Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 خلوص >98.0٪ (HPLC)

2-(2،6،7،8-Tetrahydro-1H-Indeno[5،4-b]furan-8-yl)اتانامین هیدروکلراید (CAS: 1053239-39-6) یک واسطه از Ramelteon است (CAS: 196597- 26-9).برخلاف بسیاری از درمان‌های بی‌خوابی که مجموعه گیرنده GABA (g-aminobutyric acid) را هدف قرار می‌دهند، Ramelteon آگونیست گیرنده ملاتونین است.به طور خاص، برای زیرگروه های MT1 و MT2 که در حفظ ریتم های شبانه روزی نقش دارند، نسبت به گیرنده MT3 که مسئول سایر عملکردهای ملاتونین هستند، گزینش پذیری بالایی دارد.عدم تمایل آن نه تنها به مجتمع گیرنده GABA، بلکه گیرنده های انتقال دهنده عصبی، دوپامینریژیک، مواد افیونی و بنزودیازپین نیز نشان دهنده یک پروفایل ایمنی بهبود یافته است که فاقد پتانسیل سوء استفاده از داروهای خواب آور است که این گیرنده ها را هدف قرار می دهند.به این ترتیب، Ramelteon یک داروی برنامه ریزی شده نیست.متابولیت های اولیه شامل هیدروکسیلاسیون و اکسیداسیون به گونه های کربونیل با متابولیت های ثانویه ناشی از گلوکورونیداسیون است.از آنجایی که CYP1A2 ایزوآنزیم اصلی درگیر در متابولیسم کبدی Ramelteon است، نباید آن را همراه با مهارکننده‌های قوی CYP1A2 مانند فلووکسامین مصرف کرد.مصرف همزمان با کتوکونازول (یک مهارکننده CYP3A4) یا فلوکونازول (یک مهارکننده قوی CYP2C9) منجر به افزایش قابل توجهی در AUC و Cmax شد، اما متابولیسم گسترده و غلظت‌های بسیار متغیر پلاسمایی Ramelteon نیاز به اصلاح دوز را از بین برد.با این حال، بروشور به بیماران در مورد مصرف همزمان با مهارکننده‌های قوی CYP3A4 و CYP2C9 هشدار می‌دهد.بر اساس نتایج کارآزمایی‌های بالینی، دوز توصیه‌شده Ramelteon 8 میلی‌گرم است که ظرف 30 دقیقه پس از رفتن به رختخواب مصرف می‌شود.علاوه بر احتیاط مصرف همزمان با مهارکننده های CYP، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی نباید مصرف شود.عوارض جانبی که در 5 درصد از بیماران در مطالعات بالینی مشاهده شد، خواب آلودگی، سرگیجه، حالت تهوع، خستگی، سردرد و بی خوابی بود.