آزمایش پرامیپکسول دی هیدروکلراید مونوهیدرات CAS 191217-81-9 98.0~102.0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302.26
(S)-2-آمینو-4،5،6،7-تتراهیدرو-6-(پروپیلامینو)بنزوتیازول دی هیدروکلراید مونوهیدرات [191217-81-9].
تعریف
پرامیپکسول دی هیدروکلراید حاوی NLT 98.0٪ و NMT 102.0٪ از C10H19Cl2N3S است که بر اساس بی آب محاسبه می شود.
شناسایی
• A. جذب مادون قرمز <197A> یا <197M>
محدوده عدد موج: <197A>، 3800 cm-1 تا 650 cm-1.<197M>، 4000cm-1 تا 600cm-1
• ب. زمان نگهداری پیک اصلی در محلول نمونه با زمان پرامی پکسول (S-enantiomer) در محلول مناسب بودن سیستم در آزمایش خلوص انانتیومر مطابقت دارد.
• C. تست های شناسایی - عمومی، کلرید <191>
نمونه: 1 میلی گرم در میلی لیتر پرامیپکسول دی هیدروکلراید در آب
معیارهای پذیرش: شرایط آزمون رسوب نیترات نقره را برآورده می کند
سنجش
• روش
راه حل A: 9.1 گرم پتاسیم دی هیدروژن فسفات و 5.0 گرم سدیم 1-اکتان سولفونات مونوهیدرات را در 1 لیتر آب حل کنید.با اسید فسفریک تا pH 3.0 تنظیم کنید.
محلول B: استونیتریل و محلول A (1:1)
رقیق کننده: استونیتریل و محلول A (1:4)
فاز موبایل: جدول گرادیان زیر را ببینید.
زمان (دقیقه) راه حل A (%) راه حل B (%)
0 60 40
15 20 80
15.1 60 40
20 60 40
محلول مناسب سیستم: 1.5 میلی گرم در میلی لیتر USP پرامیپکسول دی هیدروکلراید RS و 0.8 میلی گرم در میلی لیتر USP Pramipexole مربوط به ترکیب A RS در رقیق کننده
محلول استاندارد: 1.5 میلی گرم در میلی لیتر USP Pramipexole Dihydrochloride RS در رقیق کننده
محلول نمونه: 1.5 میلی گرم در میلی لیتر پرامیپکسول دی هیدروکلراید در رقیق کننده
سیستم کروماتوگرافی
(به کروماتوگرافی <621>، تناسب سیستم مراجعه کنید.)
حالت: LC
آشکارساز: UV 264 نانومتر
ستون: 4.6 میلی متر × 15 سانتی متر؛بسته بندی 5 میکرومتری L1
دمای ستون: 40 ± 5
سرعت جریان: 1.5 میلی لیتر در دقیقه
حجم تزریق: 5 میکرولیتر
تناسب سیستم
نمونه‌ها: محلول مناسب سیستم و محلول استاندارد [توجه- زمان‌های ماندگاری نسبی برای ترکیب A مرتبط با پرامی‌پکسول و پرامی‌پکسول به ترتیب حدود 0.7 و 1.0 است.]
الزامات مناسب بودن
وضوح: NLT 6.0 بین ترکیب A مرتبط با پرامی پکسول و پرامی پکسول، محلول مناسب بودن سیستم
فاکتور باطله: NMT 2.0 برای پرامی پکسول، محلول مناسب بودن سیستم
انحراف استاندارد نسبی: NMT 1.0٪، محلول استاندارد
تحلیل و بررسی
نمونه ها: محلول استاندارد و محلول نمونه
درصد C10H19Cl2N3S در قسمت پرامیپکسول دی هیدروکلراید گرفته شده را محاسبه کنید:
نتیجه = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = پیک پاسخ از محلول نمونه
rS = پیک پاسخ از محلول استاندارد
CS = غلظت USP Pramipexole Dihydrochloride RS در محلول استاندارد (mg/mL)
CU = غلظت محلول نمونه (mg/mL)
Mr1 = وزن مولکولی پرامی پکسول دی هیدروکلراید، 284.26
Mr2 = وزن مولکولی پرامی پکسول دی هیدروکلراید مونوهیدرات، 302.26
معیارهای پذیرش: 98.0٪ - 102.0٪ بر اساس بی آب
ناخالصی ها
ناخالصی های معدنی
• باقیمانده در احتراق <281>: NMT 0.10٪
• فلزات سنگین، روش اول <231>
محلول استاندارد: محلول استاندارد سرب، 10 ppm
محلول نمونه: 2 گرم پرامیپکسول دی هیدروکلراید را خاکستر کنید تا یک توده تقریباً خشک و کربن دار به دست آید.باقیمانده را خنک کنید، 2.0 میلی لیتر اسید نیتریک غلیظ و 5 قطره اسید سولفوریک غلیظ به آن اضافه کنید و با احتیاط اجازه دهید بخارات ایجاد شود.در دمای 500-600 آتش بزنید تا کربن کاملا بسوزد.باقیمانده را سرد کنید، 4 میلی لیتر اسید کلریدریک 6 مولار اضافه کنید، روی بوته را بپوشانید و به مدت 15 دقیقه در یک حمام آب جوش هضم کنید.تا خشک شدن تبخیر شود.یک قطره اسید هیدروکلریک غلیظ و 10 میلی لیتر آب داغ اضافه کنید و 2 دقیقه دیگر در حمام آب جوش هضم کنید.محلول آمونیاک 6 مولار را به صورت قطره ای اضافه کنید تا محلول ضعیف قلیایی شود و با اسید استیک 1 مولار به pH 3.0-4.0 تنظیم کنید.محلول را در یک فلاسک حجمی 25 میلی لیتری فیلتر کرده و با شستن بوته و فیلتر با آب تا 25 میلی لیتر رقیق کنید.
معیارهای پذیرش: NMT 10 ppm
ناخالصی های آلی
• روش
محلول A، محلول B، رقیق کننده، فاز متحرک و سیستم کروماتوگرافی: همانطور که در آزمون آمده است ادامه دهید.
محلول مناسب سیستم: 7.5 میکروگرم بر میلی لیتر USP پرامیپکسول دی هیدروکلراید RS و 3 میکروگرم در میلی لیتر از ترکیب A RS مربوط به USP Pramipexole در رقیق کننده
محلول استاندارد: 1.5 میکروگرم در میلی لیتر USP Pramipexole Dihydrochloride RS در رقیق کننده
محلول نمونه: 1.5 میلی گرم در میلی لیتر پرامیپکسول دی هیدروکلراید در رقیق کننده
تناسب سیستم
نمونه ها: راه حل مناسب بودن سیستم و راه حل استاندارد
الزامات مناسب بودن
وضوح: NLT 6.0 بین ترکیب A مرتبط با پرامی پکسول و پرامی پکسول، محلول مناسب بودن سیستم
فاکتور باطله: NMT 2.0 برای پرامی پکسول، محلول مناسب بودن سیستم
انحراف استاندارد نسبی: NMT 5.0٪، محلول استاندارد
تحلیل و بررسی
نمونه ها: محلول استاندارد و محلول نمونه
درصد هر ناخالصی فردی را در قسمت پرامیپکسول دی هیدروکلراید گرفته شده محاسبه کنید:
نتیجه = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = پیک پاسخ هر ناخالصی از محلول نمونه
rS = پیک پاسخ پرامی پکسول از محلول استاندارد
CS = غلظت USP Pramipexole Dihydrochloride RS در محلول استاندارد (mg/mL)
CU = غلظت پرامی پکسول دی هیدروکلراید مونوهیدرات در محلول نمونه (mg/mL)
Mr1 = وزن مولکولی پرامی پکسول دی هیدروکلراید، 284.26
Mr2 = وزن مولکولی پرامی پکسول دی هیدروکلراید مونوهیدرات، 302.26
ملاک پذیرش
ناخالصی های فردی: جدول ناخالصی 1 را ببینید.
کل ناخالصی ها: NMT 0.5٪
جدول ناخالصی 1
معیارهای پذیرش زمان نگهداری نسبی، NMT (%)
Pramipexole propionamidea 0.5 0.15
ترکیب مربوط به پرامیپکسول Ab 0.7 0.15
پرامیپکسول 1.0 -
N-Propylpramipexolec 1.4 0.15
Pramipexole dimerd 1.7 0.15
هر ناخالصی فردی ناشناس دیگر - 0.10
یک (S)-N-(2-آمینو-4،5،6،7-تتراهیدروبنزوتیازول-6-ایل) پروپیونامید.
b (S)-4،5،6،7-تتراهیدروبنزوتیازول-2،6-دیامین.
c (S)-2،6-Dipropylamino-4،5،6،7-تتراهیدروبنزوتیازول.
d N6، N6'-[2-Methylpentane-1،3-diyl]bis(4،5،6،7-tetrahydrobenzothiazole-2،6-diamine).این دایمر پرامی پکسول (مخلوطی از چهار ایزومر ممکن) است.
تست های خاص
• تعیین آب، روش I <921>: NLT 4.5% و NMT 6.5%
• خلوص انانتیومر
فاز متحرک: n-هگزان، الکل دهیدراته، و دی اتیلامین (850:150:1)
محلول ذخیره مناسب سیستم: 1 میلی گرم در میلی لیتر از USP Pramipexole Dihydrochloride RS و USP Pramipexole مربوط به ترکیب D RS در الکل دهیدراته
محلول مناسب سیستم: 0.01 میلی گرم در میلی لیتر از USP Pramipexole Dihydrochloride RS و USP Pramipexole Related Compound D RS از محلول ذخیره مناسب سیستم در فاز موبایل
محلول ذخیره استاندارد: 2.0 میلی گرم در میلی لیتر از ترکیب D RS مربوط به USP Pramipexole در الکل دهیدراته
محلول استاندارد: 1.5 میکروگرم بر میلی لیتر از ترکیب D RS مربوط به USP Pramipexole در فاز متحرک
محلول نمونه: 0.3 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر، با حل کردن مقدار وزنی مناسب پرامی‌پکسول دی هیدروکلراید در 25 درصد حجم فلاسک الکل دهیدراته و رقیق‌سازی با فاز متحرک به حجم.
سیستم کروماتوگرافی
(به کروماتوگرافی 621، مناسب بودن سیستم مراجعه کنید.)
حالت: LC
آشکارساز: UV 254 نانومتر
ستون: 4.6 میلی متر × 25 سانتی متر؛بسته بندی 10 میکرومتری L51
سرعت جریان: 1.5 میلی لیتر در دقیقه
حجم نمونه: 75 میکرولیتر
تناسب سیستم
نمونه ها: محلول مناسب بودن سیستم [توجه-زمان نگهداری نسبی برای ترکیب D مربوط به پرامی پکسول (R-enantiomer) و pramipexole (S-enantiomer) به ترتیب 0.5 و 1.0 است.]
الزامات مناسب بودن
وضوح: NLT 5.0 بین ترکیب D مرتبط با پرامی پکسول و پرامی پکسول، محلول مناسب بودن سیستم
فاکتور باطله: NMT 2.4 برای پرامی پکسول، محلول مناسب بودن سیستم
تحلیل و بررسی
نمونه ها: محلول استاندارد و محلول نمونه
درصد ترکیب D مربوط به پرامی پکسول را در قسمت پرامیپکسول دی هیدروکلراید گرفته شده محاسبه کنید:
نتیجه = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = پیک پاسخ ترکیب D مربوط به پرامی پکسول از محلول نمونه
rS = پیک پاسخ ترکیب D مربوط به پرامیپکسول از محلول استاندارد
CS = غلظت ترکیب D مربوط به پرامیپکسول در محلول استاندارد (mg/mL)
CU = غلظت محلول نمونه (mg/mL)
معیارهای پذیرش: NMT 1.0٪ از ترکیب D مربوط به پرامیپکسول
• حد پالادیوم
[توجه-اگر پالادیوم یک ناخالصی معدنی شناخته شده است، این آزمایش را انجام دهید.]
رقیق کننده: 0.1 مولار اسید کلریدریک
محلول استاندارد: 40 میکروگرم در لیتر پالادیوم در رقیق کننده، از محلول استاندارد پالادیوم تجاری موجود برای جذب اتمی/ پلاسمای جفت شده القایی.[توجه- این محلول را به‌صورتی‌که در روز استفاده لازم است، تازه آماده کنید.]
محلول نمونه: به 0.5 گرم پرامیپکسول دی هیدروکلراید در یک فلاسک حجمی 50 میلی لیتری 5.00 میلی لیتر اسید کلریدریک 1 مولار اضافه کنید و با حرارت دادن حل کنید.تا دمای اتاق خنک شود و با آب تا حجم رقیق شود.
شرایط طیف سنجی
(به Spectrophotometry and Light-Scattering 851 مراجعه کنید).
حالت: اسپکتروفتومتری جذب اتمی
طول موج تحلیلی: خط انتشار پالادیوم در 247.6 نانومتر
لامپ: کاتد توخالی
منبع اتمیزاسیون: کوره گرافیت.[توجه—توالی برنامه نویسی توصیه شده سازنده را دنبال کنید.]
حجم نمونه: 20 میکرولیتر
خالی: رقیق کننده
تناسب سیستم
نمونه: محلول استاندارد
الزامات مناسب بودن
جذب: NLT 0.034
تحلیل و بررسی
نمونه ها: محلول استاندارد و محلول نمونه
غلظت پالادیوم در محلول نمونه را با روش افزودن استاندارد تعیین کنید.
معیارهای پذیرش: NMT 5 ppm
الزامات اضافی
• بسته بندی و نگهداری: در ظروف در بسته، محافظت شده از رطوبت و نور نگهداری شود.
• استانداردهای مرجع USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS برای مشاهده ساختار کلیک کنید
USP Pramipexole مربوط به ترکیب A RS
(S)-4،5،6،7-تتراهیدروبنزوتیازول-2،6-دیامین.
C7H11N3S 169.25
USP Pramipexole مربوط به ترکیب D RS
(R)-2-Amino-4،5،6،7-tetrahydro-6-(propylamino)benzothiazole.
C10H17N3S 211.33