سنجش رانیتیدین هیدروکلراید CAS 66357-59-3 97.5~102.0%

رانیتیدین هیدروکلراید
C13H22N4O3S·HCl 350.87
1،1-اتندیامین، N-[2-[[[5-[(دی متیل آمینو) متیل]-2-فورانیل]-متیل]تیو] اتیل]-N¢-متیل-2-نیترو-، مونوهیدروکلراید.
N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-1،1-ethenediamine، هیدروکلراید [66357-59-3 ].
رانیتیدین هیدروکلراید حاوی حداقل 97.5 درصد و بیش از 102.0 درصد C13H22N4O3S·HCl است که بر اساس خشک شده محاسبه می شود.
بسته بندی و نگهداری - در ظروف محکم و مقاوم در برابر نور نگهداری شود.
استانداردهای مرجع USP <11>-
USP رانیتیدین هیدروکلراید RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
این مخلوطی از رانیتیدین هیدروکلراید و چهار ناخالصی مرتبط است: رانیتیدین-N-اکسید، رانیتیدین کمپلکس نیترواستامید، رانیتیدین دی آمین همی فومارات و رانیتیدین آمینو الکل همی فومارات.
رانیتیدین-N-اکسید: N،N-دی متیل[5-[[[2-[[1-(متیلامینو)-2-نیترواتنیل]آمینو]اتیل]سولفانیل]متیل]فوران-2-ایل] متانامین N-اکسید.
نیترواستامید کمپلکس رانیتیدین: N-[2-[[[5-[(دی متیل آمینو) متیل] فوران-2-ایل] متیل] سولفانیل] اتیل]-2-نیترواستامید.
رانیتیدین دی آمین همی فومارات (ترکیب A مرتبط): 5-[[(2-آمینواتیل)تیو]متیل]-N،N-دی متیل-2-فوران متانامین، نمک همی فومارات.
رانیتیدین آمینو الکل همی فومارات: [5-[(دی متیل آمینو) متیل] فوران-2-ایل] متانول.
شناسایی-
A: جذب مادون قرمز <197M>.
ب: جذب اشعه ماوراء بنفش <197U>-
محلول: 10 میکروگرم در میلی لیتر.
متوسط: آب
میزان جذب در 229 نانومتر و 315 نانومتر، محاسبه شده بر اساس خشک شده، بیش از 3.0٪ متفاوت نیست.
ج: محلول آن مطابق با الزامات آزمایشات کلرید <191> است.
pH <791>: بین 4.5 تا 6.0، در محلول (1 در 100).
از دست دادن در هنگام خشک کردن <731> - آن را در خلاء 60 به مدت 3 ساعت خشک کنید: بیش از 0.75٪ وزن خود را از دست نمی دهد.
باقیمانده در احتراق <281>: نه بیشتر از 0.1٪.
خلوص کروماتوگرافی -
رقیق کننده، فاز متحرک، محلول تفکیک، و سیستم کروماتوگرافی - همانطور که در آزمون آمده است ادامه دهید.
محلول استاندارد - طبق دستورالعمل برای آماده سازی استاندارد در آزمایش آماده کنید.
محلول تست - طبق دستورالعمل برای آماده سازی سنجش در آزمایش آماده کنید.
روش کار - حجمهای مساوی (حدود 10 میکرولیتر) از محلول استاندارد و محلول آزمایش را به طور جداگانه به کروماتوگراف تزریق کنید، کروماتوگرام ها را ثبت کنید و پیک رانیتیدین و پیک های ناشی از ناخالصی ها و محصولات تخریب فهرست شده در جدول زیر را شناسایی کنید.
نام زمان نگهداری نسبی
رانیتیدین نیترواستامید ساده 1 0.14
رانیتیدین اکسیم 2 0.21
رانیتیدین آمینو الکل3 0.45
رانیتیدین دیامین4 0.57
رانیتیدین S-oxide5 0.64
رانیتیدین N-oxide6 0.72
رانیتیدین کمپلکس نیترواستامید 7 0.84
ترکیب اضافی رانیتیدین فرمالدئید8 1.36
Ranitidine bis-compound9 1.75
1 N-متیل-2-نیترواستامید.
2 3-(Methylamino)-5،6-dihydro-2H-1،4-thiazin-2-one oxime.
3 {5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl} متانول.
4 5-{[(2-Aminoethyl)thio]methyl}-N,N-dimethyl-2-furanmethanamine (ترکیب A مرتبط با رانیتیدین).
5 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)sulfinyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamine (ترکیب C مربوط به رانیتیدین).
6 N، N- دی متیل (5-{[(2-{[1-(متیلامین)-2-نیترو اتنیل]آمینو}اتیل)
سولفانیل] متیل} فوران-2- یل) متانامین N-اکسید.
7 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulphanyl]ethyl}-2-nitroacetamide.
8 2,2¢-Methylenebis(N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulphanyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitroethene-1,1- دی آمین).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)thio]ethyl}-2-nitro-1،1-ethenediamine (ترکیب مربوط به رانیتیدین B).
پاسخ‌ها را برای پیک‌های اصلی اندازه‌گیری کنید و درصد هر ناخالصی در بخش رانیتیدین هیدروکلراید را با فرمول محاسبه کنید:
100CV/W(ri/rS)
که در آن C غلظت، بر حسب میلی گرم در میلی لیتر، رانیتیدین هیدروکلراید در محلول استاندارد است.V حجم محلول تست بر حسب میلی لیتر است.W وزن، بر حسب میلی گرم، رانیتیدین هیدروکلراید است که برای تهیه محلول تست گرفته شده است.ri پاسخ پیک برای هر ناخالصی به دست آمده از محلول تست است.و rS پاسخ پیک رانیتیدین به دست آمده از محلول استاندارد است: بیش از 0.3٪ از ترکیب بیس رانیتیدین یافت نمی شود، بیش از 0.1٪ از هر ناخالصی منفرد دیگری یافت نمی شود، و بیش از 0.5٪ از کل ناخالصی ها یافت نمی شود. .سطح گزارش برای ناخالصی ها 0.05٪ است.
سنجش -
بافر فسفات-تقریباً 1900 میلی لیتر آب را در یک فلاسک حجمی 2 لیتری قرار داده و 8/6 میلی لیتر اسید فسفریک را با دقت اضافه کرده و مخلوط کنید.8.6 میلی‌لیتر محلول هیدروکسید سدیم 50 درصد را با دقت اضافه کنید و با آب رقیق کنید.در صورت لزوم با محلول هیدروکسید سدیم 50 درصد یا اسید فسفریک تا PH 7.1 تنظیم کنید و فیلتر کنید.
محلول A- مخلوطی از بافر فسفات و استونیتریل تهیه کنید (98:2).
محلول B- مخلوطی از بافر فسفات و استونیتریل تهیه کنید (78:22).
فاز متحرک - از مخلوط های متغیر محلول A و محلول B مطابق دستورالعمل سیستم کروماتوگرافی استفاده کنید.در صورت لزوم تنظیمات را انجام دهید (به مناسب بودن سیستم در کروماتوگرافی 621 مراجعه کنید).
رقیق کننده-محلول استفاده A.
آماده سازی استاندارد - مقدار دقیق وزن شده USP Ranitidine Hydrochloride RS را در رقیق کننده حل کنید تا محلولی با غلظت شناخته شده حدود 0.125 میلی گرم رانیتیدین هیدروکلراید در هر میلی لیتر به دست آید.
محلول تفکیک - حدود 1.3 میلی گرم از مخلوط USP Ranitidine Resolution RS را به یک بالن حجمی 10 میلی لیتری منتقل کنید و در آن حل کنید و با Diluent به حجم رقیق کنید.[توجه – USP Ranitidine Resolution Mixture RS حاوی رانیتیدین هیدروکلراید و چهار ناخالصی مرتبط است: رانیتیدین آمینو الکل همی فومارات، رانیتیدین دی آمین همی فومارات، رانیتیدین N-اکسید و رانیتیدین کمپلکس نیترواستامید.]
آماده سازی آزمایش - حدود 25 میلی گرم رانیتیدین هیدروکلراید را که به طور دقیق وزن شده است، به یک فلاسک حجمی 200 میلی لیتری منتقل کنید.حل کرده و با Diluent به حجم رقیق کنید و مخلوط کنید.
سیستم کروماتوگرافی (نگاه کنید به کروماتوگرافی <621>) - کروماتوگرافی مایع مجهز به یک آشکارساز 230 نانومتری و یک ستون 4.6 میلی متر × 10 سانتی متر حاوی بسته بندی L1 3.5 میکرومتری است که از pH 1 تا 12 پایدار است. سرعت جریان: حدود 1.5 میلی لیتر در دقیقهدمای ستون در 35 حفظ می شود. کروماتوگراف به صورت زیر برنامه ریزی می شود.
زمان (دقیقه) محلول A (%) محلول B (%) شستشو
0-10 100®0 0®100 گرادیان خطی
10-15 0 100 ایزوکراتیک
15-16 0®100 100®0 گرادیان خطی
16-20 100 0 reequilibration محلول رزولوشن را کروماتوگراف کنید و پیک ها را با استفاده از جدول ناخالصی ها و محصولات تجزیه (که در بالا یافت شد) شناسایی کنید: تفکیک، R، بین پیک ها برای N-اکسید رانیتیدین و نیترواستامید کمپلکس رانیتیدین کمتر از 1.5.آماده‌سازی استاندارد را کروماتوگراف کنید و پاسخ‌های پیک را مطابق دستورالعمل ثبت کنید: انحراف استاندارد نسبی برای تزریق‌های تکراری بیش از 1.0٪ نیست.
روش کار- حجم های مساوی (حدود 10 میکرولیتر) از آماده سازی استاندارد و آماده سازی سنجش را به طور جداگانه به کروماتوگراف تزریق کنید، کروماتوگرام ها را ثبت کنید و مناطق پیک های اصلی را اندازه گیری کنید.درصد C13H22N4O3S·HCl را در بخش رانیتیدین هیدروکلراید با فرمول محاسبه کنید:
100 (CS / CU) (rU / rS)
که در آن CS و CU به ترتیب غلظت رانیتیدین هیدروکلراید بر حسب میلی گرم در میلی لیتر در آماده سازی استاندارد و آماده سازی سنجش هستند.و rU و rS به ترتیب پاسخ‌های پیک به‌دست‌آمده از آماده‌سازی سنجش و آماده‌سازی استاندارد هستند.