kontrolatuan.
Etiketatzea-Etiketak materiala ekoizteko erabiltzen den prozesu mota eta materialak betetzen dituen erlazionatutako konposatuen proba adierazten du.
USP erreferentziako estandarrak <11>-
USP Endotoxina RS
USP Paclitaxel RS Egin klik egitura ikusteko
USP Paclitaxel erlazionatutako konposatua A RS
Zefalomanina.
USP Paclitaxel erlazionatutako konposatua B RS
10-Deacetil-7-Epipaklitaxel.
USP Paclitaxel Impurity Mixture RS
Paclitaxelen eta erlazionatutako konposatu hauen nahasketa: propil analogoa, zefalomanina, sec-butil analogikoa, n-butil analogikoa, bentzilo analogikoa, bakatina VI, pentil analogikoa eta 7-epipaklitaxel.
Identifikazioa-
A: infragorrien xurgapena <197K>.
B: Saiakuntza-prestaketaren kromatogramako gailur nagusiaren atxikipen-denbora Estandar-prestaketaren kromatogramakoarekin bat dator, Saiakuntzan lortutako moduan.
Errotazio espezifikoa 781S: 49,0 eta 55,0 artean 20an, disolbatzailerik gabeko oinarri anhidroan kalkulatua.
Proba-disoluzioa: 10 mg ml bakoitzeko, metanoletan.
Mikrobioen zenbaketa probak <61> eta Zehaztutako mikroorganismoetarako probak <62>-Mikrobioen zenbaketa aerobiko osoa ez da 100 ufg g bakoitzeko gainditzen.Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella espeziea eta Escherichia coli ez agertzeko probetako baldintzak betetzen ditu.
Bakterioen endotoxinak 85-Ez dauka 0,4 USP Endotoxina Unitate baino gehiago paclitaxel mg bakoitzeko.
Ura, Ic metodoa <921>: % 4,0 baino gehiago ez.
Piztean <281> hondarra: %0,2 baino gehiago ez.
Metal astunak, II Metodoa <231>: % 0,002.
Erlazionatutako konposatuak-
1. proba (iturri naturaletatik isolatuta bezala etiketatu den materialarentzat)-Materialak proba hau betetzen badu, etiketak USP Lotutako Konposatuen 1. Testa betetzen duela adierazten du.
Diluentea-Prestatu Saiakeran agindu bezala.
A disoluzioa-Prestatu azetonitrilo iragazi eta desgasifikatu.
B disoluzioa-Prestatu ura iragazi eta desgasifikatua.
Fase mugikorra - Erabili A disoluzioaren eta B soluzioaren nahasketa aldakorrak Sistema Kromatografikorako zuzendutako moduan.Egin doikuntzak behar izanez gero (ikus Sistemaren egokitasuna Kromatografia 621 atalean).
Sistemaren egokitasunari buruzko soluzioa: disolbatu zehatz-mehatz pisatutako USP Paclitaxel-en A RS eta USP Paclitaxel-en erlazionatutako konposatu B RS metanolean, ml bakoitzeko 10 µg inguruko kontzentrazio ezaguna duen disoluzioa lortzeko.Transferitu disoluzio honen 5,0 ml 50 ml-ko matraze bolumetriko batera, diluitu diluitzailearekin bolumenera eta nahastu.
Soluzio estandarra: disolbatu, sonikapenaren laguntzaz, USP Paclitaxel RS kantitate zehatza pisatutako diluitzailean, eta kuantitatiboki diluitu, eta behar izanez gero urratsez urrats, diluitzailearekin, ml bakoitzeko 5 µg inguruko kontzentrazio ezaguna duen disoluzioa lortzeko.
Proba-disoluzioa-Erabili saiakera-prestaketa.
Sistema kromatografikoa (ikus Kromatografia <621>)-Kromatografo likidoa 227 nm-ko detektagailu batekin eta 4,6 mm × 25 cm-ko zutabe batekin hornituta dago, 5 µm-ko L43 enbalamendua duena.Emaria minutuko 2,6 ml ingurukoa da.Zutabearen tenperatura 30-tan mantentzen da. Kromatografoa honela programatzen da.
Denbora (minutuak) A disoluzioa (%) B disoluzioa (%) Eluzioa
0–35 35 65 isokratikoa
35–60 35®80 65®20 gradiente lineala
60–70 80®35 20®65 gradiente lineala
70–80 35 65 isokratikoaKromatografiatu Sistemaren egokitasun-soluzioa, eta erregistratu gailur-erantzunak Prozedurarako adierazitako moduan: atxikipen-denbora erlatiboak 0,78 ingurukoak dira paclitaxelarekin erlazionatutako A konposatuarentzat eta 0,86 paclitaxelarekin erlazionatutako B konposatuarentzat (paclitaxeletik lortzen den atxikipen-denborarekin alderatuta). Test irtenbidea);eta paclitaxel erlazionatutako A konposatuaren eta paclitaxel erlazionatutako B konposatuaren arteko bereizmena, R, ez da 1,0 baino txikiagoa.Soluzio estandarra kromatografiatu, eta erregistratu erantzun gailurrak Prozedurarako agindu bezala: injekzio errepikatuen desbideratze estandar erlatiboa ez da % 2,0 baino gehiagokoa.
Prozedura: Injektatu probako disoluzioaren bolumen bat (15 µL inguru) kromatografoan, grabatu kromatograma eta neurtu gailur nagusien eremuak.Kalkulatu ezpurutasun bakoitzaren ehunekoa Paclitaxel-aren zatian formula honen bidez:
100 (ostirala / rU)
zeinetan F ezpurutasun-gailur bakoitzeko erantzun-faktore erlatiboa den (ikus 1. taula balioetarako);ri ezpurutasun bakoitzaren gailurra da;eta rU paclitaxelaren gailur-eremua da.
1. taula
Atxikipen-denbora erlatiboa Erantzun-faktore erlatiboa (F) Izena-muga (%)
0,24 1,29 Baccatin III 0,2
0,53 1,00 10-Deazetilpaklitaxel 0,5
0,57 1,00 7-Xylosylpaklitaxel 0,2
0,78 1,26 Zefalomanina (Paclitaxel erlazionatutako A konposatua) a11
0,78 1,26 2'',3''-Dihidrozefalomanina a21
0,86 1,00 10-Deacetil-7-epipaklitaxel (Paclitaxel erlazionatutako B konposatua) 0,5
1,10 1,00 Benzilo analogikoa3 b12
1,10 1,00 3'',4''-Dehidropaklitaxel C b22
1,40 1,00 7-Epizefalomanina 0,3
1,85 1,00 7-Epipaklitaxel 0,5
1 Ebazpena osatugabea izan daiteke gailur hauetarako, dauden kopuru erlatiboen arabera;a1 eta a2ren batura ez da % 0,5 baino handiagoa.
2 Ebazpena osatugabea izan daiteke gailur hauetarako, dauden kopuru erlatiboen arabera;b1 eta b2ren batura ez da % 0,5 baino handiagoa.
3 Honako izen kimiko hau esleitzen zaio erlazionatutako konposatuari, bentzilo analogoari: bakatina III 13-ester (2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-fenilazetilamino)propanoiko azidoarekin.
1. taulako paclitaxel erlazionatutako ezpurutasunen mugak ez gainditzeaz gain, ez da beste edozein ezpurutasun bakarren % 0,1 baino gehiago aurkitzen;eta ezpurutasun guztien % 2,0 baino gehiago ez da aurkitzen.
2. proba (prozesu erdisintetiko baten bidez ekoitzitako materialari dagokionez)— Materialak proba hau betetzen badu, etiketak USP erlazionatutako konposatuen 2. proba betetzen duela adierazten du.
Diluentea-Erabili azetonitriloa.
A disoluzioa-Ura eta azetonitrilo nahasketa iragazi eta desgasifikatu bat erabili (3:2).
B disoluzioa- Erabili azetonitrilo iragazi eta desgasifikatu.
Fase mugikorra - Erabili A disoluzioaren eta B soluzioaren nahasketa aldakorrak Sistema Kromatografikorako zuzendutako moduan.Egin doikuntzak behar izanez gero (ikus Sistemaren egokitasuna Kromatografia 621 atalean).
Sistemaren egokitasunari buruzko soluzioa: disolbatu behar izanez gero, USP Paclitaxel RS eta USP Paclitaxel erlazionatutako B RS konposatu erlazionatutako USP Paclitaxel RS kopuru zehatzak disolbatu, astinduz eta sonikatuz behar izanez gero, 0,96 mg eta 0,008 mg ml bakoitzeko kontzentrazio ezagunak dituen disoluzioa lortzeko, hurrenez hurren.
Proba-disoluzioa - Transferitu Paclitaxel 10 mg inguru, zehaztasunez pisatutakoa, 10 ml-ko matraz aforatu batera, disolbatu eta diluitu diluitzailearekin bolumenera, behar izanez gero astinduz eta sonikatuz, eta nahastu.
Sistema kromatografikoa (ikus Kromatografia 621)— Kromatografo likidoa 227 nm-ko detektagailu batekin eta 4,6 mm × 15 cm-ko zutabe batekin hornituta dago, 3 µm-ko L1 enbalamenduarekin.Emaria minutuko 1,2 ml ingurukoa da.Zutabearen tenperatura 35-tan mantentzen da. Kromatografoa honela programatzen da.
Denbora (minutuak) A disoluzioa (%) B disoluzioa (%) Eluzioa
0-20 100 0 isokratikoa
20-60 100®10 0®90 gradiente lineala
60-62 10®100 90®0 gradiente lineala
62-70 100 0 isokratikoaKromatografiatu Sistemaren egokitasun-soluzioa, eta erregistratu gailurreko erantzunak Prozedurarako agindu bezala: atxikipen-denbora erlatiboak 0,94 ingurukoak dira paclitaxelarekin erlazionatutako B konposatuarentzat eta 1,0 paclitaxelentzat;paclitaxel erlazionatutako B konposatuaren eta paclitaxelaren arteko bereizmena, R, ez da 1,2 baino txikiagoa;eta injekzio errepikatuen desbideratze estandar erlatiboa ez da % 2,0 baino handiagoa.
Prozedura: bereizita injektatu diluentearen eta proba-disoluzioaren bolumen berdinak (15 µL inguru) kromatografoan, grabatu kromatogramak eta neurtu gailur guztien eremuak.Ez kontuan hartu Diluentearen ondoriozko gailurrik.Kalkulatu ezpurutasun bakoitzaren ehunekoa Paclitaxel-aren zatian formula honen bidez:
100 (ostirala / rs)
zeinetan F ezpurutasun bakoitzeko erantzun-faktore erlatiboa den (ikus 2. taula balioetarako);ri Test disoluziotik lortutako ezpurutasun bakoitzaren gailurraren azalera da;eta rs Test-disoluziotik lortutako gailur guztien eremuen batura da.
2. taula
Atxikipen-denbora erlatiboa Erantzun-faktore erlatiboa (F) Izena-muga (%)
0,11 1,24 10-Deacetilbakatina III 0,1
0,20 1,29 Baccatin III 0,2
0,42 1,39 Fotodegradatzailea2 0,1
0,47 1,00 10-Deazetilpaklitaxel 0,5
0,80 1,00 2-Debenzoilpaklitaxel-2-pentenoatoa 0,7
0,921 1,00 Oxetano eraztuna ireki, azetilo eta benzoilo migratu2 x1
0,921 1,00 10-Azetoazetilpaklitaxel x2
0,941 1,00 10-Deacetil-7-epipaklitaxel (Paclitaxel erlazionatutako B konposatua) x3
1,37 1,00 7-Epipaklitaxel 0,4
1,45 1,00 10,13-Bissidechainpaklitaxel2 0,5
1,54 1,00 7-Azetilpaklitaxel 0,6
1,80 1,75 13-Tes-baccatin III 0,1
2,14 1,00 7-Tes-paclitaxel 0,3
1 Ebazpena osatugabea izan daiteke gailur hauetarako, dauden kopuru erlatiboen arabera;x1, x2 eta x3-ren batura ez da %0,4 baino handiagoa.
2 Lotutako konposatuei honako izen kimiko hauek esleitzen zaizkie Fotodegradatzailea;Oxetano eraztuna ireki zen, azetiloa eta benzoiloa migratu zuten;eta 10,13-Bissidechainpaclitaxel:
Fotodegradatzailea
(1R,2R,4S,5S,7R,10S,11R,12S,13S,15S,16S)-2,10-diazetiloxi-5,13-dihidroxi-4,16,17,17-tetrametil-8-oxa- 3-oxo-12-fenilkarboniloxipentaziklo[11.3.1.01,11.04,11.07,10]heptadec-15-il
(2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoatoa
Oxetano eraztuna ireki zen, azetiloa eta benzoiloa migratu zen
(1S,2S,3R,4S,5S,7S,8S,10R,13S)-5,10-diazetiloxi-1,2,4,7-tetrahidroxi-8,12,15,15-tetrametil-9-oxo- 4-(fenilkarboniloximetil)triziklo[9.3.1.03,8]pentadec-11-en-13-il
(2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoatoa
10,13-Bissidechainpaclitaxel
Baccatin III 13-ester (2R,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilkarbonilamino)propanoiko azidoarekin, 10-ester (2S,3S)-2-hidroxi-3-fenil-3-(fenilkarbonilaminoarekin) )azido propanoikoa
2. taulako paclitaxel erlazionatutako ezpurutasunen mugak ez gainditzeaz gain, ez da beste edozein ezpurutasun bakarren % 0,1 baino gehiago aurkitzen;eta ezpurutasun guztien % 2,0 baino gehiago ez da aurkitzen.
3. proba (landare-zelulen hartzidura-prozesu baten bidez ekoitzitako materialarentzat)— Materialak proba hau betetzen badu, etiketatzeak USP Lotutako Konposatuen 3. proba betetzen duela adierazten du.
A disoluzioa-Prestatu ura eta azetonitrilo nahasketa iragazi eta desgasifikatu bat (3:2).
B disoluzioa-Prestatu azetonitrilo iragazi eta desgasifikatu.
Fase mugikorra - Erabili A disoluzioaren eta B soluzioaren nahasketa aldakorrak Sistema Kromatografikorako zuzendutako moduan.Egin doikuntzak behar izanez gero (ikus Sistemaren egokitasuna Kromatografia 621 atalean).
Sistemaren egokitasunari buruzko soluzioa: disolbatu USP Paclitaxel Impurity Mixture RS azetonitriloan, behar izanez gero sonikatuz, ml bakoitzeko 1 mg inguruko kontzentrazio ezaguna duen disoluzioa lortzeko.
Soluzio estandarra: disolbatu USP Paclitaxel RS kantitate zehatza azetonitriloan, behar izanez gero sonikatuz, ml bakoitzeko 1 mg inguruko kontzentrazio ezaguna duen disoluzioa lortzeko.
Proba-disoluzioa - Transferitu Paclitaxel 10 mg inguru, zehaztasunez pisatutakoa, 10 ml-ko matraze bolumetriko batera.Disolbatu eta diluitu azetonitriloarekin bolumenera arte, behar izanez gero sonikatuz, eta nahastu.
Sistema kromatografikoa (ikus Kromatografia 621)— Kromatografo likidoa 227 nm-ko detektagailu batekin eta 4,6 mm × 15 cm-ko zutabe batekin hornituta dago, 3 µm-ko L1 enbalamenduarekin.Emaria minutuko 1,2 ml ingurukoa da.Kromatografoa honela programatzen da.
Denbora (minutuak) A disoluzioa (%) B disoluzioa (%) Eluzioa
0-28 100 0 isokratikoa
28-33 100®98 0®2 gradiente lineala
33–58 98®10 2®90 gradiente lineala
58-60 10 90 isokratikoa
60-63 10®100 90®0 gradiente lineala
63-70 100 0 isokratikoaKromatografiatu Sistemaren egokitasun-soluzioa, eta erregistratu gailur-erantzunak Prozedurarako agindu bezala: paclitaxelaren eta benzilo-analogoaren arteko bereizmena, R, ez da 1,8 baino txikiagoa.Soluzio estandarra kromatografiatu, eta erregistratu erantzun gailurrak Prozedurarako agindu bezala: injekzio errepikatuen desbideratze estandar erlatiboa ez da % 2,0 baino gehiagokoa.[oharra—Goren identifikaziorako, gutxi gorabeherako atxikipen-denbora erlatiboak 3. taulan ematen dira. Atxikipen-denbora erlatiboak Paclitaxelen aldera neurtzen dira.]
3. taula
Izena atxikipen-denbora erlatiboa (%)
Propilo analogikoa1 0,54 0,2
Zefalomanina (Paclitaxel erlazionatutako A konposatua) 0,76 0,5
sec-Butil analogikoa2 0,81 0,2
n-butilo analogikoa3 0,89 0,1
Benzilo analogikoa 1,10 0,4
Baccatin VI 1,23 0,2
Pentil analogikoa4 1,31 0,2
7-Epipaklitaxel 1,51 0,4
1 Honako izen kimiko hau esleitzen zaio erlazionatutako konposatu propil analogoari: bakatina III 13-ester azido (2R,3S)-3-butanoilamino-2-hidroxi-3-fenilpropanoikoarekin.
2 Izen kimiko hau erlazionatutako sec-Butyl analogoari esleitzen zaio: Baccatin III 13-ester (2R,3S)-2-hidroxi-3-(2-metilbutanoilamino)-3-fenilpropanoiko azidoarekin.
3 Honako izen kimiko hau esleitzen zaio erlazionatutako konposatu n-butilo analogoari: bakatina III 13-ester (2S,3S)-2-hidroxi-3-(pentanoilamino)-3-fenilpropanoiko azidoarekin.
4 Honako izen kimiko hau esleitzen zaio erlazionatutako konposatu Pentyl analogoari: bakatina III 13-ester (2R,3S)-3-(hexanoilamino)-2-hidroxi-3-fenilpropanoiko azidoarekin.
Prozedura: Injektatu probako disoluzioaren bolumen bat (12 µL inguru) kromatografoan, grabatu kromatograma eta neurtu gailur guztien eremuak.Kalkulatu ezpurutasun bakoitzaren ehunekoa Paclitaxel-aren zatian formula honen bidez:
100(ri / rU)
zeinetan ri banakako ezpurutasun bakoitzaren erantzuna den;eta rU Proba disoluziotik lortutako gailur guztien eremuen batura da.3. taulako paclitaxel erlazionatutako ezpurutasunen mugak ez gainditzeaz gain, ez da beste edozein ezpurutasun bakarren % 0,1 baino gehiago aurkitzen;eta ezpurutasun guztien % 2,0 baino gehiago ez da aurkitzen.
Saiakera-
Diluentea-Prestatu metanol eta azido azetikoaren nahasketa (200:1).
Fase mugikorra-Prestatu ur eta azetonitrilo nahasketa iragazi eta desgasifikatu bat (11:9).Egin doikuntzak behar izanez gero (ikus Sistemaren egokitasuna Kromatografia 621 atalean).
Prestaketa estandarra: disolbatu, behar izanez gero, sonikapena erabiliz, USP Paclitaxel RS kantitate zehatza pisatutako diluitzailean, eta kuantitatiboki diluitu, eta behar izanez gero urratsez urrats, diluitzailearekin, ml bakoitzeko 1 mg inguruko kontzentrazio ezaguna duen disoluzioa lortzeko.
Entseguaren prestaketa - Transferitu Paclitaxel 10 mg inguru, zehaztasunez pisatutakoa, 10 ml-ko matraze bolumetriko batera.Diluentean disolbatu, beharrezkoa bada sonikapena erabiliz, diluitu diluitzailearekin bolumenera eta nahastu.
Sistema kromatografikoa (ikus Kromatografia <621>)-Kromatografo likidoa 227 nm-ko detektagailu batekin eta 4,6 mm × 25 cm-ko zutabe batekin hornituta dago, 5 µm-ko L43 enbalamendua duena.Emaria minutuko 1,5 ml ingurukoa da.Prestaketa estandarra kromatografiatu, eta erregistratu gailurreko erantzunak Prozedurarako agindu bezala: isats-faktorea 0,7 eta 1,3 artean dago;eta injekzio errepikatuen desbideratze estandar erlatiboa ez da % 1,5 baino handiagoa.
Prozedura: bereizita injektatu estandarraren eta Entseguaren prestakinaren bolumen berdinak (10 µL inguru) kromatografoan, grabatu kromatogramak eta neurtu gailur nagusien eremuak.Kalkulatu formula honen bidez hartutako Paclitaxel zatian C47H51NO14 kantitatea, mgtan:
10C (rU / rS)
zeinetan C USP Paclitaxel RS-ren kontzentrazioa, ml bakoitzeko mgtan, Prestaketa estandarrean;eta rU eta rS Assay prestaketatik eta Standard prestaketatik lortutako paclitaxelaren erantzun gailurrak dira, hurrenez hurren.